甲泼尼龙联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎的效果

白云磊

[摘要] 目的 探讨甲泼尼龙联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎的效果。 方法 分析陕西省榆林市第一医院消化内科2011年3月～2015年2月收治的重症急性胰腺炎患者100例的临床资料，根据治疗措施的不同分为两组，对照组（奥曲肽治疗）50例和观察组（甲泼尼龙联合生长抑素治疗）50例。观察两组患者治疗状态、治疗前后炎性因子、临床疗效情况。 结果 观察组患者腹部疼痛缓解时间[（18.1±7.1）h]、血淀粉酶恢复正常时间[（36.9±11.1）h]、尿淀粉酶恢复正常时间[（53.3±13.0）h]、住院时间[（13.3±4.4）d]均短于对照组[（24.4±9.2）h、（57.1±10.4）h、（75.0±12.4）h、（19.5±4.8）d]，两组患者治疗前C反应蛋白（CPR）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）比较差异无统计学意义（P > 0.05），对照组治疗后CPR[（115.4±36.7）mg/L]、TNF-α[（345.4±28.8）ng/L]、IL-8[（308.8±31.1）ng/L]、IL-10[（77.6±14.4）ng/L]均优于治疗前[（306.8±80.2）mg/L、（461.3±30.3）ng/L、（431.9±50.2）ng/L、（58.4±12.3）ng/L]，觀察组治疗后CPR[（75.8±25.7）mg/L]、TNF-α[（210.4±25.6）ng/L]、IL-6[（32.4±4.1）ng/L]、IL-8[（105.8±15.5）ng/L]、IL-10[（100.9±16.6）ng/L]均优于治疗前[（310.9±82.3）mg/L、（460.5±29.1）ng/L、（51.1±6.2）ng/L、（430.8±50.6）ng/L、（58.8±11.8）ng/L]，观察组治疗后CPR、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10均优于对照组，观察组临床治疗总有效率（100%）高于对照组（92%），以上差异均有统计学意义（均P < 0.05）。 结论 甲泼尼龙联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎临床症状改善明显，其能有效抑制炎性损伤，提高临床疗效，值得推广应用。

[关键词] 甲泼尼龙；生长抑素；重症急性胰腺炎；效果

[中图分类号] R657.51 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2016）02（b）-0161-04

Effect of Methylprednisolone combined with somatostatin in the treatment of severe acute pancreatitis

BAI Yunlei

Department of Gastroenterology， the First Hospital of Yulin， Shaanxi Province， Yulin 718000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Methylprednisolone combined with somatostatin in the treatment of severe acute pancreatitis. Methods The clinical data of 100 cases of patients with severe acute pancreatitis admitted to Department of Gastroenterology of the First Hospital of Yulin from March 2011 to February 2015 was analyzed， the patients were divided into two groups by different treating methods： 50 cases of control group （Octreotide treatment） and 50 cases of observation group （Methylprednisolone combined with somatostatin treatment）. The treating status， inflammatory factors before and after treatment， clinical curative effect of two groups were observed. Results The remission time of abdominal pain [（18.1±7.1） h]， the time of hemodlastase returned to normal [（36.9±11.1） h]， the time of urine amylase returned to normal [（53.3±13.0） h]， length of stay [（13.3±4.4） d] of observation group were shorter than those of control group [（24.4±9.2） h， （57.1±10.4） h， （75.0±12.4） h， （19.5±4.8） d]， the C-reactive protein （CPR）， tumor necrosis factor α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8）， interleukin-10 （IL-10） of two groups before treatment had no statistically significant differences （P > 0.05）， the CPR [（115.4±36.7） mg/L]， TNF-α [（345.4±28.8） ng/L]， IL-8 [（308.8±31.1） ng/L]， IL-10 [（77.6±14.4） ng/L] of control group after treatment were better than before treatment [（306.8±80.2） mg/L， （461.3±30.3） ng/L， （431.9±50.2） ng/L， （58.4±12.3） ng/L]， the CPR [（75.8±25.7） mg/L]， TNF-α [（210.4±25.6） ng/L]， IL-6 [（32.4±4.1） ng/L]， IL-8 [（105.8±15.5） ng/L]， IL-10 [（100.9±16.6） ng/L] of observation group after treatment were better than those before treatment [（310.9±82.3） mg/L， （460.5±29.1） ng/L， （51.1±6.2） ng/L， （430.8±50.6） ng/L， （58.8±11.8） ng/L]， the total effective rate （100%） of observation group was higher than that of control group （92%）， the differences above were all statistically significant （all P < 0.05）. Conclusion Methylprednisolone combined with somatostatin in the treatment of severe acute pancreatitis can improve the clinical symptoms obviously， restrain inflammatory injury effectively， and increase the clinical effect， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Methylprednisolone； Somatostatin； Severe acute pancreatitis； Effect

