奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝细胞癌并发门脉高压症患者门静脉血流动力学的变化

姜继豪，谈定武，刘星

奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝细胞癌并发门脉高压症患者门静脉血流动力学的变化

姜继豪，谈定武，刘星

目的观察奥曲肽联合普萘洛尔对原发性肝癌（PLC）并发门脉高压（PHT）患者相关静脉血流量和门静脉血流动力学指标的影响。方法将纳入研究的84例PLC并发PHT患者随机分为观察组44例和对照组40例，给予观察组患者奥曲肽和普萘洛尔，给予对照组普萘洛尔治疗，3天后观察脾静脉、门静脉、肝静脉血流量和门静脉血管内径、平均血流速度（TAV）、血流量（BF）］的变化。结果治疗后，观察组门静脉血流量为（712.55±83.76）ml/min，显著低于对照组【（826.53±106.92）ml/min，P＜0.05】，脾静脉血流量为（273.45±43.17）ml/min，显著低于对照组【（332.31±53.93）ml/min，P＜0.05】，肝静脉血流量为（1232.17±792.63）ml/min，与对照组【（1195.65±801.37）ml/min，P＞0.05】比，无统计学差异；治疗后，观察组门静脉直径为（10.88±0.31）mm，显著小于对照组【（11.48±0.59）mm，P＜0.05】，PVP为（2.36±0.64）kPa，显著低于对照组【（2.89±0.66）kPa，P＜0.05】，TAV为（14.93±2.56）cm/s，显著快于对照组【（13.75±2.35）cm/s，P＜0.05】。结论奥曲肽和普萘洛尔联合应用能更好地控制PLC并发PHT患者的门静脉高压症。

肝癌；门静脉高压症；奥曲肽；普萘洛尔；治疗

Primary liver cancer；Portal hypertension；Octreotide；Propranolol；Therapy

肝细胞癌（Hepatocellular caicinoma，HCC）患者易并发门脉高压（Portal hypertension，PHT），致使相关静脉曲张而易发生上消化道出血，是导致该类患者死亡的重要原因［1］。研究［2，3］显示，控制PHT程度与曲张静脉出血发生率有一定的相关性，即PHT被控制得越低，出血的风险也越低。奥曲肽和普萘洛尔均为临床控制PHT较为常用的药物［3］。我们应用奥曲肽联合普萘洛尔治疗HCC并发PHT患者，观察其对门静脉压力的影响，现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例来源选择2013年10月至2015年8月我科收治的原发性肝癌（PLC）并发PHT患者84例，男53例，女31例；年龄36～77（58.06±15.75）岁。KPS评分60～80（71.46± 8.42）分。经病史、体征及CT、B超和相关肿瘤标志物检查等诊断，符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》［4］和PHT的诊断标准。排除标准：①年龄大于80岁；②存在肝性脑病等危重症，预测生存期不足1个月者；③进行过针对PHT的内镜下治疗或行脾切除者或存在急性消化道出血者；④采用介入治疗或手术治疗者。患者签署知情同意书。将患者随机分为观察组和对照组，两组性别、年龄和KPS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法给予两组保肝、补充白蛋白以及维持电解质和酸碱平衡等治疗。给予观察组醋酸奥曲肽（北京星吴医药股份有限公司，国药准字：H20052375）25 μg/h持续静脉输注72 h，普萘洛尔片（山西云鹏制药有限公司，国药准字：H14020768）10 mg口服，3次/d，依据心率调整普萘洛尔剂量，连续治疗3 d；给予对照组普萘洛尔，给药方法同观察组。

1.3门静脉指标检测使用西门子Acuson S2000彩色多普勒超声诊断仪测定，于上午10时在安静状态下测定，包括门静脉内径（D）、平均血流速度（TAV）、血流量（BF）以及脾静脉、门静脉、肝静脉血流量，其中肝静脉血流量为肝左、中、右静脉三支血流量之和。血流量=π（相关血管内径/2）2×平均血流速度×60；门静脉压（PVP）=55.58+bX（b=-1.89，为回归系数；X为门静脉TAV）。

