芳香黄杆菌感染3例及文献回顾

王 娜， 徐 溯， 杨 洋， 刘 杨

·论著·

芳香黄杆菌感染3例及文献回顾

王 娜， 徐 溯， 杨 洋， 刘 杨

目的 分析芳香黄杆菌感染的临床特点、治疗和转归，为临床合理治疗提供参考。方法 回顾性分析2005－2015年上海华山医院收治的3例感染芳香黄杆菌病例，并总结分析中国大陆同期发表的10例芳香黄杆菌感染患者资料。结果 芳香黄杆菌在年龄较大或免疫力低下的患者中易引起感染，其感染的主要临床表现包括发热，感染部位相应的症状如咳嗽咯痰、膀胱刺激症、疼痛、创口分泌物等。临床分离芳香黄杆菌存在多重耐药情况，抗菌治疗多根据药敏结果用药，病情可改善。结论 芳香黄杆菌感染临床少见，表现无特异性。免疫力低下或老年患者应尽早送检病原学检查以早期诊断，抗菌治疗宜根据药敏结果选用药物。

芳香黄杆菌； 气味类香菌； 耐药； 抗菌药物

芳香黄杆菌（Flavobacterium odoratum）是一种需氧的不发酵糖革兰阴性杆菌。1996年由于气味类香菌（Myroides odoratus）和香味类香味菌（Myroides odoratimimus）的生化特性与芳香黄杆菌差异较大，将二者另立一属——类香菌属（Myroides spp.）［1-2］。由于VITEK-2 Compact全自动微生物分析鉴定仪往往仍将气味类香菌检测结果显示为芳香黄杆菌，故本文中仍研究以往鉴定为芳香黄杆菌感染的相关临床资料。临床上该类细菌可引起泌尿道感染、心内膜炎以及皮肤软组织感染［3-4］，大多数患者合并患有实体肿瘤、糖尿病或接受类固醇治疗等免疫功能低下者［5］。本研究回顾性分析上海华山医院2005－2015年临床分离芳香黄杆菌病例的病史相关资料，并结合文献报道总结该菌感染病例的诊治经验。

1 材料与方法

1.1 诊断标准

芳香黄杆菌感染诊断主要根据患者有相应部位感染的临床症状或体征如咳嗽咯痰、膀胱刺激症状、头痛、脑膜刺激征等；伴或不伴全身症状如发热、血常规白细胞升高、中性粒细胞比例升高、感染标志物异常等；感染部位合格标本分离到芳香黄杆菌，同时除外其他细菌感染可能。

1.2 病例分析

根据我院所有芳香黄杆菌药敏记录信息，排除重复病例和怀疑细菌定植的病例，收集所有芳香黄杆菌所致感染病例。采用回顾性研究方法，分析其临床特点，包括流行病学资料、临床表现、病原学特点、治疗与转归等。

1.3 细菌鉴定及药物敏感试验

细菌划线分离于血平皿，35℃恒温培养室孵育16～24 h，采用VITEK-2 Compact全自动微生物分析仪进行细菌鉴定。药敏试验及结果判断参考美国临床和实验室标准化协会（CLSI）标准［6］。抗菌药物包括哌拉西林、哌拉西林-他唑巴坦、头孢哌酮-舒巴坦、氨曲南、阿米卡星、头孢哌酮、头孢他啶、头孢吡肟、亚胺培南、庆大霉素、环丙沙星、美罗培南等。

1.4 中国大陆报道的芳香黄杆菌感染或气味类香菌感染病例检索

分别以“芳香黄杆菌”、“气味类香菌”、“香味菌”为检索词，检索时间为2005年1月1日－2015年12月30日，检索中国生物医学文献数据库、中国知网及万方数据库。并分别以“Flavobacterium odoratum”和“China”、“Myroides odoratus”和“China”为检索词，搜索英文Pubmed数据库。资料收集包括年龄、性别、所在省/市、危险因素或基础疾病、主要临床症状、病原学培养结果、治疗方案及预后。

2 结果

2.1 我院芳香黄杆菌感染病例回顾

2005－2015年，我院临床上分离出芳香黄杆菌的病例共20例，标本来自尿液、痰液、腹水及胸腔积液等。明确由芳香黄杆菌引起的感染病例仅3例，见表1，包括复杂性尿路感染2例和中枢神经系统感染1例。

表1 华山医院2005－2015年芳香黄杆菌感染病例资料Table1 Clinical data of the patients with Flavobacterium odoratum infection in Huashan Hospital， from 2005 to 2015

