藿香正气水陈皮渗滤工艺乙醇套用研究

王红芬　　鲁劲松　　孟庆娟　　赵月康　　王金环

[摘要]目的用乙醇套用法对藿香正气水陈皮渗滤工艺进行改进，节约乙醇，并确定最佳套用参数。方法以橙皮苷溶出量为评价指标，与正常工艺溶出总橙皮苷量进行比较，通过单因素试验考察套用续滤液的量与节约乙醇的量对橙皮苷溶出的影响，并确定最佳套用参数。结果藿香正气水陈皮渗滤乙醇套用工艺最佳参数为套用600mL续滤液，节约500mL乙醇。结论确定了藿香正气水陈皮渗滤最佳套用参数且节约乙醇20%。

[关键词]藿香正气水；陈皮；乙醇套用

[中图分类号]R932

[文献标识码]B

[文章编号]2095-0616（2016）03-68-04

藿香正气水为祛暑剂，具有解表化湿，理气和中之功效。用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒，症见头痛昏重、胸膈痞闷、脘腹胀痛、呕吐泄泻；肠胃型感冒见上述症候者，2010年版《中国药典》藿香正气水的制法项下规定陈皮、苍术、厚朴、白芷分别用60%乙醇作溶剂进行渗滤，含量测定项下有橙皮苷、厚朴酚及和厚朴酚含测。大生产中如何在符合注册工艺的前提下节约乙醇是企业应研究的课题。本实验用渗滤时收集的低浓度续滤液作为另一份药材浸渍溶剂，即乙醇套用法进行操作，以橙皮苷溶出量为评价指标，对乙醇套用工艺和正常工艺溶出总橙皮苷量进行比较，确定乙醇套用工艺有效性及最佳方法，为大生产节约乙醇提供了重要参考，并对其他药材乙醇套用研究提供理论依据。

1.仪器与材料

1.1仪器

高效液相色谱仪型号Agilent 1100，天平（北京医用天平厂，型号HC-HPl2A-50，分度值5克），渗滤设备（玻璃层析柱12mm×350mm，上海达丰玻璃仪器厂）。

1.2材料

橙皮苷对照品（中国药品生物制品检定所，批号：110721-201014）；陈皮（亳州国奥药业有限公司，批号Y371-130201，Y371-130501，Y371-130504），乙醇（避暑山庄企业集团有限公司），实验用水为饮用水。

2.方法与结果

2.1陈皮渗滤工艺中乙醇套用工艺优化设计

取3批质量均一陈皮药材平均分成若干份，每份240g，套用工艺实验再均分成两份，每份120g。以总橙皮苷为评价指标，对乙醇套用工艺和正常渗滤工艺溶出总橙皮苷量进行比较，考察套用不同数量的续滤液对橙皮苷溶出的影响。

2.2样品评价方法（橙皮苷的含量测定）

2.2.1色谱条件 色谱柱：牌号Agilent；编号99；填充剂十八烷基硅烷键合硅胶；粒径5um；内径4.6mm；长度150mm，流动相：乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节PH值至3.0）（20：80），滤过（045um），超声脱气。流速lmL/min。检验器类型VWD，检测波长284nm。

2.2.2对照品溶液的制备精密称取0.01629g（含量：95.1%）橙皮苷对照品（使用前无需处理的），置25mL容量瓶中，用色谱纯甲醇溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，得到质量浓度为O.06213mg/mL对照品溶液。

2.2.3供试品溶液的制备

称取本品lOmL，至25mL量瓶中，加50%乙醇适量，混合均匀，稀释到刻度，滤过，取续滤液，即得。供试品进样量5uL，对照品进样量5uL。

2.2.4线性关系的考察精密量取0.25、0.5、1.0、2.5、5.0mL对照品溶液，用色谱纯甲醇溶解后转入lOmL量瓶中，分别取上述溶液5uL进样，测定峰面积。将峰面积值（Y）对质量浓度（x）进行线性回归Y=382.55X+329.72，r=0.9999，表明橙皮苷在0.01549～0.6197mg/mL线性关系良好同。见图1，见表1。

2.3原有工艺简介

根据《中国药典》2010版藿香正气水的制法所述，藿香正气水为复方制剂，由10味药组成，配方为渗滤药材为240g，白芷160g，陈皮160g，厚朴（姜制）160g，苍术160g，水提药材为生半夏240g，茯苓240g，大腹皮20g，甘草浸膏1.6mL，广藿香油0.8mL，紫苏叶油，白芷、陈皮、苍术、厚朴分别用60%乙醇作溶剂，浸泡24h后进行渗滤，前1种收集初滤液500mL，后3种各收集初滤液400mL，备用，然后继续渗滤，收集续滤液，再经过浓缩混入初滤液中；合并水提浸膏及渗滤液溶液，混合均匀，用乙醇和水调整乙醇含量到合适浓度，使总量为2050mL，再经过静置，滤过，灌装工序，即得。

原有工艺实验每份陈皮药材240g，依据法定处方换算出每次实验使用的溶媒总量为2400mL，浸泡时每份需加入1000mL溶剂没过药材溶剂，收集总量为600mL初滤液，且药典最低标准为总橙皮苷量为553mg。生产中渗滤使用的乙醇量大一直是企业所关心的问题，也是渗滤工艺的缺点之一。