1.4统计学处理应用SPSS 17.0软件处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05被认为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后相关静脉血流量的比较治疗前，两组门静脉、肝静脉、脾静脉血流量比较无统计学差异（P＞0.05），治疗后，两组门静脉和脾静脉血流量均较治疗前明显下降（P＜0.05），且观察组降幅大于对照组，两组治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05，表1）。

2.2两组治疗前后门静脉血流动力学指标比较治疗前，两组门静脉血流动力学指标比较无统计学差异（P＞0.05），治疗后，两组门静脉直径和门静脉压力均较治疗前明显下降，平均血流速度较治疗前明显上升（P＜0.05），且观察组变化幅度大于对照组，两组治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05，表2）。

表1　两组治疗前后相关静脉血流量（ml/min，）比较

表2　两组治疗前后门静脉血流动力学指标（±s）比较

表2　两组治疗前后门静脉血流动力学指标（±s）比较

与对照组治疗后比较，①P＜0.05

例数门静脉直径（mm）血流速度（cm/s）门静脉压力（kPa）观察组治疗前4412.55±0.7212.66±2.313.21±0.45治疗后10.88±0.31①14.93±2.56①2.36±0.64①对照组治疗前4012.52±0.7512.519±2.053.24±0.53治疗后11.48±0.59①3.75±2.35①2.89±0.66①

3　讨论

临床上，PLC多由肝硬化发展而来［5］，且随着肿瘤体积的增加，会压迫进而影响肝静脉血流，故并发PHT的比例甚高［6］。有效控制PHT是该类患者治疗的重要内容，用药防治静脉曲张破裂所致急性出血是临床进行肝癌切除或介入治疗的必要条件［7，8］。

奥曲肽为人工合成的生长抑素类似物，具备天然生长抑素选择性收缩内脏血管、减少内脏血流量的作用［9、10］，其半衰期较天然生长抑素长，达70～90 min，故降低门脉压的作用更为持久［11］。有研究［12］显示其存在抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的作用，可能与抑制生长抑素受体、减少肿瘤微血管生成有关。报道［13］显示该药的应用有助于延长肝癌患者生存期、提高生活质量，故近年来在PLC治疗中的应用逐渐增多。普萘洛尔为β受体阻滞剂，在体内与相应受体作用，通过降低心输出量，减少门静脉血流量［9～14］，使内脏血管收缩，减少内脏循环血量而降低门静脉血流量，收缩动脉血管，减少血流量。

本研究结果显示，联合应用奥曲肽和普萘洛尔治疗肝癌患者，门静脉、脾静脉血流量明显减少，降低幅度大于单用普萘洛尔（P＜0.05），提示联合用药通过降低门静脉、脾静脉血流而降低门脉压，但对肝静脉血流无明显影响。从观察组门静脉血流动力学指标变化结果可以看出，PVP降幅大于对照组，更为直观地提示奥曲肽和普萘洛尔联合用药降低门静脉压力的作用更为显著。由此可见，奥曲肽和普萘洛尔控制PHT的作用因机制不同而产生协同作用，与已有文献结论一致［15］。

奥曲肽和普萘洛尔联合应用能更好地控制肝癌并发PHT患者的门静脉高压症，优于单用普萘洛尔，但本研究样本较小，联合用药的优势需扩大观察人群继续验证。

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（收稿：2015-12-09）

（本文编辑：陈宗炳）

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.04.028

337055江西省萍乡市人民医院肝胆外科

姜继豪，男，33岁，主治医师。E-mail：jiangjihao67@163. com

Effect of octreotide combined with propranolol on venous blood flow and portal hemodynamics in treatment of patients with primary liver cancer complicated by portal hypertensionJiang Jihao，Tan Dingwu，LiuXing.DepartmentofHepatobiliarySurgery，People'sHospital，Pingxiang337055，JiangxiProvince，China