多西他赛单药治疗晚期非小细胞肺癌胸腹水的临床观察

廖明 李外 涂正生

[摘要] 目的 探讨多西他赛在控制晚期非小细胞肺癌（NSCLC）胸腹水的作用。 方法 选取2011年1月～2014年1月我科收治的40例Ⅳ期晚期NSCLC患者，将其分为实验做和对照组，各20例。实验组患者使用多西他赛单药每3周方案静脉注射治疗至少2周期以上，再放胸腹水或不放胸腹水，对照组患者行支持治疗且放胸腹水。观察两组疗效和毒副反应。 结果 实验组与对照组患者在完全缓解率（25% vs 0%）、部分缓解率（55% vs 25%）、无效率（20% vs 75%）、客观有效率（80% vs 25%）、总生存时间[（6.8±1.8）月 vs （3.9±1.1）月]、1年生存率（30% vs 5%）等方面比较差异有统计学意义（P<0.05），实验组患者治疗效果显著优于对照组。实验组毒副反应较轻，耐受性较好。结论 使用多西他赛很好控制了晚期非小细胞肺癌胸腹水的产生，避免了开始就抽胸腹水加速恶液质给患者带来痛苦和缩短生存期，延长了患者生存时间提高了生活质量。

[关键词] 多西他赛；非小细胞肺癌；肺癌并胸腹水；晚期肺癌

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）05-0101-03

肺癌是全世界最常见且病死率最高的恶性肿瘤[1]，肺癌每年新发病例120万，目前，肺癌已占恶性肿瘤死亡原因的首位[2]，在美国，肺癌是癌症死亡的主要原因，2014年美国肺癌和支气管癌的发病率估计有224 210例，男性116 000例，女性108 210例，死亡159 260例，在我国，每年新增的肺癌患者已超过50万，每年死于肺癌人数超过40万，肺癌患者居世界第一[3]。也是发病率和死亡率最高的癌症，其中以非小细胞（NSCLC）最为多见，约为肺癌总数的80%，2/3病例在确诊时已属Ⅲ～Ⅳ患者[4]，晚期大部分患者发现时已经广泛转移并出现了胸水，有的出现腹腔转移甚至出现腹水，绝大多数肺癌患者的胸腔积液和腹水是由肿瘤引起的，使患者胸闷腹胀加重，传统方法每日抽放胸腹水，增加了患者痛苦，加速了患者惡液质，缩短了生存期，严重降低了患者生活质量，晚期非小细胞肺癌患者一般情况较差，不能耐受较强化疗。多西他赛单药化疗控制胸腹水是有效手段。二次化疗后大部分患者就可控制胸腹水的增加，甚至可使胸腹水减少或消失，大部分可在数月内不需抽胸腹水，大大减轻了患者痛苦，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我科于2011年1月～2014年1月收治有胸水或腹水Ⅳ期非小细胞肺癌患者40例，其中男21例，女19例，平均年龄（63.5±20.3）岁，其中鳞状细胞癌12例，腺状细胞癌22例，肺泡癌6例。所有患者均有可测量或评价的转移灶，临床分期均为Ⅳ期晚期NSCLC患者。排除标准：无胸水或腹水者，估计生存期在1个月以内者，必须立即抽胸腹水者，KPS评分均在60分以下者，近3个月内接受含多西他赛方案化疗复发或进展患者均排除在外。将患者随机分成实验组和对照组，每组20例。两组患者再年龄、性别组成、基本病情等一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

实验组患者给予单药国产多西他赛65 mg/m2（齐鲁制药，40 mg/支，生产批号4120071TB）加入5%葡萄糖250 mL静滴1 h，每3周给予化疗1次，每2周期给予评价1次，化疗至少2周期以上，化疗前1 d及化疗第1、2天常规服地塞米松7.5 mg，给予饭后服，每日2次，化疗当日前半小时给予地塞米松10 mg静脉滴注，静脉滴注多西他赛时给予心电监护。化疗后监测血常规和多西他赛其他毒副反应。对照组患者给予积极支持治疗，同时给予放胸腹水。