2.1.1 病例1和病例2 均为芳香黄杆菌尿路感染，且患者均为留置导尿管的老年男性。病例1，63岁，因“椎动脉闭塞，溶栓术后2年余”入院，入院1个月后4次尿标本中检出芳香黄杆菌，菌落计数均≥105CFU/mL，尿常规白细胞计数49.3～192.9 /μL，诊断为复杂性尿路感染。多次尿标本培养先后为摩根摩根菌、粪肠球菌和肺炎克雷伯菌。病例2为2015年住院患者，男，75岁，良性前列腺增生引起尿潴留，长期留置导尿管。入院时尿液浑浊，尿常规显示镜下白细胞满视野，红细胞计数1 853 / μL，诊断为复杂性尿路感染，给予静脉输注磷霉素（6 g， 每12小时1次），次日加用阿米卡星（0.6 g/d）。尿培养为芳香黄杆菌，菌落计数≥105CFU / mL。尿常规白细胞计数从第2天的38/μL不断升高至450/μL，故第8天停用阿米卡星，改为甲氧苄啶-磺胺甲唑（800 mg/160 mg， 每日2次）口服。第2次尿细菌培养再次分离出芳香黄杆菌。更换导尿管，停用磷霉素，在甲氧苄啶-磺胺甲唑基础上加左氧氟沙星（0.5 g/d）。随后此患者尿常规白细胞计数降为25/μL，病情改善，转入泌尿外科接受前列腺手术治疗。

2.1.2 病例3 为中枢神经系统感染患者，男，5岁，因“头痛呕吐伴加重1周余”入院，入院诊断为右侧脑室肿瘤，手术治疗。术后，予以留置脑室持续外引流装置。体温反复升高，血常规白细胞35.91×109/L，中性粒细胞占0.88。脑脊液常规结果为黄色、浑浊、潘氏试验阳性，白细胞数为（45～650）×106/L，多核细胞占0.73（33/45），单核细胞占0.27（12/45）；生化结果为：蛋白质730 mg/L、氯化物107 mmol/L，葡萄糖2.6 mmol/ L（同期血糖未测）；细菌培养结果为芳香黄杆菌。给予此患者万古霉素、磷霉素及美罗培南治疗后体温恢复正常，出院。

2.1.3 药敏试验结果 按CLSI非肠杆菌科细菌药敏判断标准，病例1芳香黄杆菌对检测的抗菌药物均耐药；病例2气味类香菌对左氧氟沙星、环丙沙星、甲氧苄啶-磺胺甲唑敏感；对妥布霉素、庆大霉素、亚胺培南、头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟、氨曲南、阿米卡星和哌拉西林-他唑巴坦耐药；病例3芳香黄杆菌除对哌拉西林、哌拉西林-他唑巴坦和头孢哌酮-舒巴坦为中介外，对包括头孢吡肟在内的其他抗菌药物均耐药。

2.2 中国大陆2005－2015年报道的芳香黄杆菌感染病例分析

2.2.1 检索结果 3个中文数据库共搜集177篇相关文章，删除重复的文献摘要及全文，最终获得8篇文献，共10例芳香黄杆菌感染病例，见表2；Pubmed搜集文献0篇。

2.2.2 流行病学资料 10例芳香黄杆菌感染患者中，男性4例；7例有年龄报道，为28～87岁，中位年龄为76岁。地区分布上，河北和山东各3例，云南、甘肃、重庆、上海各1例。10例病例均提及危险因素或基础疾病，包括术后患者3例，下肢开放性创口3例，留置导尿管1例，或合并其他疾病，包括慢性阻塞性肺病急性加重、慢性肺源性心脏病、慢性支气管炎、冠心病史、慢性肾炎、糖尿病、宫颈癌等。

2.2.3 临床特点 10例患者中8例发热，其中仅2例描述了具体体温，分别为39.2 ℃、38.2 ℃。3例患者为下呼吸道感染，有咳嗽、咯痰，血常规白细胞升高，其中2例描述了影像学表现：1例X线检查结果显示左肺术后剩余部分有片状阴影，密度升高；另1例患者肺部CT提示肺部炎症。3例患者为皮肤软组织感染，开放性创口有分泌物，皮温升高，触之疼痛。4例患者为尿路感染，其中3例有尿路刺激征，尿常规蛋白质+～ +++，脓细胞+～ ++，红细胞偶见，另1例病例仅提及“患者反复发热、右侧腰部疼痛等症状”。

2.2.4 菌种鉴定与药敏试验 10例芳香黄杆菌感染都有病原学资料，所取标本芳香黄杆菌培养阳性，且有2篇文献中用16S rRNA PCR鉴定细菌到种。鉴定病原体的同时，药物敏感试验方法存在差异。5例仅采用纸片扩散法药敏试验，4例使用自动化仪器进行药敏试验及纸片扩散法补充药敏试验，1例使用自动化仪器进行药敏试验及E试验纸条法进行补充药敏试验。8篇文献中药敏结果显示，10株芳香黄杆菌对大部分临床常用抗菌药物耐药，其中5例对米诺环素敏感，2例对甲氧苄啶-磺胺甲唑敏感；另外对其他药物，如哌拉西林-他唑巴坦、美罗培南、亚胺培南、氯霉素、红霉素、头孢吡肟、左氧氟沙星、阿米卡星、妥布霉素、头孢曲松、环丙沙星敏感的仅各占1例。