2.4正常工艺实验

陈皮240g，药材表面积1.5cm×1.5cm，浸泡时加入的乙醇量1000mL，浸泡24h，初滤液渗速为lmL/（min·kg），续滤液渗速为2mL/（min·kg），批号为y371-130201，y371-130501，y371-130504的陈皮实验数据，见表2。

2.5乙醇套用工艺实验简介及优点

乙醇套用工艺实验陈皮每份240g，再均分成两份，根据《中国药典》2010版工艺处方换算出第一份陈皮120g使用的溶剂总量为1200mL，收集初滤液、续滤液另器存放；另一份陈皮120g用陈皮的续滤液套用作为浸泡的溶剂，并确保使用的溶剂总量为1300mL（续滤液与60%乙醇之和），收集陈皮初滤液，合并两份初滤液共600mL，具体工艺流程见图2。乙醇套用工艺实验能节约乙醇，能提高橙皮苷量，减少浓缩时间，减少能量消耗，环保。

2.6乙醇套用工艺优化实验

本实验以总橙皮苷溶出量为评价指标，参考《中国药典》2010年版工艺，对陈皮乙醇套用工艺和正常工艺溶出总橙皮苷量进行比较，考察套用不同续漉液数量对橙皮苷溶出的影响

2.6.1套用800mL续滤液的影响

陈皮①120g，浸泡时加入的乙醇量500mL，药材表面积1.5cm×1.5cm，浸泡24h，初滤液渗速为lmL（min·kg），续滤液渗速为2mL/（min·kg）；陈皮②120g用800mL续滤液套浸泡24h，初滤液渗速为lmL/（min·kg），续滤液渗速为2mL/（min·kg），考察套用800mL续滤液的影响。3个批次陈皮实验参数，见表3。

与2，5实验作对比，数据显示不同的3批陈皮药材套用800ml续滤液总体效果不好，稳定性差，只有批号为y371-13501陈皮总橙皮苷量有所增加。

2.6.2套用700mL续滤液的影响

陈皮①120g，浸泡时加入的乙醇量500ml，药材表面积1.5cm×1.5cm，浸泡24h，初滤液渗速为lmL（min，kg），续滤液渗速为2mL/（min·kg）；陈皮②120g用700mL续滤液套浸泡24h，初滤液渗速为lmL/（min·kg），续滤液渗速为2mL/（min·kg），考察套用700mL续滤液的影响。3个批次陈皮实验数据，见表4。

与2.5实验作对比，结果显示不同的3批陈皮药材套用700mL续滤液总体效果良好，但批号为y371-13504陈皮总橙皮苷量有所减少。

套用600mL续滤液的影响陈皮①120g，浸泡时加入的乙醇量500mL，药材表面积1.5cm×1.5cm，浸泡24h，初滤液渗速为lmL/（min·kg），续滤液渗速为2mL/（min·kg）；陈皮②120g用700mL续滤液套浸泡24h，初滤液渗速为1mL/（min·kg），续滤液渗速为2mL/（min·kg），考察套用600mL续滤液的影响。3个批次陈皮实验数据，见表5。

与2.5实验作对比，数据显示不同的3批陈皮药材套用600mL续滤液总体效果好，总橙皮苷量都有所增加。

2.7最佳参数与验证结果

以上所有数据表明套用600mL续滤液，节约500mL 60%乙醇为藿香正气水陈皮渗滤乙醇套用工艺最佳参数。取陈皮药材3份，每份240g，套用工艺再均分两份，每份120g，按照上述最优条件进行渗滤，结果正常工艺总橙皮苷量为745mg，乙醇套用工艺总橙皮苷量为760、751mg。验证结果表明，按该乙醇套用法渗滤出的总橙皮苷量比正常工艺要高，且能节约乙醇20%，验证了乙醇套用工艺最优条件的合理性。

3.讨论

本实验的陈皮乙醇渗滤工艺选用套用方法，以橙皮苷的量为指标进行评价，以确切的实验数据证实了乙醇套用工艺的可行性并确定了陈皮乙醇渗滤套用工艺的最优条件，节约乙醇达到20%。从溶出的原理ds=？DF（dC/dx）dt，其中扩散时间为dt，在dt时间内物质（溶质）扩散量为dS；扩散面积为F，代表药材的粒度及表面状态；浓度梯度为dC/dx；扩散系数为D；扩散趋向平衡时浓度降低表示负号可得出dC/dx即浓度梯度差越大，浸出效果越好。本实验正好运用了最后出来的续滤液浓度低，浓度梯度差大的特点，对续滤液进行二次利用，达到节约乙醇的目的。同时，套用工艺与正常工艺相比，收集到的续滤液量要减少40%左右，浓缩时间减少40%，节约了蒸汽40%。而套用工艺的不足之处是增加了生产周期，正常工艺生产周期为约7d，套用工艺则要约10d，但在生产任务不忙时完全可以采用套用工艺。

本实验的陈皮药材为均一，各项参数可靠，与相关研究比较，第一次以橙皮苷的量具体数据评价乙醇套用工艺的有效性，节约乙醇达到20%，为大生产提供了套用工艺具体的直观数据，能为大生产节约生产成本与保证质量提供比较可靠的信息，并对厚朴、白芷、苍术的乙醇套用研究及其他中药品种渗滤工艺的改进提供了具体参考。