PGⅠ、PGⅡ、G-17和Hp IgG抗体筛查慢性萎缩性胃炎和胃癌的价值

魏　华　张蕾蕾　李　艳　索智敏

(河南大学淮河医院内镜室,开封475000)



PGⅠ、PGⅡ、G-17和Hp IgG抗体筛查慢性萎缩性胃炎和胃癌的价值

魏华张蕾蕾①李艳索智敏②

(河南大学淮河医院内镜室,开封475000)

目的：分析胃蛋白酶Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶Ⅱ(PGⅡ)、胃泌素-17(G-17)和幽门螺杆菌(Hp IgG)抗体筛查对慢性萎缩性胃炎和胃癌的诊断价值。方法：以2014年5月-2015年5月胃部不适来我院就诊的90例患者为研究对象，根据病理诊断结果分为正常对照组(包括慢性非萎缩性胃炎)、慢性萎缩性胃炎组和胃癌组，每组各30例，比较三组患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及Hp IgG抗体阳性检出率。结果： 胃癌组患者的PGⅠ、PGⅡ水平低于对照组和慢性萎缩性胃炎组，且慢性萎缩性胃炎组患者上述指标低于对照组；胃癌组G-17水平高于慢性萎缩性胃炎组和对照组，而慢性萎缩性胃炎组和对照组无明显差异；三组间Hp IgG抗体阳性率有明显差别，胃癌组显著高于对照组和慢性萎缩性胃炎组；Hp感染患者的PGⅠ和PGⅡ水平低于未感染Hp者，而G-17水平高于未感染Hp者；胃癌患者的PGⅠ、PGⅡ水平与年龄、病理分期和转移显著负相关，与分化程度显著正相关，而G-17水平及Hp IgG抗体阳性率与年龄、病理分期和转移显著正相关，而与分化程度显著负相关。结论：PGⅠ、PGⅡ和Hp IgG抗体筛查对慢性萎缩性胃炎和胃癌均有很好的诊断价值，而对胃癌的诊断价值更好，G-17对胃癌的诊断价值远远好于慢性萎缩性胃炎；且PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及Hp IgG抗体阳性检出率与胃癌患者的临床病理特征密切相关。

抗体筛查；幽门螺杆菌；胃蛋白酶；胃泌素

胃癌为我国现阶段高发的消化道恶性肿瘤，每年胃癌的新发病例以及中晚期胃癌的病死率均较高，通过根治性手术以及放化疗综合治疗虽然可以在一定程度上提高患者的五年生存率以及术后生存时间，但患者疾病的完全缓解率较低、疾病进展率较高[1]。钡餐、胃镜下观察为临床上较为常用的胃肠道黏膜病变检查方式，其中钡餐检查对于早期胃黏膜萎缩性改变以及原位癌的检出率较低，而胃镜下活检虽然可以确诊，但属于有创检查难以普遍开展。胃蛋白酶Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶Ⅱ(PGⅡ)、胃泌素-17(G-17)为胃黏膜腺体分泌的内源性消化酶或者辅助性消化因子，胃底或者胃窦等不同胃黏膜部位的病变可以显著影响PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17水平的改变[2,3]，而HP杆菌感染为胃癌早期发生发展的重要起始性因素。本次研究重在探讨PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17水平以及HP抗体在慢性萎缩性胃炎和胃癌筛查中的价值。

1　对象与方法

1.1研究对象选取2014年5月至2015年5月来我院就诊的胃部不适患者为观察对象，纳入标准：①均经过病理检查确诊；②无其他肠道疾病；③近期未服用影响检查结果的药物如H2受体拮抗剂等。排除标准：①不满足纳入标准者；②年龄小于18周岁；③拒绝参与本项研究者。根据纳入排除标准，共纳入研究对象90例，对照组30例，男16例，女14例，年龄25～67岁，平均(49.23±6.35)岁；慢性萎缩性胃炎组30例，男15例，女15例，年龄27～64岁，平均(48.76±6.85)岁；胃癌组30例，男17例，女13例，年龄30～65岁，平均(49.54±4.23)岁，三组患者的年龄、性别分布无明显差异，具有可比性。

