康复新液联合美沙拉嗪对老年溃疡性结肠炎患者炎性因子、凝血功能的影响

唐勤富，曾　伟

(四川省乐山市中医医院,四川 乐山 614000)



康复新液联合美沙拉嗪对老年溃疡性结肠炎患者炎性因子、凝血功能的影响

唐勤富，曾伟

(四川省乐山市中医医院,四川 乐山 614000)

目的探讨康复新液联合美沙拉嗪治疗对老年溃疡性结肠炎(UC)患者预后、炎性因子、凝血功能的影响。方法将60例老年UC患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各30例。对照组给予美沙拉嗪治疗，观察组在对照组治疗的基础上加用康复新液灌肠，治疗4周后比较2组患者的临床疗效及炎性因子、凝血功能变化情况。结果观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05),复发率明显低于对照组(P<0.05)；治疗4周后，观察组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平均明显低于对照组(P均<0.05)；观察组PT、MPV水平均明显高于对照组(P均<0.05)，FIB、Plt均明显低于对照组(P均<0.05)。结论康复新液联合美沙拉嗪能明显提高老年UC患者的临床疗效，显著改善患者凝血功能，减轻炎症反应程度，并降低复发率，且无严重不良反应发生。

溃疡性结肠炎；康复新液；美沙拉嗪；炎性因子；凝血功能

溃疡性结肠炎(UC)是临床中比较常见的一种消化系统疾病，患者主要临床表现为脓液脓血便、腹泻、腹痛等，具有病程长、易复发等特点。目前，UC发病机制尚未完全，大多数研究认为与免疫、感染等因素有关，其中炎症反应在该病的发生与发展中起着重要作用[1]。近年来发现UC患者病情处于活动期时血液呈高凝状态，促进了微血栓形成，从而加重了患者病情[2]。因此，对于UC患者在临床治疗时要及时减轻炎症反应程度，并改善凝血功能，以提高临床疗效。本研究分析了康复新液联合美沙拉嗪治疗老年UC的效果及对患者炎性因子、凝血功能的影响，旨在为临床治疗提供参考依据。

1　临床资料

1.1一般资料选择我院2013年10月—2015年1月收治的60例老年UC患者作为研究对象，均符合世界胃肠病组织推荐的IBD全球实践指南中的诊断标准[3]，并经电子肠镜检查确诊。入选标准：①年龄在60岁以上；②入组前1个月内未服用过避孕药、阿司匹林、抗凝药等引起凝血功能或血小板异常的药物；③病变部位在直乙状结肠或左半结肠；④签署知情同意书，患者自愿参加本次研究。排除标准：①对本研究药物存在禁忌证者；②严重心、肝、肾等脏器官功能不全者；③既往消化道切除史者；④十二指肠溃疡、活动性胃溃疡者；⑤放射性结肠炎、阿米巴痢疾、缺血性结肠炎、细菌性痢疾、结肠克罗恩病等结肠炎患者。按照随机数字表法将60例患者分为2组：观察组30例，男11例，女19例；年龄61～79(68.39±3.24)岁；病程(4.13±1.26)年(3个月～7年)；病情分级：轻度10例，中度16例，重度4例。对照组30例，男12例，女18例；年龄62～77(68.21±3.19)岁；病程(4.22±1.34)年(4个月～7年)；病情分级：轻度11例，中度15例，重度4例。2组患者在性别、年龄、血压水平等一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法2组入院后均给予改善营养以及纠正酸碱失衡、水电解质紊乱等常规治疗，对照组加用美沙拉嗪片[辉凌国际制药(瑞士)有限公司，注册证号H20130391]治疗，每天3次，每次1 g。观察组在对照组治疗的基础上加用康复新液(昆明赛诺制药有限公司，国药准字Z53020054)灌肠治疗，每次30 mL，在灌肠前先用生理盐水150 mL进行稀释，并加热至37 ℃，将灌肠管置入肛门10～15 cm，每次灌肠保留时间20 min，每天1次。2组均治疗4周。