1.3 疗效评价和毒副反应

采用通常实体瘤疗效判断标准即RECIST 1.1标准恶性胸腔积液疗效评价标准进行评价[5]，疗效分为完全缓解完全缓解（CR：胸腹水完全消失，30 d以上不需再抽液）、部分缓解（PR：胸腹水减少1/2以上，30 d以上不需再抽液）、无效（NR：胸水仍持续增加，30 d以上必需再抽液）[6]，不良反应按照WHO标准进行评价，分为：①急性和亚急性不良反应，包括过敏、恶心呕吐、腹泻、血液学、肝肾功能、皮疹脱发等；②长期不良反应，包括神经毒性、造血功能障碍、间质肺炎、心脏毒性等，分1、2、3、4、度[7]。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0软件对数据进行统计分析，其中计量资料以（x±s）的形式表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]的形式表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

多西他赛单药化疗2周期以上后进行评价，实验组20例患者均可评价，CR 5例（25%），PR 11例（55%），NR 4例（20%），治疗客观有效 16例（80%），对照组抽胸腹水支持治疗无CR病例，PR 5例（25%），NR 15例（75%），治疗客观有效5例（25%）。两组客观治疗有效率比较，差异具有统计学意义（χ2=12.130，P=0.000<0.05）。全组40例患者随访时间4～22个月，中位随访时间11个月，实验组1年生存病例6例（30%），对照组1年生存病例1例（5%），两组比较，差异有统计学意义（χ2=4.329，P=0.037<0.05）。多西他赛治疗实验组与支持治疗对照组见表2、3。

2.2 两组不良反应比较

实验组20例患者均可评价不良反应，无治疗相关死亡， 副反应有：皮疹1例（5%），脱发15例 （75%），厌食1例（5%），感觉异常1例（5%），发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应2例（10%），心包积液增加肝功能和肾功能轻度异常均为1例，血液学毒副反应发生率低，无Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降病例，无Ⅲ～Ⅳ度血小板减少病例。

3 討论

多西他赛为非小细胞肺癌患者常用化疗药物，为特异细胞周期性药物，属紫杉醇药物，抗肿瘤机制是通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期微管网络而起抗肿瘤作用，通过防止去多聚化过程而抑制其解聚，导致丧失了正常功能微管束的产生和微管的固定，使微管稳定，作用癌细胞于G2和M期[8]，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖达到诱导肿瘤细胞凋亡。多西他赛与紫杉醇类药物有相同的药理机制，但也有所不同，临床研究发现，多西他赛和微管的亲和力更强于紫杉醇药物，血浆半衰期更长，多西他赛的药理作用比紫杉醇强，多西他赛在治疗晚期非小细胞肺癌化疗中具有标准治疗地位[9]，是最有效药物之一。

通过控制肿瘤生长来达到控制胸腹水目的，毒副反应：①骨髓抑制：通常表现粒细胞减少且可逆转，极少出现血小板减少，占12.9%。②过敏反应发生率较少，地塞米松大大减少了过敏反应。③皮肤反应常表现为皮疹，发生率较低。④体液潴留通常表现为水肿，发生率较低。⑤胃肠道反应较少且较轻。⑥曾有极少的临床试验神经毒性为27.8%的报道[10]。多西他赛的主要剂量限制性是白细胞减少，考虑到晚期NSCLC患者一般情况欠佳，不能耐受联合化疗方案，为了减少多西他赛的毒副反应，本组病例采用多西他赛65 mg/m2，低于通常化疗中75 mg/m2[11]，进一步降低了多西他赛的不良反应，有报道Ⅳ期非小细胞肺癌患者1年生存率为10%，而化疗患者则为30%～35%[12]。

本实验用多西他赛每3周方案单药治疗晚期有胸腹水非小细胞肺癌20例，疗效与上述研究相近，1年生存率对最佳支持治疗提高了21%。本组病例血液学毒副反应发生率低，无治疗相关死亡发生，安全性高，患者耐受性好，因此，多西他赛单药方案治疗晚期非小细胞肺癌合并胸腹水患者无论是在通过控制胸腹水改善生活质量方面还是延长患者生存期方面均优于最佳支持治疗[13，14]，多西他赛通常被认为是NSCLC二线治疗的金标准药物[15]。多西他赛通过控制肿瘤生长从源头上减少胸腹水的产生，减轻了患者抽胸腹水带来的痛苦和加速恶液质化，且延长了生存期，延缓了疾病的进展，提高了1年生存率，因此我们认为多西他赛单药每3周方案治疗晚期胸腹水NSCLC患者能够有效控制肿瘤进展从而抑制胸腹水的产生，提高患者的生活质量，且能延长患者生存期，毒副反应小，安全性高，耐受性好，临床受益明显。因此，多西他赛单药化疗作为晚期胸腹水NSCLC患者治疗方案值得推广。

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（收稿日期：2015-11-05）