阿托伐他汀与氟伐他汀对冠心病患者心率变异性的影响

张可英，李秀昌

(1泰安市第一人民医院，山东泰安 271000；2泰山医学院附属医院)



阿托伐他汀与氟伐他汀对冠心病患者心率变异性的影响

张可英1，李秀昌2

(1泰安市第一人民医院，山东泰安 271000；2泰山医学院附属医院)

目的探讨阿托伐他汀与氟伐他汀对冠心病患者治疗前后心率变异性影响。方法 选取冠心病患者90例，随机分为A 、B两组各45例；两组均行规范冠心病基础药物治疗，在此基础上调脂治疗A组应用阿托伐他汀20 mg、B组应用氟伐他汀40 mg，均每晚1次口服，疗程60 d。观察两组治疗前后血脂水平变化，心率变异性指标窦性心搏RR间期标准差(SDNN)、RR间期平均值标准差(SDANN)、相邻RR间期差值的均方根、相邻RR间期之差>50 ms的个数占总窦性心搏个数的百分比的变化，以及临床疗效、不良反应发生情况。结果 两组治疗后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差异均有统计学意义(P均<0.05)；治疗后A组心率变异性指标SDNN、SDANN分别为(85.50±7.18)、(48.87±4.59)ms、B组分别为(76.69±5.90)、(44.36±5.45)ms，两组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)；A组治疗后总有效率为95.56%，B 组为88.89%，两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组均无严重并发症及不良反应发生。结论 阿托伐他汀、氟伐他汀能改善冠心病患者心率变异性，阿托伐他汀对心率变异性的影响效果优于氟伐他汀。

冠状动脉疾病；阿托伐他汀；氟伐他汀；心率变异性

心率变异性(HRV)是评估心脏自主神经功能(交感、副交感神经张力)稳定性的定量指标。HRV 降低代表心脏自主神经功能(交感神经张力增强)受损，易诱发恶性心律失常，能预示心脏不良事件发生风险[1,2]。已有研究表明，他汀类药物在调节血脂、改善冠心病患者血管内皮细胞功能、抑制血栓及抗炎治疗的同时，亦在抗心律失常、提高迷走神经兴奋性、降低交感神经张力等方面发挥积极作用[3]。但是，不同他汀药物对心脏自主神经功能的影响是否有差异尚不明了。为此，本研究通过比较冠心病患者口服不同种类他汀药物(阿托他汀、氟伐他汀)后HRV相关指标的变化，以探讨其对冠心病患者HRV的影响。

1　资料与方法

1.1 临床资料 选取2012年7月～2014年4月在泰安市第一人民医院住院治疗的冠心病患者90例，男51例、女39例，年龄58～71(64.5±6.5)岁。入选标准：①所选病例均经冠脉造影证实冠脉病变狭窄≥50%，但因病情或家属意愿未行冠脉支架置入治疗；②既往未服用他汀类药物治疗；③均能配合治疗并在知情同意书上签字。排除标准：①严重糖尿病、血糖控制不佳者；②严重心力衰竭心功能NYHA分级Ⅲ级及以上者；③严重高血压(高血压3级且控制不良)、心房颤动、脑血管意外患者；④严重肝肾功能损害患者；⑤精神障碍不能配合的患者。90例患者应用随机数字表分类方法随机分A、B两组各45例，其性别、年龄、家族史、吸烟史以及合并高血压、糖尿病情况比较均无统计学差异(P均>0.05)。

1.2 治疗方法及疗效判定两组均行规范冠心病基础药物治疗，在此基础上调脂治疗A组应用阿托伐他汀(辉瑞药业，批准文号J20070061)20 mg每晚1次口服。B组应用氟伐他汀(北京诺华制药，批准文号H20010510) 40 mg每晚1次口服。两组疗程均为60 d，治疗过程中观察患者有无不良反应发生，疗程结束后采用以下标准判定临床疗效。显效：各种活动强度下均无心肌缺血症状出现，治疗后心电图无明显ST段及T波改变；有效：日常活动状态下无缺血症状出现，仅在重体力劳动下出现，缺血程度及持续时间较前减轻，治疗后复查心电图提示ST段、T波较前改善；无效：仍有反复心绞痛发作。

1.3 血脂及HRV相关指标检测 晨起、空腹12 h、平卧、休息状态下采集静脉血10 mL，在治疗前及治疗后(治疗60 d)分别采用美国Roche公司Roche Cobas8000全自动生化分析仪检测两组患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。采用上海群天通用电气有限公司生产P1200D--AY 型十二导联动态心电图系统分别于治疗前及治疗后检测HRV各项指标，包括全部窦性心搏RR间期标准差(SDNN)、RR间期平均值标准差(SDANN)、相邻RR间期差值的均方根(RMSSD)、相邻RR间期之差>50 ms的个数占总窦性心搏个数的百分比(PNN50)。

