血必净对重症脓毒症和脓毒症休克时BNP、TnT及TnI水平的影响

高莉　於建鹏　王钢胜



·论著·

血必净对重症脓毒症和脓毒症休克时BNP、TnT及TnI水平的影响

高莉於建鹏王钢胜

目的研究血必净对重症脓毒症和脓毒症休克时BNP、TnT及TnI水平的影响。方法选取收治的78例重症脓毒症和脓毒症休克患者,分为试验组和对照组，每组39例。对照组为常规治疗加0.9%氯化钠溶液100 ml进行治疗，试验组为常规治疗加血必净注射液100 ml进行治疗。比较2组患者治疗前和治疗后7 d脑利钠肽(BNP)、肌酐蛋白T(TnT)及肌酐蛋白I(TnI)水平及炎性因子变化，评价患者不同时间点APACHE Ⅱ评分。结果治疗后，试验组BNP、TnT及TnI水平明显低于对照组[(484.32±24.03)ng/L、(571.23±29.14)ng/L，(580.65±36.64)ng/L、(657.53±43.24)ng/L，(543.53±41.03)ng/L、(663.46±45.67)ng/L]，差异有统计学意义(P<0.05)。 试验组治疗后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)及降钙素原(PCT)炎性因子水平明显低于对照组[(38.43±3.21)pg/ml、(53.54±4.05)pg/ml，(385.24±38.05)pg/ml、(495.24±45.78)pg/ml，(2.56±0.24)ng/ml、(3.86±0.53)ng/ml]，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组机械通气时间、住院时间明显短于对照组[(7.43±0.87)d、(9.53±1.41)d，(12.35±1.34)d、(18.95±1.87)d](P<0.05)。试验组治疗后7 d APACHE Ⅱ评分明显低于对照组[(14.56±1.32)分、(16.32±1.84)分](P<0.05)。结论血必净能有效降低重症脓毒症和脓毒症休克时的BNP、TnT、TnI水平，临床疗效良好。

血必净；重症脓毒症；脓毒症休克；脑利钠肽；肌酐蛋白T；肌酐蛋白I

重症脓毒症和脓毒症休克是一种复杂的临床综合征，是因为感染因素导致器官功能受损和全身炎性反应，此病的发病率呈逐年上升趋势[1]。大多数脓毒症患者因为脏器功能衰竭而面临死亡的威胁，尤其是心脏功能障碍表现得最为明显。心肌损伤最为明显的标志物有脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、肌酐蛋白T(creatinine protein T,TnT)及肌酐蛋白I(creatinine protein I,TnI)，以上指标水平的高低均和重症脓毒症和脓毒症休克患者的预后存在密切关联性[2]。血必净能有效缓解炎性反应，抑制内毒素和炎性介质的释放，调节免疫功能，保护内皮细胞和脏器功能[3]。本研究就血必净对重症脓毒症和脓毒症休克患者的BNP、TnT及TnI水平的影响进行分析，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2014年9月至2015年8月本院收治的78例重症脓毒症和脓毒症休克患者。纳入标准：(1)急性生理学和慢性健康状况评分系统(acute physiology and chronic health evaluation scoring system,APACHEⅡ)≥12分[4]；(2)均无恶性肿瘤者；(3)对本次研究中所使用的药物无过敏史；(4)无艾滋病感染者。排除标准：(1)近1个月内发生过充血性心力衰竭、急性冠脉综合征；(2)肝肾功能不全者；(3)脑死亡；(4)治疗时间未超过72 h出院或死亡。整个研究均在患者及其家属知情同意下完成，并同时获得本院伦理委员会的批准与实施。根据投硬币法将所有研究对象分为试验组和对照组，每组39例。2组患者性别比、年龄、病因等临床资料方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，可比性较强。见表1。

表1　2组患者临床资料比较　例(%)

1.2方法患者入院后，均对所有患者实施常规治疗，包括对症支持、营养、抗感染等治疗。对照组在常规治疗基础上给予100 ml 0.9%氯化钠溶液进行治疗，1次/d。试验组在常规治疗基础上将100 ml的血必净注射液(天津红日药业股份有限公司，规格：10 ml/支，生产批号：20140204)和250 ml的0.9%氯化钠溶液混匀后，采取静脉滴注的方式给药，1次/d。所有患者治疗时间均为7 d。

1.3观察指标比较2组患者治疗前和治疗后7 d BNP、TnT、TnI水平及炎性因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)及降钙素原(procalcitonin,PCT)]变化。分别在患者治疗前和治疗后7 d抽取2组患者6 ml的空腹静脉血，BNP的检测试剂盒及配套的免疫定量分析仪均是由南京普朗医用设备有限公司提供的FIA8000系列，TnT、TnI水平使用化学发光法进行检测，使用半定量回相免疫测定法检测PCT，采取酶联法检测TNF-α、IL-6水平，试剂盒来自深圳晶美生物工程有限公司。评价患者治疗前、治疗后3 d、7 d不同时间点APACHE Ⅱ评分，包括年龄评分、急性生理评分、慢性健康评分，总分值71分，其中分数越高表明患者生命越危险。