2.2.5 治疗及预后 10例病例中有4例未提及治疗及预后情况，另外6例患者按药敏结果用药，4例病情好转，2例死亡。

3 讨论

芳香黄杆菌为不发酵糖革兰阴性杆菌，广泛定植于水、土壤等潮湿的自然环境，不属于人体正常菌群的一部分。对于临床而言，芳香黄杆菌最重要的特性是对常用抗菌药物广泛的耐药性。

芳香黄杆菌的感染部位多样，主要为尿路感染、皮肤软组织感染（包括手术伤口感染、蜂窝组织炎、坏死性筋膜炎等）、呼吸道感染、中枢神经系统感染和血流感染等［3-4］。总结本文和文献共13例感染中尿路感染最为常见（6/13），其次为肺部感染（3/13）、皮肤软组织感染（3/13），尚有中枢神经系统感染（1/13），此结果与国外文献报道的感染情况类似［4，15］。芳香黄杆菌尿路感染常发生在留置导尿管的患者中，这可能与该细菌在环境中的广泛定植有关。

芳香黄杆菌是条件致病菌，在年龄较大或免疫力低下的患者中易引起感染［5］。本研究结果显示芳香黄杆菌感染的人群年龄主要集中在60岁以上。在这些患者中，多数具有细菌感染的危险因素或基础疾病，包括外科手术后、外伤、侵袭性操作等。回顾病例报道可以发现，芳香黄杆菌尿路感染往往与留置导尿管相关；而皮肤软组织感染往往发生于有皮肤开放创面的患者。

表2 中国大陆 2005－2015年报道的芳香黄杆菌感染病例资料Table2 Characteristics of the patients with Flavobacterium odoratum infection reported in Mainland China between 2005 and 2015

芳香黄杆菌感染的诊断基于临床表现和实验室检查，细菌培养至关重要。在确立诊断时，需充分考虑该菌低毒力和广泛定植的特点，区分定植与感染。在临床实践中，对于有黏膜屏障破坏因素、广谱抗菌药物治疗无效的患者，应当考虑到该细菌感染的可能性。虽然临床上大多数常用抗菌药物对感染气味类香菌治疗效果差，但是根据药敏试验结果调整用药后，患者的预后一般较好［16-17］。国外文献报道，仅个别病例类香菌属细菌感染为致死性的，且主要发生于血流播散性感染［3］。

芳香黄杆菌对大多数抗菌药物普遍耐药。在一篇香味类香味菌医院尿路感染暴发流行的文献报道中，所有的香味类香味菌临床分离菌株耐β内酰胺类抗生素（阿莫西林、阿莫西林-克拉维酸、替卡西林等）、万古霉素、环丙沙星以及氯霉素。替加环素和利福平对这些菌的MIC分别为4～32 mg/L、1～8 mg/L［18］。有研究报道在该菌属中发现染色体编码的β内酰胺酶TUS-1和MUS-1，介导广泛的β内酰胺类耐药［19］。综合目前报道和我院芳香黄杆菌的药敏结果，对于怀疑该菌感染的患者，可予以氟喹诺酮类或磺胺类经验治疗，再根据药敏结果调整用药。

综上所述，芳香黄杆菌普遍存在于医院环境中，年龄较大、留置导尿管、免疫力低下、暴露于广谱抗生素等均可能是导致致病的重要因素。此菌可导致致死性感染，对于送检标本中培养出芳香黄杆菌的患者，需警惕该类细菌感染可能。及时留取和送检标本，在治疗上根据药敏结果以及治疗效果调整用药至关重要。

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A report of three cases of Flavobacterium odoratum infection and literature review

WANG Na， XU Su， YANG Yang， LIU Yang.
（Institute of Antibiotics， Huashan Hospital， Fudan University； Key Laboratory of Clinical Pharmacology of Antibiotics， Ministry of Health， Shanghai 200040， China）

Objective To describe the clinical features， therapeutic approach and prognosis of Flavobacterium odoratum infection for improving clinician's awareness of this disease. Methods The clinical data of 3 cases of F. odoratum infection treated in Huashan Hospital from 2005 to 2015 were reviewed retrospectively. Relevant reports about F. odoratum infection in Chinese mainland from 2005 to 2015 were comprehensively reviewed. Results The major clinical manifestations of F. odoratum infection included fever， symptoms associated with infection site， such as cough， urinary tract irritation symptoms， pain， and secretions. The pathogens were often resistant to most of the commonly used antimicrobial agents. Conclusions F. odoratum infection is rarely reported， the main clinical manifestation of which is similar to other bacterial infections. Samples should be sent for laboratory test as early as possible to confrm the diagnosis of F. odoratum infection in immunocompromised or elderly patients in order to improve their prognosis.

Flavobacterium odoratum； Myroides odoratus； antibiotic resistance； antimicrobial agent

R37

A

1009-7708 （ 2016） 05-0563-05

10.16718/j.1009-7708.2016.05.006

2016-05-03

2016-06-12

复旦大学附属华山医院抗生素研究所，卫生部抗生素临床药理重点实验室，上海 200040。

王娜（1990—），女，硕士研究生，主要从事感染性疾病的诊治及细菌耐药机制研究。

刘杨，E-mail：liuyang@fudan.edu.cn。