1.3疗效评价标准临床疗效采用中华消化病学分会炎性反应性肠病协作组制定的《对我国炎性反应性肠病诊断治疗规范的共识意见》中的评价标准进行判定[4]。治愈：患者脓液脓血便、腹泻等临床症状完全消失，肠黏膜病变恢复正常；显效：患者脓液脓血便、腹泻等临床症状基本消失，肠黏膜部分假息肉形成及轻度炎性反应；有效：患者临床症状有所改善，肠黏膜病变有所恢复；无效：临床症状无改善或加重，总有效=治愈+显效+有效。

1.4观察指标于治疗前后患者静脉血5 mL，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-8水平，试剂盒购于北京百晶生物技术有限公司；采用希森美康CA-1500型全自动凝血分析仪测定凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)，采用希森美康XT-2000I型血细胞分析仪测定血小板(Plt)、平均血小板体积(MPV)。

2　结　　果

2.12组临床疗效比较观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=4.320，P<0.05。

2.22组治疗前后炎性因子水平比较治疗4周后，2组血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平均显著低于治疗前(P均<0.05)，且观察组降低程度明显优于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后明显凝血功能指标比较治疗4周后，2组PT、MPV水平均高于治疗前(P均<0.05)，FIB、Plt水平均明显低于治疗前(P均<0.05)；且观察组改善效果更显著(P均<0.05)。见表3。

表2　2组治疗前后炎性因子水平比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3　2组治疗前后凝血功能指标比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.4不良反应2组治疗期间均未出现肝肾功能受损、过敏等严重不良反应，仅少数患者出现腹泻、恶心等症状，均未影响治疗。

2.52组复发率比较随访6个月后，观察组有3例复发，复发率为10%；对照组有10例患者复发，复发率为33%。观察组复发率显著低于对照组(2=4.812，P<0.05)。

3　讨　　论

临床中，对于UC患者的治疗而言，主要是以促进溃疡部位愈合，迅速减轻患者腹泻、腹痛等临床症状，以及减少治疗后复发为UC治疗目标。与传统用药方式不同的是，药物灌肠能够将药物直接送至病灶位置，不仅提高了药物吸收程度，而且增加了作用时间，从而有助于提高临床疗效。因此，药物灌肠联合口服用药已经成为UC重要治疗方案。不过，具体用药方案的不同导致临床疗效不尽相同。

目前，生物制剂、免疫制剂、糖皮质激素、5-氨基水杨酸等是UC治疗的常用药物。美沙拉嗪属于5-氨基水杨酸类药物，可抑制结肠黏膜释放白三烯，减少血管内皮细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等刺激下IL的分泌与释放，有效清除自由基和活性氧，并能够减轻炎症递质对肠道黏膜造成的损害。临床研究证实，单用美沙拉嗪即可有效改善UC患者临床及肠道黏膜病变[5]。康复新液为美洲大蠊干燥虫体乙醇提取物制备而成，该药最为重要的两种成分为肽类和多醇类，具有通利血脉、祛腐生肌之功效。研究显示，康复新液能够促进毛细血管增生和肉芽组织生长，使得溃疡部位创面微循环得到明显改善；同时，该药还能够抑制炎症反应，并改善机体免疫能力，通过灌肠方式用药，使得药物直达溃疡部位，从而提高了治疗效果[6]。范光学等[7]的研究显示，在柳氮磺吡啶治疗的基础上加用康复新液可明显提高UC患者的临床疗效。本研究中，观察组总有效率显著高于对照组，表明在美沙拉嗪治疗的基础上加用康复新液能够显著提高UC患者治疗效果,这与黄夺夏等[8]的研究结果基本一致。