1.2方法

1.2.1构建实验模型各组入组患者均常规采集清晨静脉血5 ml，相关指标的检测采用ELISA法进行血清蛋白水平表达差异的分析：以标准品稀释液将标准品复溶，静置15 min后混匀，倍比稀释为7个浓度，取出板条，除了对照孔外每个孔加入不同浓度的标准品，剂量为100 μl/孔，采用封板盖封住，室温反应120 min，使用PBS液体洗涤三次，除了空白对照孔，每孔加入检测液(100 μl)，室温孵育1 h，PBS洗涤3次，加入底物(50 μl/孔)，避光孵育25 min，加入终止液5 min后测定450 nm处吸光度。

1.2.2评价指标比较三组患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及Hp IgG抗体阳性率的差异。

2　结果

2.1三组患者PGⅠ、PGⅡ、G-17水平的比较胃癌组患者的PGⅠ、PGⅡ水平低于对照组和慢性萎缩性胃炎组，且慢性萎缩性胃炎组患者上述指标低于对照组；胃癌组G-17水平高于慢性萎缩性胃炎组和对照组，而慢性萎缩性胃炎组和对照组无明显差异，见表1。

2.2三组患者Hp IgG抗体阳性率的比较三组间Hp IgG抗体阳性率有明显差别，胃癌组显著高于对照组和慢性萎缩性胃炎组，见表2。

2.3Hp感染对PGⅠ、PGⅡ、G-17水平的影响Hp感染患者的PGⅠ和PGⅡ水平低于未感染Hp者，而G-17水平高于未感染Hp者，见表3。

2.4胃癌患者的临床病理特征与PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及Hp IgG抗体阳性率的关系胃癌患者的PGⅠ、PGⅡ水平与年龄、病理分期和转移显著负相关，与分化程度显著正相关，而G-17水平及Hp IgG抗体阳性率与年龄、病理分期和转移显著正相关，而与分化程度显著负相关，见表4。

GroupPGⅠ(μg/L)PGⅡ(μg/L)G-17(pmol/L)Controlgroup115.23±18.5620.47±9.5311.24±6.58Chronicatrophicgastritisgroup68.65±10.342)14.32±6.372)10.46±3.151)Gastriccancergroup37.22±6.653)4)6.35±2.483)4)19.45±6.623)4)

Note：1)P>0.05；2)P<0.05 indicated that chroic atrophic gastritis group compared with control group;3)P<0.05 indicated that gastric cancer group compared with the control group;4)P<0.05 indicated that gastric cancer group compared with the chronic atrophic gastritis group.

表2各组患者Hp IgG抗体阳性率的对比(n)

Tab.2Comparison of IgG Hp antibody positive rate in each group(n)

GroupCsseIgGHpantibodypositiveIgGHpantibodynegativeControlgroup30822Chronicatrophicgastritisgroup301911Gastriccancergroup30264χ222.672P0.000

GroupsIndexPGⅠ(μg/L)PGⅡ(μg/L)G-17(pmol/L)IgGHpantibodypositive58.49±8.4510.64±2.3717.35±5.43IgGHpantibodynegative108.38±17.6418.78±5.4412.68±3.39t27.26513.9526.697P<0.001<0.0010.012

表4胃癌患者的临床病理特征与PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及Hp IgG抗体阳性率的相关性

Tab.4Correlation of clinical pathological characteristics of gastric cancer patients and PG Ⅰ, PG Ⅱ, G-17 level and IgG Hp antibody positive rate

