陀螺旋转式60Co放射治疗在进展期胰腺癌中的临床疗效

史俊芬，张强



·论著 临床研究·

陀螺旋转式60Co放射治疗在进展期胰腺癌中的临床疗效

史俊芬，张强

（内蒙古医科大学附属医院 普外科，内蒙古 呼和浩特 010050）

目的 比较陀螺旋转式60Co放射治疗联合化疗和单纯化疗在进展期胰腺癌中的临床疗效。方法 自2012年1月至2014年1月，前瞻性纳入进展期胰腺癌患者100例，根据完全随机数字表原则将患者分为实验组（n=50）和对照组（n=50），实验组采用陀螺旋转式60Co放射治疗联合化疗，对照组采用单纯化疗。比较两组临床预后和治疗相关并发症。结果 与对照组比较，实验组治疗6个月后部分缓解率显著增高（50％ vs 30％，P=0.041），病情进展率显著降低（22％ vs 42％，P=0.032），健康相关的生存质量显著增高（65.87±9.90 vs 59.03±10.32，P=0.017）；实验组24个月病死率显著降低（46％ vs 70％，P=0.015），无进展生存期显著延长（P=0.047）。实验组60Co放射治疗后，1级早期放射性损伤28例，2级5例，3级1例，4级1例。结论 陀螺旋转式60Co放射治疗联合化疗显著改善进展期胰腺癌患者临床预后。

胰腺癌；陀螺旋转式60Co放射；化学治疗；临床预后

近些年研究发现胰腺癌的发病呈逐年增高趋势［1-2］，多数胰腺癌患者首次就诊时已为中晚期胰腺癌，无根治性手术的条件［3-4］。中晚期胰腺癌患者5年生存率不足5％［5-6］，因此提高中晚期胰腺癌的临床疗效具有十分重要的临床意义。目前对于无手术机会的胰腺癌患者，主要治疗方式是化学治疗，但是临床效果较差［7-8］。为改善胰腺癌患者的临床预后，目前部分学者将放射治疗应用于这类患者［9］。然而胰腺周围十二指肠等器官对放射治疗较为敏感，传统放射治疗采用的大面积照射，不仅治疗效果差，且容易导致放射相关性胃肠炎等并发症。陀螺旋转式60Co放射治疗是近些年兴起的一种立体定向治疗方法，在肿瘤治疗方面具有效果明显、临床并发症少的优点。王娟等［10］研究发现陀螺旋转式60Co放射治疗显著增加了肝癌患者24个月生存率。但目前陀螺旋转式60Co放射治疗在中晚期胰腺癌患者的相关研究甚少，本研究旨在探讨比较陀螺旋转式60Co放射治疗联合化疗和单纯化疗在中晚期胰腺癌中的临床疗效。

1 资料和方法

1.1一般资料

自2012年1月至2014年1月，前瞻性纳入中晚期胰腺癌患者100例。纳入标准：①胰腺癌I I I或IV期胰腺癌（国际TNM分期）；②非转诊患者；③年龄大于等于18岁且小于等于65岁；④化疗前无手术机会。排除标准：①原发性肝肾肺心脑血管等脏器功能不全；②大量腹水；③营养不良；④不同意参与本研究；⑤合并其他肿瘤；⑥震颤麻痹等影响稳定平卧患者；⑦随访期间失访；⑧治疗期间发生与治疗无关的严重并发症。共收集符合纳入标准的患者129例，其中合并重度慢性阻塞性肺疾病1例，慢性肝功能不全、肝硬化1例，大量腹水12例，中、重度营养不良3例。9例不同意参与本研究，1例随访期间失访，1例1年前因胃癌行根治性胃大部切除术，1例合并震颤麻痹而排除，最终共纳入100例，根据完全随机数字表原则将患者分为实验组（n=50）和对照组（n=50）。实验组：入院时平均年龄为（56.32±16.72岁），男35例，女15例；肿瘤部位胰头28，胰体12例，胰尾10例；分期I I I期21例，IV期29例，合并远处转移29例。对照组：入院时平均年龄为（55.72±17.42）岁，男33例，女17例；肿瘤部位胰头26例，胰体15例，胰尾9例；I I I期22例，IV期28例，合并远处转移28例。两组患者入院时年龄、性别、肿瘤部位、临床分期和远处转移情况等差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者对本研究均知情同意并签署知情同意书，本研究通过我院伦理委员会批准。

