高同型半胱氨酸血症及腹型肥胖对高血压发病的交互作用

商鲁翔，杨波，王月，韩梅玲，满姗姗，刘振东

(1山东省医学科学院基础医学研究所心脑血管病防治研究中心，济南 250062；2济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院；3 山东大学附属生殖医院)



高同型半胱氨酸血症及腹型肥胖对高血压发病的交互作用

商鲁翔1，2，杨波1，2，王月1，2，韩梅玲1，2，满姗姗3，刘振东1

(1山东省医学科学院基础医学研究所心脑血管病防治研究中心，济南 250062；2济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院；3 山东大学附属生殖医院)

目的探讨高同型半胱氨酸血症(HHcy)与腹型肥胖对高血压发病的交互作用。方法 选择健康体检者3 591例，根据是否存在高血压分为非高血压组(对照组)1 235例、高血压组2 356例。两组均进行问卷调查、体格检查及血同型半胱氨酸(Hcy)检测，观察HHcy及腹型肥胖对高血压患病风险的影响。结果 在控制混杂因素后，多因素Logistic回归分析结果显示，腹型肥胖者患高血压的风险为正常腰围者的1.54倍，HHcy者患高血压的风险为Hcy正常者的2.287倍(OR分别为2.287、1.54,P均<0.05)。交互作用分析显示，有HHcy及腹型肥胖者高血压患病风险为无HHcy及腹型肥胖者的3.464倍，HHcy与腹型肥胖同时存在的交互作用指数为1.253，交互作用归因比为14.3%，纯交互作用归因比为20.2%。结论 HHcy、腹型肥胖均为高血压的危险因素，二者对高血压发病具有正交互作用。

高血压；高同型半胱氨酸血症；腹型肥胖；交互作用

同型半胱氨酸(Hcy)升高是高血压的危险因素，也会影响高血压患者的预后[1～3]。肥胖特别是腹型肥胖，也是高血压的重要危险因素[4]。高同型半胱氨酸血症(HHcy)和腹型肥胖在高血压的发病过程中可能存在一定的交互作用。但是，目前国内外对高血压发病的单一影响因素研究较多，关于影响因素间交互作用的相关研究较少。为此，本研究探讨HHcy与腹型肥胖对高血压发病的交互作用，旨在为高血压预防控制提供科学依据。

1　资料与方法

1.1临床资料 2013年6月～2015年12月选择在山东省医学科学院心脑血管病防治研究中心进行健康体检者3 591例，根据是否存在高血压分为两组。非高血压组(对照组)1 235例，男520例、女715例，年龄(58.73±9.80)岁；高血压组2 356例，男982例、女1 374例，年龄(61.71±9.65)岁。采用《中国高血压防治指南2010》[3]高血压诊断标准：在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量血压，收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg。患者既往有高血压史，目前正在用降压药，血压虽<140/90 mmHg，也诊断为高血压。以上研究对象剔除有下列情况之一者：继发性高血压；有严重心脏病和脑血管意外者；甲状腺功能亢进或其他内分泌疾病者；明显肝肾功能损害患者；患其他严重消耗性疾病如恶性肿瘤者；不能签署知情同意书者。

1.2 问卷调查 采用自行设计的问卷调查表，均由统一培训的调查员询问后填写。问卷调查内容包括一般人口学特征(性别、年龄)、生活习惯(吸烟、饮酒、体育锻炼情况)、高血压家族史。判定标准：累计吸烟达到100支为吸烟；每周饮酒≥2次并持续1年以上为饮酒；体育锻炼者为每周锻炼≥3次、每次≥30 min、持续时间超过1年;高血压家族史为祖父母或外祖父母、父母、兄弟姐妹有确诊为高血压者。

1.3体格检查包括测量身高、体质量、腰围(WC)、血压，并计算体质量指数(BMI)。测量身高、体质量时采用经过校准之后的标准测量仪，分别精确到0.1 cm 和0.1 kg。由经过培训的调查员使用，分别测量2次，取平均值。WC测量均使用同一品牌、同一型号的软尺进行，测量时让受检者直立，两脚与肩同宽，用一根没有弹性、最小刻度为1 mm的软尺放在右侧腋中线髂骨上缘与第十二肋骨下缘连线的中点，沿水平方向围绕腹部一周，紧贴而不压迫皮肤，在正常呼气末测量WC的长度，读数准确至0.1 cm，重复测量2次取平均值。测量血压时采用汞柱式标准袖带血压计，要求被测对象坐位休息至少10 min，对每位调查对象连续测量血压3次，每次间隔30 s，以3次测量的平均值作为被测对象的血压值。腹型肥胖判定标准：男性WC≥85 cm,女性WC≥80 cm[5]。

1.4血清Hcy水平测定被调查对象禁食12 h，采空腹静脉血5 mL，于3 h内送生化实验室；应用日立7060全自动生化分析仪检测血清Hcy水平。Hcy≥15 μmol/L为HHcy[6,7]。

2　结果

2.1两组问卷调查情况比较 两组年龄、吸烟、体育锻炼情况、高血压家族史比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。两组性别构成、饮酒情况比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1　两组问卷调查情况比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.01。

2.2两组血清Hcy及BMI、WC比较两组BMI、WC及血清Hcy水平比较差异均有统计学意义(P均<0.01)。见表2。

表2　 两组血清Hcy及BMI、WC比较

注：与对照组比较，*P<0.01。

2.3WC、血清Hcy与高血压的相关性 单因素分析显示，腹型肥胖和HHcy均为高血压的危险因素。在控制年龄、性别、吸烟、饮酒、体育锻炼、高血压家族史后，多因素Logistic回归分析结果显示，腹型肥胖者患高血压的风险为正常WC者的1.540倍；HHcy者患高血压的风险为Hcy正常者的2.287倍。见表3。