2　结果

2.1治疗前后2组患者BNP、TnT及TnI水平比较治疗前，2组患者BNP、TnT及TnI水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，2组患者BNP、TnT及TnI水平较治疗前均有所降低(P<0.05)，试验组治疗后BNP、TnT及TnI水平明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

组别BNP治疗前治疗后t值P值TnT治疗前治疗后t值P值TnI治疗前治疗后t值P值试验组643.24±32.14484.32±24.0324.73100.0000742.32±53.24580.65±36.6415.62180.0000732.45±65.34543.53±41.0315.29150.0000对照组645.32±31.93571.23±29.1410.70350.0000741.19±53.08657.53±43.247.63120.0000738.24±66.04663.46±45.675.81620.0000t值0.286714.36990.09398.47120.389212.1993P值0.77510.00000.92550.00000.69820.0000

2.2治疗前后2组患者炎性因子比较治疗前，2组患者TNF-α、IL-6、PCT炎性因子水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，2组患者TNF-α、IL-6、PCT炎性因子水平较治疗前明显降低(P<0.05)，其中试验组治疗后TNF-α、IL-6、PCT炎性因子水平明显比对照组低(P<0.05)。见表3。

2.32组患者机械通气时间和住院时间比较试验组机械通气时间、住院时间明显比对照组短(P<0.05)。见表4。

2.4不同时间段2组患者APACHEⅡ评分比较治疗前，2组患者APACHEⅡ评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后3 d、7 d，2组APACHEⅡ评分均呈不同程度的降低，尤其是治疗后7 d，2组APACHEⅡ评分均为最低，其中试验组治疗后7 d APACHEⅡ评分明显低于对照组(P<0.05)。见表5。

表3　治疗前后2组患者炎性因子变化比较　±s

表4　2组患者机械通气时间和住院时间比较　±s

表5　不同时间段2组患者APACHEⅡ评分比较　n=39,分,

2.52组患者不良反应状况分析在所有患者中暂未发现不良反应。

3　讨论

重症脓毒症患者常存在组织灌注不良、器官功能障碍或低血压。尽管重症脓毒症给予充足的液体复苏后，依然存在难以纠正的持续性低血压，此时即被称之为脓毒性休克，也属于重症脓毒症特殊类型中的一种[5]。在脓毒症中重症脓毒症和脓毒性休克均有着较高的病死率，尤其是脓毒性休克的死亡率最高[6]。

BNP存在于左右心房中，在生理状态中，心室和心房合成分泌少量的BNP，也表明在健康人群中，BNP在血液中的浓度较低[7]。早心衰恶化中可将BNP作为有效的预测因子，有利于监测病情的严重程度，对循环系统状态稳定性的重建起着促进性作用。肌钙蛋白的构成包括T、C、I三亚基，能与原肌球蛋白共同调节钙离子，一旦心肌受损后，血液中便会产生心肌肌钙蛋白复合物[8]。在横纹肌收缩中心肌肌钙蛋白作为重要的调节蛋白，当心肌细胞膜处于完整状态时，TnT、TnI并不会透过细胞膜流入血循环中，因此在健康人群中几乎不存在TnT、TnI，或者含量极低。相关研究显示，脓毒症、急性冠脉综合征等和心肌受损有关的疾病，均有着较高的血浆BNP、TnT、TnI浓度[9]。

血必净注射液主要是由丹参、红花、当归、赤芍药、川芎等药物组合而成的复发中药制剂，能发挥活血化瘀、溃散毒邪、清热凉血的作用，能抵抗细菌毒素，抑制炎症因子是释放，调节免疫功能，对血管内皮细胞能起着保护性作用，消除氧自由基，有利于重症脓毒症和脓毒症休克患者的微循环状态得到有效改善[10]。血必净还可有效地抑制纤维母细胞，使其难以合成胶原，一旦患者伴有炎性反应时，会减少患者的毛细血管通透性，相应地降低了炎性的渗出，有利于患者早日康复[11]。本次研究表明血必净可有效地抑制炎症介质，血必净可从级联反应的源头将脓毒症的发生发展切断，还降低了患者的BNP、TnT、TnI，究其原因可能是因为血必净有效地缓解了患者炎性反应，相应地减轻了器官功能及心肌受损的程度，从而降低了BNP、TnT、TnI。重症脓毒症和脓毒症休克患者在常规治疗的基础上辅助血必净进行治疗，明显缩短了患者的机械通气时间、住院时间，降低了患者的APACHEⅡ评分，在所有患者中均未出现不良反应，安全性高，也表明血必净较常规治疗方式，在缓解患者的临床症状方面有着更为显著的临床效果，促进患者病情得到好转。

1李玖军,张涛.C反应蛋白及降钙素原在小儿脓毒症血流感染及其他部位感染性疾病中的诊断价值.中国当代儿科杂志,2013,15:212-215.