1.2研究方法

1.2.1实验组：（1）化疗方案：卡培他滨1 000 mg/m2，口服，2 次/d，连续14 d；第1、8天吉西他滨1000 mg/m2加生理盐水100 mL静脉滴注。3周为1个疗程，4～6个疗程。（2）陀螺旋转式60Co放射治疗方案：术前口服3％泛影葡胺300 mL后，仰卧于立体定位体架中，双手交叉上举抱肘置于额头，高压快速静脉注射碘海醇100 mL，CT扫描后将图像输送至三维治疗计划系统，确定肿瘤靶区、危及器官靶区和计划靶区。以50％左右剂量线包裹靶区，剂量为3 600～4 300 cGy。中位处方剂量为3 800 cGy，360 cGy/次，4次/周。化疗后无患者获得手术机会。

1.2.2对照组：化疗方案同实验组，不进行放射治疗。

1.3观察指标

主要观察指标为6个月时实体瘤疗效评价等级和健康相关的生存质量，24个月时病死率和无进展生存期，早期放射性损伤分级。总随访时间为2年。

1.4评价标准

（1）实体瘤疗效（RECIST1.0）分级评价标准：①完全缓解：病灶消失4周以上；②部分缓解：病灶直径缩小30％4周以上；③疾病稳定：介于部分缓解和病情进展之间；④病情进展：病灶直径增加20％以上或出现新病灶。（2）无进展生存期：以接受治疗开始至疾病开始进展或死亡的时间。

1.5统计学分析

采用SPSS21.0本研究统计分析，分别使用t检验、卡方检验和Kaplan-Meier生存函数（Log-Rank检验）分析连续变量资料、分类变量资料和无进展生存期。

2 结果

2.16个月时实体瘤疗效评价等级及24个月病死率比较

与对照组比较，实验组治疗6个月后部分缓解率显著增高（50％ vs 30％，P=0.041），病情进展率显著降低（22％ vs 42％，P=0.032），24个月病死率显著降低（46％ vs 70％，P=0.015）。见表1。

表1　两组治疗6个月后实体瘤疗效评价等级及24个月时病死率比较

2.2无进展生存期比较

与对照组比较，实验组患者无进展生存期延长（P=0.047）。见图1。

图1　两组患者无进展生存期比较

2.3观察期间早期放射性损伤分级

实验组经60Co放射治疗后发生早期放射性损伤共35例，其中1级28例（56％），2级5例（10％），3级1例（2％），4级1例（2％），经积极治疗后均好转。

2.46个月健康相关的生存质量比较

两组治疗前健康相关的生存质量差异无统计学意义（75.83±11.10 vs 76.23±9.10，P=0.543）。但是治疗后6个月时实验组健康相关的生存质量显著高于对照组（65.87±9.90 vs 59.03±10.32，P=0.017）。