胰腺炎是消化系統的重要急症，其发生原因复杂，主要是由于胰蛋白酶和自身消化造成胰腺组织的不同程度的化学性损伤，其主要临床症状是恶心、呕吐、腹部胀痛等[1-2]。重症急性胰腺炎是常见的类型，其起病突然、病情进展快速、凶险，病死率较高，很容易出现胰腺周围渗出、胰腺坏死、胰腺囊肿及多个器官的功能衰竭，严重者有死亡病例发生[3-4]。针对重症急性胰腺炎的临床表现，选择合适的治疗措施、挽救患者生命成为临床研究的热点问题[5-6]。本研究通过对100例重症急性胰腺炎患者的临床资料进行分析，拟探讨甲泼尼龙联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎的效果，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取榆林市第一医院消化内科2011年3月～2015年2月收治的重症急性胰腺炎患者100例的临床资料进行分析，根据治疗措施的不同进行临床分组，对照组50例，男36例，女14例；年龄23～72岁，平均（54.3±14.2）岁；病程5～13 d，平均（7.5±3.1）d。观察组50例，男34例，女16例；年龄25～74岁，平均（55.5±12.6）岁；病程7～15 d，平均（8.3±3.6）d。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。两组患者均参照中华医学会消化病分会胰腺病学组制订的《中国急性胰腺炎诊治指南（草案）》中关于重症急性胰腺炎的诊断标准，患者均在发病6 h后测定血淀粉酶高于500 U/L或12 h后尿淀粉酶高于1000 U/L。

1.2 方法

对照组给予单纯的奥曲肽（上海第一生化药业有限公司生产，0.1 mg/支，生产批号20111012）治疗，0.6 mg/d静脉注射，观察患者临床症状，如果有所缓解，淀粉酶降低，相应地将奥曲肽剂量降低至0.1 mg/d，进行肌内注射。观察组采用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（天津天安药业股份有限公司生产，40 mg/支，生产批号20111221）联合生长抑素（扬子江药业集团有限公司生产，3 mg/支，生产批号：H20113001）治疗，具体方法如下：500～1000 mg甲泼尼龙+5%葡萄糖溶液静脉滴注，1次/d，持续静脉滴注3 d后，每天减半，降到60 mg为止；生长抑素25 μg/h，持续性静脉滴注5～7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗状态 观察两组患者腹部疼痛缓解时间、血淀粉酶恢复正常时间、尿淀粉酶恢复正常时间、住院时间情况。

1.3.2 治疗前后炎性因子情况 观察两组患者治疗前后C反应蛋白（CPR）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）的水平情况。

1.3.3 临床疗效 观察两组临床疗效，疗效评价标准参考文献[7-8]：治愈：重症急性胰腺炎患者治疗3 d内，临床症状、体征得到明显改善，治疗8 d患者临床症状、体征消失，血淀粉酶、尿淀粉酶恢复到正常范围；显效：重症急性胰腺炎患者治疗7 d内，临床症状、体征得到好转，血淀粉酶、尿淀粉酶恢复到正常范围；有效：重症急性胰腺炎患者治疗8 d内，临床症状、体征得到改善和缓解，血淀粉酶、尿淀粉酶在一定程度上降低；无效：上述指标标准均未达到。总有效=治愈+显效+有效。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0建立数据库，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗状态情况比较

观察组重症急性胰腺炎患者腹部疼痛缓解时间、血淀粉酶恢复正常时间、尿淀粉酶恢复正常时间、住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

表1 两组治疗状态情况比较（x±s）

2.2 两组治疗前后炎性因子情况比较

两组患者治疗前CPR、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10水平比较差异无统计学意义（P > 0.05），两组治疗后CPR、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10均优于治疗前，且观察组治疗后CPR、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10均优于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组临床疗效比较