2陆洁,巢娟芬.心肌损伤标记物对脓毒症心肌损伤的诊断价值.江苏医药,2014,40:1058-1059.

3丁国娟,吕铁.血必净注射液联合参附注射液治疗脓毒症效果探讨.中国全科医学,2015,14:1300-1303.

4李曦,岳凤,刘国锋,等.急性生理学和慢性健康状况评分系统Ⅱ在ICU中的临床应用.中国煤炭工业医学杂志,2008,11:1237-1238.

5Ponnarmeni S, Kumar Angurana S, Singhi S, et al.Vitamin D deficiency in critically ill children with sepsis.Paediatr Int Child Health, 2016,36:15-21.

6Yadav H,Cartin-Ceba R.Balance between Hyperinflammation and Immunosuppression in Sepsis.Semin Respir Crit Care Med,2016,37:42-50.

7蒋万里,周京江,刘辉,等.脓毒症患者早期血清降钙素原、C反应蛋白及脑利钠肽水平对预后的评估价值.解放军医学杂志,2014,39:542-545.

8张振辉,陶丽丽,陈伟燕,等.肌钙蛋白-I、B型利钠肽、血乳酸对脓毒症心功能障碍患者严重程度及预后评估的价值.实用医学杂志,2014,21:1424-1426.

9袁咏梅.血浆NT-proBNP和cTnⅠ联合检测对老年脓毒症患者病情评估及预后判断的临床价值.中国老年学杂志,2015,15:3700-3701,3702.

10王虹,刘贵建,胡敏. 乌司他丁联合血必净对脓毒症患者器官功能的保护作用.中国实用内科杂志,2014,14:113-116.

11姜丽萍,张丹,罗丽,等. 乌司他丁联合血必净治疗脓毒症临床疗效的系统评价.重庆医科大学学报,2015,14:1290-1294.

Effects of Xuebijing injection on the levels of BNP, TnT and TnI in patients with severe sepsis and sepsis shock

GAOLi,YUJianpeng,WANGGangsheng.

DepartmentofAnesthesia,CentralHospitalofHuangshiCity,Hubei,Huangshi435000,China

ObjectiveTo observe the effects of Xuebijing on the levels of brain natriuretic peptide (BNP), creatinine protein T (TnT) and creatinine protein I (TnI) in patients with severe sepsis and sepsis shock.MethodsSeventy-eight patients with severe sepsis and sepsis shock who were admitted and treated in our hospital were divided into :trial group and control group,with 39 patients in each group. The patients in control group were treated by conventional treatment+09% sodium chloride solution 100ml,however,the patients in trial group were treated by conventional treatment+Xuebijing injection. The levels of BNP, TnT, TnI and inflammatory cytokines before treatment and on 7 days after treatment were detected and compared between two groups.ResultsAfter treatment,the levels of BNP,TnT and TnI in trial group were significantly lower than those in control group[(484.32±24.03)ng/L vs (571.23±29.14)ng/L, (580.65±36.64)ng/L vs (657.53±43.24)ng/L,(543.53±41.03)ng/L vs (663.46±45.67)ng/L,respectively](P<0.05). After treatment, the levels of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha),interleukin 6 (IL-6) and calcitonin (PCT) in trial group were significantly lower than those in control group[(38.43±3.21)pg/ml vs (53.54±4.05)pg/ml,(385.24±38.05)pg/ml vs (495.24±45.78)pg/ml, (2.56±0.24)ng/ml vs (3.8±0.53)ng/ml, respectively](P<0.05).Moreover the mechanical ventilation time and hospitalization time in trial group were significantly shorter than those in control group [(7.43±0.87)d vs (9.53±1.41)d, (12.35±1.34)d vs (18.95±1.87)d,respectively](P<0.05). After 7-day treatment,the APACHEⅡ scores in trial group were significantly lower than those in control group[(14.56±1.32) points vs (16.32±1.84)](P<0.05).ConclusionXuebijing injection can effectively decrease the levels of BNP, TnT and TnI in patients with severe sepsis and sepsis shock,with better therapeutic effects.

Xuebijing; severe sepsis;sepsis shock;brain natriuretic peptide;creatinine protein T;creatinine protein I

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.19.012

435000湖北省黄石市，鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)手术麻醉科

於建鹏，435000湖北省黄石市，鄂东医疗集团黄石市中心医院(湖北理工学院附属医院)；

E-mail：35174426@qq.com

R 515.3

A

1002-7386(2016)19-2930-03

2016-03-25)

项目来源：湖北省卫生计生委员会科研项目(编号：WJ2015MB278)