FactorsCategoryCasesPGⅠ(μg/L)PGⅡ(μg/L)G-17(pmol/L)IgGHpantibodypositiverateGenderMale1737.7±6.26.4±2.719.4±6.215(88.2)female1336.6±6.56.3±2.919.6±6.711(84.6)Age<601240.5±6.98.6±3.215.5±5.48(66.7)≥601835.0±5.81)4.9±2.11)25.4±7.61)18(100.0)1)PathologicalstageStageI843.9±6.88.3±3.312.4±5.36(75.0)StageⅡ740.5±5.37.5±2.815.8±6.25(71.4)StageⅢ835.4±4.91)5.1±2.11)22.1±6.71)8(100.0)StageⅣ728.4±4.21)4.4±1.31)26.9±7.11)7(100.0)DegreeofdifferentiationHighdifferentiation1543.9±7.17.5±2.914.7±6.011(73.3)Middleandlowdifferentiation1530.5±5.11)5.2±3.11)24.3±7.31)15(100.0)1)TransferYes1432.6±5.15.0±2.226.9±6.414(100.0)No1640.8±6.71)7.4±3.51)13.9±7.81)12(75.0)1)

Note：1)P<0.05.

3　讨论

胃癌为消化道系统第二大恶性肿瘤，相关流行病学统计分析结果发现我国每年因为胃癌死亡的患者达10万人以上。一般认为，胃癌为一组渐进性、多因素参与的恶性上皮黏膜病变，慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、原位癌以及浸润性胃癌为病理学上一组连续性的发展过程。病理学学者分析了259例大样本量的胃癌的诊治经过，发现5.6%左右的萎缩性胃炎可以发展为原位癌，8.9%的肠上皮化生可以进展为浸润性肿瘤[4]，同时异型增生在HP感染或者扩增的基础上可以加剧萎缩性胃炎或者化生性病变的进展速度。现阶段临床上对于胃癌的早期病变的筛查缺乏统一而简便的方式，消化道钡餐造影以及X线片对于中晚期胃癌以及胃溃疡的观察较为清晰，但对于原位癌的检测灵敏度以及真阳性率较低。胃镜下活检为胃肠道上皮性黏膜病变的确诊方式，但属于有创性检查，同时部分患者具有禁忌症难以进行胃镜检查。肿瘤标志物以及肿瘤相关蛋白的检测可以通过反应异常增生细胞的扩增、基因转录、蛋白翻译以及侵袭中蛋白谱表达的差异，进而协助早期临床筛查和术后随访[5,6]。胃蛋白酶以及血清胃泌素为胃窦部以及胃体部位腺体分泌的蛋白类辅助消化因子，部分学者证实胃窦部或者胃贲门部位腺癌患者的血清胃泌素、Hp IgG抗体可发生显著性波动[7,8]，但迄今为止综合性分析研究较少。

胃蛋白酶原合成后集聚于主细胞顶部，在组胺、胃泌素、促胆囊收缩素以及胰蛋白酶等消化道辅助性因子的刺激下释放，进入胃腔后在盐酸的修饰下转变为胃蛋白酶，PGⅠ胃底以及胃体部主细胞以及黏液细胞分泌，发生胃黏膜萎缩以及肠上皮化生的患者，其PGⅠ表达明显降低[9]。PGⅡ在胃十二指肠后部幽门腺体分泌，在急性创伤性胃炎以及烧伤等原因导致的curling氏溃疡中可因为胰蛋白酶以及胰脂肪酶的刺激而分泌增加。胃癌组患者的PGⅠ、PGⅡ水平低于对照组和慢性萎缩性胃炎组，提示随着上皮内病变的发展，PGⅠ、PGⅡ分泌的腺体在萎缩性改变以及异型性增生的过程中由于腺体分泌功能的异常而降低，临床上通过分析PG表达谱，可以评估患者发生萎缩性胃病以及胃癌前病变的可能。G-17由胃窦部细胞分泌，咖啡、组胺、乙酰胆碱、蛋白类以及分解产物氨基酸均可影响到G-17的分泌[10]，在萎缩性胃炎以及胃体部肿瘤中，G-17由于PGⅠ、PGⅡ的下降而反馈性上升。本次研究发现胃癌组G-17水平高于慢性萎缩性胃炎组和对照组，可升高至20 pmol/L。在发生HP感染的患者体内，由于上皮内腺体细胞间质萎缩、细胞间信号传递以及G蛋白介导的细胞内腺体分泌受到明显影响，进而抑制了PGⅠ、PGⅡ的合成和分泌，并进一步反馈性导致G-17的分泌。本次研究中Hp感染患者的PGⅠ和PGⅡ水平低于未感染Hp者，同时在上皮病变程度越高，患者的HP抗体阳性率越高，提示了 Hp IgG抗体在胃上皮恶性病变中的筛查价值。Tahara等[11,12]学者也发现，在发生纵膈淋巴结转移的胃贲门腺癌患者中，Hp IgG的阳性率可达65%～72%，同时患者的G-17水平可上升30%左右，而PGⅠ、PGⅡ均有不同程度的下降。血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及Hp IgG抗体阳性率与胃癌患者的病理分期、分化程度以及淋巴结转移等具有一定的临床相关性，通过早期检测PGⅠ、PGⅡ等的水平不仅可以进行胃癌的筛查，同时对判断患者的临床转归也具有一定的价值。

