氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死的疗效及对血清hs—CRP的影响

王红岩

[摘要] 目的 观察氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死的疗效，以及二者联用后急性脑梗死患者hs-CRP的变化情况。 方法 选择2012年1月～2015年1月在我院治疗的急性脑梗死患者100例作为研究对象，两组患者均予改善循环、控制血压、血糖、抗血小板聚集、维持水电解质平衡等常规对症治疗，观察组在此基础上给予氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗，两组均治疗2周。 结果 观察组基本痊愈率达30.0%，总有效率96.0%，对照组基本痊愈率达24.0%，总有效率76.0%，两组疗效比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组治疗前的hs-CRP水平分别为（13.14±1.36）mg/L、（12.82±1.23）mg/L，治疗14 d后，观察组与对照组hs-CRP水平分别为（7.91±1.23）mg/L、（9.34±1.07）mg/L，两组治疗后组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死可以提高疗效，考虑可能与二者联用通过降低血清hs-CRP水平而发挥抗炎作用有关。

[关键词] 急性脑梗死；阿托伐他汀；氯吡格雷；hs-CRP

[中图分类号] R743.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2016）05-0029-03

急性脑梗死（acute cerebral infarction，ACI）是内科的常见病、多发病，致残率和致死率高。近年来研究发现，局部炎症反应参与了急性脑梗死发病的主要病理生理过程[1]。及时有效阻断脑缺血后炎症级联反应是防治脑梗死的重要手段。氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，具有明显改善脑梗死部位缺血缺氧和缺损神经的功能，其作用机制与抑制血管内斑块的局部炎症反应的作用密切相关[2]。他汀类药物除了具有调脂作用外，还具有抗炎、抗感染、抗氧化、抗血栓及改善血管内皮功能等作用[3]。超敏C反应蛋白（hyper sensitive C-reactive protein，hs-CRP）是观察炎症反应重要的敏感性指标之一，通过检测hs-CRP水平有助于了解急性脑梗死的炎症反应程度，了解急性脑梗死患者治疗过程中对炎症反应的控制情况[4]。本研究旨在探讨氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死的疗效及对血清hs-CRP的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2015年1月在我院治疗的急性脑梗死患者100例作为研究对象，所有患者临床资料完整，均经颅脑CT或MRI排除颅内出血确诊，排除有凝血功能障碍者、药物过敏者及近期内有手术外傷史，近2个月内服用过他汀类药物者，入选患者均对本研究知情同意。其中男60例，女40例，年龄40～79岁，平均（57.8±7.4）岁。病程1～12年，平均（5.98±1.23）年。根据治疗方法不同随机分为观察组和对照组，每组50例，两组患者的性别、平均年龄、NIHSS评分及病程等一般资料组间对比分析显示，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

两组患者均予改善循环、控制血压、血糖、抗血小板聚集、维持水电解质平衡等常规对症治疗，观察组在此基础上给予氯吡格雷（波立维，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，国药准字J20080090；75 mg×7片/盒）联合阿托伐他汀（立普妥，阿托伐他汀钙片，辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，20 mg×7片）治疗，氯吡格雷75 mg/次，每天1次，阿托伐他汀钙片40 mg/次，每天1次，睡前口服。连用2周。

1.3 疗效观察[4]

①基本痊愈：神经功能缺损评分为91%～100%，缺损程度为0级。②显著进步：神经功能缺损评分为46%～90% ，缺损程度1～3级。③进步：神经功能缺损评分为18%～45%。④无变化：神经功能缺损评分为17%。⑤恶化：神经功能缺损减少或增加在18%以上。⑥死亡。总有效=基本痊愈+显著进步+进步，其余为无效。

1.4 检测指标

晨取患者肘静脉血约5 mL，置于抗凝管中，离心后取血清用双抗夹心酶联免疫法检测患者血清hs-CRP水平。

1.5 统计学方法

采用SPSS12.0统计学软件对数据进行分析，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组基本痊愈率达30.0%，总有效率96.0%，对照组基本痊愈率达24.0%，总有效率76.0%，两组总有效率比较，差异具有统计学意义（χ2=6.023，P<0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗前后hs-CRP水平比较

观察组与对照组治疗前的hs-CRP水平分别为（13.14±1.36）mg/L、（12.82±1.23）mg/L，治疗14 d后，观察组与对照组hs-CRP水平分别为（7.91±1.23）mg/L、（9.34±1.07）mg/L，两组治疗后组间比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

急性脑梗死是常见的神经内科疾病，具有高发病率、高致残率和高病死率，及时、有效的治疗对于减少患者的后遗症、提高患者的生活质量具有重要作用。研究证实，颈动脉粥样硬化是脑梗死发生的重要原因，而炎症反应贯穿动脉粥样硬化发展的全过程，炎性因子在动脉粥样硬化中起着关键作用[5]。因此，炎症反应是急性脑梗死发病的重要环节，脑梗死发生后机体会继发明显的炎症反应，从而影响病情进展和预后。

hs-CRP是人血清中常见的急性时相蛋白，正常情况下血清中含量仅有微量，当机体有急性炎症、创伤和梗死时会升高。hs-CRP升高是脑组织受损后机体的一种炎症反应。hs-CRP作为炎性标志物之一，通过多种途径介导血管内膜损伤及不稳定斑块脱落，致使管腔狭窄和血栓形成，从而参与急性脑梗死发病的病理生理过程。研究发现，hs-CRP除了作为炎性标记物外，其浓度升高也是急性脑梗死复发或死亡的重要危险因素[6-9]。

氯吡格雷为二磷酸腺苷（ADP）受体阻滞剂，其通过与血小板表面ADP受体结合而选择性抑制ADP与血小板结合，使纤维蛋白不能与ADP介导的糖蛋白复合物GPⅡb/Ⅱa结合，因此可抑制血小板聚集，同时也抑制非ADP引起的血小板聚集，抗血小板聚集，产生抗血栓作用[7]。氢氯吡格雷还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化扩增，抑制其他激动剂诱导的血小板聚集，对动脉粥样硬化炎性反应起到抑制作用[8-12]。他汀类药物除具有降脂作用外，还具有抗炎、抗血栓、抗氧化等作用。

阿托伐他汀是新一代羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，其通过竞争性抑制HMG-COA还原酶从而抑制胆固醇合成而发挥调脂作用；另外，阿托伐他汀还具有抗炎、保护血管内皮功能等多种功效，在减少心血管事件中发挥重要作用[13-15]。本研究旨在观察氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死的疗效，治疗2周后结果显示：观察组的总有效率96.0%，对照组的总有效率76.0%，两组疗效比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗14 d后，观察组与对照组hs-CRP水平分别为（7.91±1.23）mg/L、（9.34±1.07）mg/L，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。与牛文亮等[1]报道的观点是一致的，证实在急性脑梗死的治疗中，阿托伐他汀与氯吡格雷联用具有协同作用，临床疗效明显优于常规治疗，可有效提高临床疗效。

综上所述，氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗急性脑梗死可以提高疗效，考虑可能与二者联用通过降低血清hs-CRP水平而发挥抗炎作用有关。

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（收稿日期：2015-12-21）