2　结果

2.1两组治疗前后血脂水平比较 与治疗前比较，两组治疗后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差异有统计学意义(P均<0.05)；两组治疗后以上指标比较差异有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1　两组治疗前后血脂水平比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与A组治疗后比较，△P<0.05。

2.2两组治疗前后HRV相关指标比较 与治疗前比较，两组治疗后SDNN、SDANN差异有统计学意义(P均<0.05)；两组治疗后以上指标比较差异有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2　两组治疗前后HRV相关指标比较 ±s)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与A组治疗后比较，△P<0.05。

2.3两组临床疗效及不良反应发生情况 治疗60 d评价疗效，A组显效31例，有效12例，无效2例，总有效率为95.56%；B组显效21例，有效19例，无效5例，总有效率为88.89%。两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中，两组均无严重不良反应发生患者。A 组出现轻度头晕者1 例， ALT升高者2 例，不良发应发生率为6.67%；B 组出现轻微腹痛者1 例，BUN升高者2例，ALT升高者1例，不良反应发生率为8.89%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3　讨论

近年研究发现，冠心病患者存在迷走神经张力减低及交感神经张力增强的情况[4]，这在严重冠心病 (如心肌梗死、长期慢性心力衰竭等) 患者中表现尤为明显。这种自主神经系统功能的变化会直接影响患者预后。于福恩等[5]研究发现，在冠心病患者中发生恶性心律失常事件均与患者恢复期交感、副交感神经系统功能障碍有关。目前，HRV是反应患者自主神经系统功能的可靠指标[6，7]，对患者心率波动变化数据的提取和分析，可以定量评估心脏自主神经系统功能[8]。这对评价冠心病治疗效果、评估预后及预见恶性事件的发生有积极作用。Bekheit等[9]研究发现，在冠心病患者中，应用美托洛尔与地尔硫卓治疗后之所以可以减少心脏不良事件的发生及改善患者的预后，与其抗交感神经活性、增加迷走神经张力的作用有关。在心脏副交感神经系统因缺血原因出现张力减低时，可导致患者HRV降低，此为出现恶性心律失常危险因素之一，对冠心病患者的预后评估有重要临床价值。

在冠心病患者的调脂治疗中，应用他汀类药物除降脂作用外，尚有调节自主神经系统功能的作用，冠心病患者长期服用他汀治疗的远期获益与其有相关性[10]。Floras等[11]对24 968例冠心病患者进行回顾性分析，与未应用他汀药物治疗患者比较，应用他汀药物治疗患者总病死率降低13%，因冠脉事件的病死率下降16%，因心血管事件的病死率下降13%。有动物实验证明，阿托伐他汀可抑制大鼠急性心肌梗死后心肌重构，改善心功能[12,13]；苏学东[14]研究显示，阿托伐他汀能明显降低冠心病患者交感神经张力，降低患者心室率，有效调节血脂，改善了大动脉的弹性，减少心脏意外发生。Pelat等[15]通过ApoE敲除的小鼠试验，发现氟伐他汀可减少caveolin表达，使一氧化氮合酶减少，改善患者依赖一氧化氮的心率、血压变异性。

同为HMG-CoA还原酶抑制剂，氟伐他汀作为第二代他汀的代表性药物，是一种存在药理活性的两种同形异构体消旋体，在其进入体内水解后释放其活性成分，发挥抑制胆固醇的生物合成、降低肝细胞内胆固醇的含量、刺激肝细胞内LDL-C受体的合成作用，增加了LDL-C被肝脏的摄取率，从而发挥降低血浆胆固醇浓度的药理学作用。而阿托伐他汀，作为第三代他汀类药物的代表，为人工合成以钙盐形式存在的对映体形式HMG-CoA 还原酶抑制剂，口服吸收后的水解产物直接发挥作用，其调节血脂的作用较氟伐他汀更强。他汀类药物对于冠心病患者HRV的影响主要归功于其血脂调节、稳定斑块、抗炎、抗氧化作用，以及提高冠状动脉平滑肌细胞对一氧化氮的敏感性、改善心肌细胞的供血及代谢、提高心肌细胞缺血预适应等作用。在以上各个方面，阿托伐他汀的疗效均优于氟伐他汀。本研究表明，冠心病患者应用他汀类药物治疗后，在发挥传统调节血脂、稳定动脉粥样硬化斑块的同时，对调节患者自主神经系统功能亦有积极的作用；而且，阿托伐他汀治疗组血脂水平及HRV相关指标SDNN、SDANN的改善均优于氟伐他汀治疗组，显示阿托伐他汀对冠心病患者HRV异常的治疗效果更佳。因此，建议需要他汀类药物治疗的冠心病患者应首选阿托伐他汀治疗。此对预防冠心病患者恶性心律失常事件的发生，从而使患者获得良好预后有更加积极的作用。

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李秀昌(E-mail: weiyilinli@126.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.33.015

R542.23

B

1002-266X(2016)33-0044-03

2016-02-29))