表2　两组患者健康相关的生存质量比较

3 讨论

对于中晚期胰腺癌患者，主要治疗方法是化疗联合放射治疗，在其他类型的肿瘤中研究显示60Co放射治疗具有并发症小、临床疗效明显的特点［10］。为探讨60Co放射治疗在中晚期胰腺癌中的临床应用价值，我们设计了本研究，结果发现60Co放射治疗联合化疗提高了6个月部分缓解率，降低了病情进展率（P＜0.05），降低了24个月病死率（P＜0.05），延长了胰腺癌患者无进展生存期（P＜0.05），86％的患者早期放射性损伤分级为0～1级，10％为2级，2％为3级，2％为 4级，经积极对症支持治疗后好转，均未造成严重后果。这表明60Co放射治疗联合化疗在中晚期胰腺癌中的治疗是安全有效的。新近发表的一项临床研究［11］纳入449例局部进展期胰腺癌患者，将其随机分为单纯化疗组和放化疗组，总随访时间为2年；虽然结果显示单纯化疗组与放化疗组总生存时间差异无统计学意义（P＞0.05），但放化疗显著降低了局部进展率（32％ vs 46％，P=0.03），且并未增加早期3级和4级放射性损伤；研究生认为表明放化疗在胰腺癌患者中是安全的，但是有效性有待进一步证实。本研究同样显示放化疗是安全的，且取得一定的疗效。造成结果存在差异的原因可能是本研究采用了60Co放射治疗，这种放射治疗更有针对性。传统的胰腺癌放射治疗模式其剂量曲线呈逐渐递减趋势，为保证对肿瘤细胞的杀灭效果，往往需要加大放射剂量，而胰腺周围的正常组织包括十二指肠、脾脏、结肠、肾脏等，较为脆弱，大剂量照射下往往容易发生放射相关性损伤。虽然后面发展了三维适形和调强放疗模式，但是放射性胃肠炎、溃疡等并发症发生率仍较高［12］。60Co放射治疗采用陀螺旋转式钴立体定向放射治疗系统包括：①立体定向框架；②中央屏蔽体；③治疗床；④治疗计划系统。60Co放射治疗可以产生独特的陀螺峰，形成剂量分布曲线，可以使放射线在靶点的位置集中，而其他正常组织剂量小，因此具有临床效果明显、放射相关性损伤小特点［13-14］。

本研究是一项前瞻性临床研究，有严格的纳入标准和排除标准，结果表明陀螺旋转式60Co放射治疗联合化疗显著改善进展期胰腺癌患者临床预后。本研究主要不足是未能比较陀螺旋转式60Co放射与其他放射治疗方法的安全性和有效性，这是我们下一步研究目标。

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（本文编辑：张和）

Clinical value of gyro rotary60Co radiation for advanced pancreatic cancer

SHI Jun-fen， ZHANG Qiang. Department of General Surgery， the Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University， Hohhot 010050， China

Objective To compare the clinical values of gyro rotary60Co radiation combined with chemotherapy and chemotherapy alone for advanced pancreatic cancer. Methods From Jan. 2012 to Jan. 2014， 100 patients with advanced pancreatic cancer admitted to our hospital were enrolled in this prospective study. According to the principle of complete random digital table， all patients were signed into experiment group （n=50） or control group （n=50）. Patients in experiment group received gyro rotary60Co radiation combined with chemotherapy while patients in control group received chemotherapy alone. The clinical outcomes and therapy associated complications were compared. Results Compared with patients in control group， patients in experiment group got a significantly higher rate of partial remission （50％ vs 30％， P=0.041） after 6 months； with significantly lower rate of disease progression （22％ vs 42％， P=0.032） after 6 months； decreased tendency in 24-months mortality （46％ vs 70％， P=0.015）， longer progression-free survival duration （P=0.047）； and significantly higher level of health-related quality of life （65.87±9.90 vs 59.03±10.32， P=0.017）. After gyro rotary60Co radiation， 28 patients in the experiment group developed class 1 of early radiation injury， 5 patients with class 2， 1 patient with class 3， 1 patients with class 4. Conclusion Gyro rotary60Co radiation combined with chemotherapy can improve the clinical outcome of patients with advanced pancreatic cancer.

pancreatic cancer； gyro rotary60Co radiation； chemotherapy； clinical outcomes

·论著 基础研究·

R735.9

A DOI:10.11952/j.issn.1007-1954.2016.05.002

2016-05-06

内蒙古自治区自然科学基金项目（2013MS1184）。

史俊芬（1976-），女，内蒙古乌海人，护师。