肠道存在促炎与抗炎因子的动态平衡，促炎与抗炎因子失衡是导致UC发生与发展的重要原因，其中TNF-α、IL等起着重要促进作用[9]。局部炎症反应会促进IL-6、IL-18等IL分泌与合成，而IL-1、IL-6等又会诱导TNF-α大量产生，从而加重了UC患者病情。本研究显示，治疗4周后2组患者血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平均低于治疗前，且观察组降低程度明显优于对照组，表明加用康复新液能够显著减轻UC患者炎症反应程度，而炎症反应的减轻有助于提高临床疗效。在UC患者治疗中，降低复发率也是评价药物治疗效果的一个重要指标。本研究中进行了6个月随访，通过随访发现观察组复发率明显低于对照组，提示康复新液联合美沙拉嗪治疗有助于降低UC患者近期复发率，不过其远期效果有助于延长随访时间进一步证实。

近年来，越来越多的学者均发现，处于活动期的UC患者血液往往表现出明显的高凝状态，而且随着患者病情程度加重，血液高凝状态更加明显，长期处于高凝状态易使得肠壁血管微血栓不断形成，导致肠黏膜溃疡、破烂加重[10]。同时，在炎症反应刺激下血液中FIB增多，导致血浆黏度增高，引发肠黏膜微循环障碍，从而又加重了患者病情，这也是UC患者病情反复发作的重要原因[11]。本研究中，治疗4周后，2组患者PT、MPV水平均明显高于治疗前，FIB、Plt水平均明显低于治疗前；与对照组比较，观察组改善效果更显著。表明康复新液联合美沙拉嗪明显改善患者凝血功能。这与巩俊卿等[12]的研究结果基本相同。同时，在治疗过程中发现2组患者均无严重不良反应发生，从而确保了老年患者用药安全。

综上所述，康复新液联合美沙拉嗪明显提高了老年UC患者的临床疗效，显著改善了患者凝血功能，减轻了炎症反应程度，并降低了复发率，且无严重不良反应发生，值得临床重视。

[1]陈曦,田耀州,夏军权,等. 溃疡性结肠炎治疗研究进展[J]. 南京中医药大学学报,2013,29(3):293-296

[2]董时洁,马含夕,袁捷. 溃疡性结肠炎与凝血功能异常[J]. 临床荟萃,2013,28(4):464-467

[3]薛林云,欧阳钦. 世界胃肠病组织推荐的IBD全球实践指南[J]. 国际消化病杂志,2010,30(4):195-199

[4]中华消化病学分会炎性反应性肠病协作组. 对我国炎性反应性肠病诊断治疗规范的共识意见[J]. 现代消化及介入治疗,2008,13(2):139-145

[5]张丽. 康复新液灌肠与美沙拉嗪联合治疗溃疡性结肠炎的临床疗效分析[J]. 临床合理用药,2014,7(10C):27-28

[6]潘庚,朱桢. 改良康复新液保留灌肠治疗溃疡性结肠炎疗效及对血清凝血指标的影响[J]. 河北医药,2012,34(11):1623-1625

[7]范光学,孙玉娟,毛春梅,等. 康复新液灌肠联合柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎临床观察[J]. 现代中西医结合杂志,2014,23(13):1436-1438

[8]黄夺夏,陆翠钦,何张平. 美沙拉嗪与康复新液联合治疗老年溃疡性结肠炎的疗效及对血清炎症细胞因子、凝血指标的影响[J]. 中国老年学杂志,2013,33(15):3769-3770

[9]Han J,Wang J,Wang JH. Effects of Jianpi herbal suppository on hemorheology and CD62p in patients with ulcerative colitis[J]. J Tradit Chin Med,2014,34(2):155-158

[10] 陆春霞,梅俏,章礼久,等. 活动期溃疡性结肠炎中血小板计数的变化及临床意义[J]. 安徽医药,2011,15(12):1536-1537

[11] Panaccione R,Ghosh S,Middleton S,et al. Combination therapy with infliximab and azathioprine is superior to monotherapy with either agent in ulcerative colitis[J]. Gastroenterology,2014,146(2):392-400

[12] 巩俊卿,鄢春风,张立生. 口服美沙拉嗪联合康复新液灌肠治疗溃疡性结肠炎的疗效及其对凝血指标的影响[J]. 武警医学,2015,26(5):440-443

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.020

R574.62

B

1008-8849(2016)26-2911-03

2016-01-10