观察组临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

3 讨论

重症急性胰腺炎是消化内科高危重症，患者病情急且预后不理想，病死率接近40%。重症急性胰腺炎往往经历早期的血管活性物质中毒和后期并发感染，其中早期胰腺壶腹部发生梗阻，促使消化液发生逆流，激活了胰酶，胰酶会破坏腺泡细胞，释放细胞因子，消化自身组织，形成水肿、出血等急性化学反应。细胞因子产生炎性递质，炎性因子和炎性递质促使血管通透性发生改变，血细胞聚集，导致全身炎性反应发生，炎性介质水平明显升高，胰腺血管通透性增大，发生微循环障碍，造成胰腺组织坏死、机体屏障功能障碍，内毒素还会再次激活炎性介质，从而形成一种恶性循环、诱发全身的炎性反应[9-10]。重症急性胰腺炎发生、发展过程中有不同程度的微循环障碍，可能诱发持续的缺血-灌注损伤，氧自由基的生成明显增多，全身器官组织损伤加重，胰腺炎逐步向重症发展[11-12]。

甲泼尼龙可以改善胰腺的血流状态，降低胰腺腺泡损伤程度，提高儿茶酚胺类受体对于儿茶酚胺敏感性，增强儿茶酚胺的作用，防止血小板凝聚和微血栓形成。甲泼尼龙可以有效地抑制多种炎性介质反应，促进白细胞产生大分子多肽，抑制磷脂酶A2活性，降低花生四烯酸生成。甲泼尼龙属于氧自由基清除剂，可以有效地激活超氧化物歧化酶，抑制黄嘌呤氧化酶，降低氧化损伤[13-15]。甲泼尼龙属于非特异性炎性介质拮抗剂，可以促使白细胞系统激活，达到一种平衡状态，调节重症急性胰腺炎患者过激免疫反应，降低单核巨噬细胞和淋巴细胞活性，减少细胞因子释放，阻断胰腺组织对于炎性反应刺激产生的应激反应，有效地稳固细胞溶酶体膜，保护毛细血管完整性、通透性和张力[16-18]。生长抑素属于人工合成的八肽生长抑素类似物，广泛分布于胃肠道组织、脑组织中，其具有较强的亲和能力，可以和胰腺细胞表面受体直接结合[19-23]。生长抑素还可以通过降低迷走神经兴奋性、减少乙酰胆碱释放来抑制神经性胰腺外分泌[24]，尤其可以有效地抑制胰腺分泌胰酶，缓解胰酶对于胰腺自身组织的消化，生长抑素还可以有效地松弛Oddi括约肌，促进胰管扩张，利于胰液排出，生长抑素还可以有效地保护胰腺泡正常组织的细胞功能，促进胰腺正常组织细胞有效的增生，促进坏死的细胞发生凋亡，从而完成胰腺细胞自身的修复和代谢。生长抑素还可以增加功能性毛细血管密度，改善胰腺毛细血管的血液循环状态，从而促进胰腺组织损伤的恢复。生长抑素还可以减少细胞内液渗出，减轻内毒素对于机体的损害，降低胰腺周围组织的感染率，从而预防一系列的并发症。

本研究通過分析100例重症急性胰腺炎患者的临床资料，根据治疗措施的不同进行分组，对照组采用奥曲肽治疗，观察组采用甲泼尼龙联合生长抑素治疗。观察两组患者治疗状态、治疗前后炎性因子、临床疗效情况。结果显示，观察组患者腹部疼痛缓解时间、血淀粉酶恢复正常时间、尿淀粉酶恢复正常时间、住院时间均短于对照组，甲泼尼龙联合生长抑素治疗可以更好地改善患者的疼痛症状，促进血尿淀粉酶的快速恢复，从而减少住院时间。两组患者治疗前CPR、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10无明显差异，两组治疗后CPR、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10均优于治疗前，且观察组治疗后CPR、TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10均优于对照组，甲泼尼龙可以明显降低IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平，从而减轻炎性因子对于胰腺的损伤，减少腹水量，抑制淀粉酶活性。生长抑素可以通过抑制消化酶分泌和胆囊收缩素产生来抑制胰腺内分泌和外分泌。甲泼尼龙联合生长抑素治疗可以明显改善重症胰腺炎患者炎性因子水平，降低炎性因子带来的氧化性损伤。观察组患者临床治疗总有效率高于对照组，提示甲泼尼龙联合生长抑素治疗可以有效地提高临床疗效。

综上所述，甲泼尼龙联合生长抑素治疗重症急性胰腺炎临床症状改善明显，其能有效抑制炎性损伤，提高临床疗效，值得推广应用。

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（收稿日期：2015-11-09 本文編辑：张瑜杰）