PGⅠ、PGⅡ和Hp IgG抗体筛查对慢性萎缩性胃炎和胃癌均有很好的诊断价值，同时PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及Hp IgG抗体阳性检出率与胃癌患者的临床病理特征密切相关，临床上检测PG以及HP抗体可以早期筛查胃上皮黏膜病变，值得进一步分析研究。

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[收稿2015-12-31修回2016-01-27]

(编辑许四平)

Value of PGⅠ,PGⅡ,G-17 and Hp IgG in screening of chronic atrophic gastritis and gastric cancer

WEI Hua,ZHANG Lei-Lei,LI Yan,SUO Zhi-Min.

Department of Endoscopy,Huaihe Hospital,Henan University,Kaifeng 475000,China

Objective:To analyze the value of pepsinⅠ(PGⅠ),pepsinⅡ(PGⅡ),gastrin-17(G-17) diagnostic and Helicobacter pylori(Hp IgG) antibody in screening chronic atrophic gastritis and gastric cancer.Methods: 90 patients with an upset stomach in our hospital from May 2014 to May 2015 were selected for the study,according to the pathological diagnosis which were divided into normal control group(including chronic non-atrophic gastritis),chronic atrophic gastritis group and gastric cancer,30 cases in each group.The level of PGⅠ,PGⅡ,G-17 and Hp IgG antibody positive rate in the three groups of patients were compared.Results: The level of PGⅠ,PGⅡ in gastric cancer patients were lower than the control group and chronic atrophic gastritis group.And the index of chronic atrophic gastritis patients were lower than control group.The level of G-17 in gastric cancer group was higher than chronic atrophic gastritis group and the control group,and chronic atrophic gastritis group and the control group had no significant difference.The Hp IgG antibody positive rate in gastric cancer group was significantly higher than other two grups.The level of PGⅠ and PGⅡ in Hp-infected patients were lower than uninfected Hp patients,and the level of G-17 was higher than uninfected Hp patients.The level of PGⅠ,PGⅡ were significantly negatively correlated with age,pathological stage and metastasis,and positive related with the degree of differentiation;but the level of G-17 and Hp IgG antibody rate were positive related with age,pathological stage and metastasis,and negatively correlated with the degree of differentiation.Conclusion: PGⅠ,PGⅡ and Hp IgG antibody screening have a good diagnostic value in chronic atrophic gastritis and gastric cancer,and better diagnostic value of gastric cancer,G-17 diagnostic value of gastric cancer is much better than the chronic atrophic gastritis;and the level of PGⅠ,PGⅡ,G-17 and IgG antibody positive rate are closely related to the clinicopathological features of gastric cancer patients.

Antibody screening;Helicobacter pylori;Pepsin;Gastrin

10.3969/j.issn.1000-484X.2016.09.026

魏华(1974年-)，女，硕士，主治医生，主要从事消化内科及消化内镜方面研究，E-mail：weihua12_12@139.com。

R57

A

1000-484X(2016)09-1360-04

①河南大学淮河医院病理科,开封475000。

②河南大学淮河医院消化内科,开封475000。