表3　WC、Hcy与高血压关联的Logistic回归分析

2.4 HHcy与腹型肥胖对高血压发病的交互作用 单因素Logistic 回归分析结果显示，有HHcy及腹型肥胖者高血压患病风险为无HHcy及腹型肥胖者的3.71倍，HHcy与腹型肥胖同时存在的交互作用指数为1.245，交互作用归因比为14.4%，纯交互作用归因比为19.7%。在控制年龄、性别、吸烟、饮酒、体育锻炼、高血压家族史等混杂因素后，多因素Logistic 回归分析结果显示，有HHcy及腹型肥胖者高血压患病风险为无HHcy及腹型肥胖者的3.464倍，HHcy与腹型肥胖同时存在的交互作用指数为1.253，交互作用归因比为14.3%，纯交互作用归因比为20.2%。见表4。

表4　 HHcy与腹型肥胖对高血压发病的交互作用

3　讨论

本研究发现，HHcy、腹型肥胖均为高血压的危险因素，这与之前国内外研究结果相同[8]。近年来研究发现，我国居民血浆Hcy水平高于西方国家，将原发性高血压同时伴有血浆Hcy水平≥10 μmol/L定义为H型高血压。我国高血压人群中，H型高血压高达75.0%[9]。Hcy可通过诱导内皮细胞损伤、增加外周血管阻力、刺激平滑肌细胞增殖、降低动脉壁弹性、增加水钠储留等引起血压升高和血管重构[9,10]。肥胖既是一种独立的疾病，同时又是高血压、冠心病等心脑血管病的重要危险因素。随着国民经济的发展，肥胖已成为我国面临的重大公共卫生问题。依据脂肪分布部位，肥胖可分为腹型肥胖(又称中心型肥胖、向心性肥胖)和均匀型肥胖(又称全身性肥胖、周围性肥胖)。研究表明，腹型肥胖可显著增加高血压在内的慢性疾病的患病风险[11]。WC能反映腹部内脏脂肪的含量，在预测心血管疾病的危险性方面比BMI具有更高的价值[4]，因此本文选用WC作为衡量腹型肥胖的指标。腹型肥胖可通过兴奋肾交感神经、增加瘦素抵抗和胰岛素抵抗、降低血浆脂联素水平来升高血压[12,13]。

本研究发现，HHcy与腹型肥胖对高血压发病具有正交互作用。在控制混杂因素后，多因素Logistic 回归分析结果显示，腹型肥胖的OR为1.542，HHcy的OR为2.425，二者同时存在的OR为3.464，均大于二者单独存在时的OR。Hcy和肥胖均可通过导致内皮功能障碍、增加水钠储留、增加胰岛素抵抗来升高血压水平[10]，这可能是二者对高血压发病的交互作用机制。同时研究发现，肥胖者的Hcy水平要高于体质量正常者，HHcy者的BMI也高于Hcy正常者，提示二者之间可能存在相互作用[14]。但这些研究均为横断面研究，无法得到二者的确切关系。

在高血压防控工作中，控制单一的危险因素作用小，要多管齐下、综合控制。同时有HHcy与腹型肥胖者与只具备其中一种危险因素的人群相比较，其高血压患病的风险更大。HHcy与腹型肥胖均为可控性因素，因此针对这部分人群要制定合理的治疗措施，使其积极运动、养成良好的生活习惯和饮食习惯，降低WC和Hcy水平，以控制此类人群的血压水平。

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Synergistic effect between hyperhomocystinemia and abdominal obesity on incidence of hypertension

SHANGLuxiang1,YANGBo,WANGYue,HANMeiling,MANShanshan,LIUZhendong

(1CenterofCardio-andCerebrovascularDiseasePreventionandTreatment,InstituteofBasicMedicine,ShandongAcademyofMedicalSciences,Jinan250062,China)

ObjectiveTo investigate the synergistic effect between hyperhomocystinemia (HHcy) and abdominal obesity on the incidence of hypertension. Methods Totally 3 591 subjects were enrolled from health care center. Participants were classified into two groups, namely, non-hypertension group (control group,n=1 235) and hypertension group (n=2 356). A questionnaire survey, physical examination and blood homocysteine (Hcy) test were carried out among the participants. ResultsAfter controlling the age, gender, smoking, alcohol consumption, physical activity and family hypertension history, Multiariable Logistic regression analysis showed that the risk of hypertension in patients with abdominal obesity was 1.54 times higher than that of patients with normal waistline, and the risk of hypertension in patients with HHcy was 2.287 times higher than that of patients with normal Hcy (OR=2.287and1.54,allP<0.05). Interaction analysis showed that the risk of patients with HHcy and abdominal obesity was 3.464 times higher than that of patients without HHcy and abdominal obesity. The synergy index between hyperhomocystinemia and abdominal obesity on the incidence of hypertension was 1.253, the attributable proportion due to the interaction was 14.3% and the pure attributable proportion due to the interaction was 20.2%. Conclusion HHcy and abdominal obesity are risk factors for hypertension and there is a positive synergistic effect between HHcy and abdominal obesity on the incidence of hypertension.

hypertension; hyperhomocystinemia; abdominal obesity; synergistic effect

山东省自然科学基金资助项目(ZR2014HM098)；山东省医药卫生科技发展计划项目(2014WS0312)。

商鲁翔(1990-)，男，在读硕士，研究方向为高血压及动脉粥样硬化。E-mail:shangluxiang@163.com

简介：刘振东(1968-)，男，研究员，硕士研究生导师，研究方向为高血压及动脉粥样硬化。E-mail:zhendongliu876@126.com

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.33.004

R544.1

A

1002-266X(2016)33-0011-03

2016-05-20)