醒脑静注射液对急性脑出血病人血浆纤维蛋白原和D-二聚体水平的影响

姚冬梅，李震亮，幺桂兰



·神经科疾病临床观察/研究·

醒脑静注射液对急性脑出血病人血浆纤维蛋白原和D-二聚体水平的影响

姚冬梅，李震亮，幺桂兰

目的探讨醒脑静注射液对急性脑出血病人血浆纤维蛋白原(FIB)和D-二聚体(D-D)水平变化及临床意义。方法选取河北省唐山市第九医院脑一科收治的急性脑出血病人80例，根据治疗方案不同分为常规组及试验组，每组40例。比较两组病人治疗前后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、血小板计数(PLT)、FIB、D-D水平。结果治疗后，试验组TNF-α、IL-1、IL-6水平明显低于常规组(P<0.05)，PLT、FIB、D-D水平高于常规组(P<0.05)。结论醒脑静注射液通过恢复细胞因子及纤维蛋白原、D-D水平来改善机体纤溶系统及凝血系统状态，降低出血倾向，抑制血栓形成，降低病灶神经细胞水肿状态，加速脑组织脱水消肿，加速神经系统恢复。

急性脑出血；醒脑静注射液；纤维蛋白原；D-二聚体；白细胞介素；中风

急性脑出血已成为威胁人们生命安全的重要公共卫生问题，受到世界医学界广泛关注。急性脑出血是一种由于颅内血压突增导致微血管破裂而引起的颅脑组织出血性疾病，约占所有颅脑血管疾病的31.67%[1]。合并高血压、动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病病人此类疾病高发，约占67.12%。颅脑出血后加速机体纤溶系统活性，恢复病灶微血管循环，间接也会提高出血倾向，导致疾病进展恶化[2]。传统治疗以控制基础状态及应用甘露醇等利尿消水肿药物为主，但药物作用局部病灶效果缓慢，副反应大，神经系统恢复较差，不为人们接受[3-4]。因此，为降低副反应、提高临床疗效、改善预后，临床继续新的急性脑出血控制方案[5-6]。临床试验证实：醒脑注射液可有效控制急性脑出血病人纤维蛋白原(FIB)及D-二聚体(D-D)水平，抑制病灶炎性因子分泌，减轻脑水肿状态，疗效迅速、副反应低、神经系统恢复效果良好[7]。本研究探讨醒脑静注射液对急性脑出血病人血清中细胞因子、FIB、D-二聚体水平变化及临床意义，为急性脑出血疾病的诊断、治疗及预后评估提供理论依据。

1　资料与方法

1.1临床资料收集我院2014年1月—2014年12月确诊为急性脑出血的病人80例，其中男54例，年龄(65.9±4.8)岁；女26例，年龄(63.4±5.9)岁。诊断标准：诊断依据《脑血管疾病诊疗指南》[5]；头晕、头痛、呕吐、视听减退、言语失利、意识不清、突然跌倒、肢体麻木、抽搐发作及瘫痪等；血小板、凝血、血沉、纤维蛋白原、凝血酶水平异常；脑脊液压力异常；脑CT及磁共振成像(MRI)可见颅脑内出血病灶；脑内水肿；脑组织坏死。排除标准：肝、胆严重疾病；白血病病人；有精神症状者；曾经接受过临床治疗者。

1.2治疗方法随机分为常规组及试验组，每组40例。常规组根据临床用药指南予常规内科调节血压、降脂、降糖及脑保护等对症治疗，20%甘露醇注射液250 mL静脉输注，根据病情应用利尿剂，胞磷胆碱注射液(安徽联谊药业股份有限公司，国药准字H19999447)0.25 g，每日1次静脉输注，连用15 d。试验组在常规组治疗基础上应用醒脑静注射液(无锡济民可信山禾药业股份有限公司，国药准字Z32020564)40 mL，每日1次静脉输注，应用15 d。两组均以15 d为1个疗程，治疗2个疗程后评估疗效。

1.3生化指标检测治疗前后分别对所有研究对象采集空腹8 h后静脉血5 mL，然后分离血清，采用临床检验科全自动生化分析仪(OLYMPUSAU5400)检测血清中血小板计数(PLT)、FIB、D-D水平，并于治疗后1周、2周分别监测病人纤维蛋白原及D-D水平。应用解放军总医院科技开发中心放射免疫研究所提供的放射免疫试剂，进行肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平检测。

2　结　果

2.1两组治疗前后TNF-α及PLT水平比较试验组治疗后TNF-α及PLT水平明显优于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1　两组治疗前后TNF-α及PLT水平比较(±s)

2.2两组治疗前后IL-1、IL-6水平比较治疗后，试验组IL-1、IL-6水平明显低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2　两组治疗前后IL-1、IL-6水平比较(±s) ng/L

2.3两组治疗前后纤维蛋白原水平比较试验组治疗后1周、2周纤维蛋白原水平明显高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3　两组治疗前后纤维蛋白原水平比较(±s) g/L

2.4两组治疗前后D-二聚体水平比较试验组治疗后1周、2周D-二聚体水平明显低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表4。

表4　两组治疗前后D-二聚体水平比较(±s) μg/L

3　讨　论

近年来，随着我国脑血管疾病发病率不断升高，急性脑出血已成为临床上严重威胁人们健康的疾病之一[8-9]。急性脑血管病是由于脑内血管突然破裂形成脑溢血、血栓形成、脑栓塞、脑梗死等而引起的急骤性脑部血管循环障碍的疾病[10-12]。常伴有神经系统症状、肢体偏瘫、失语、精神症状、眩晕、共济失调、呛咳，严重者昏迷及死亡，是目前临床上不可治愈的恶性肿瘤疾病之一[13-14]。大多数病人既往有高血压、心脏病、高血脂、动脉硬化等疾病，心脑血管功能及弹性降低，增高了脑出血风险，发病人群中，中老年病人占75.91%。急性脑出血可因情绪激动、外伤、活血药物应用等因素诱发，起病急遽，若短时间内得到救治，后遗症发生率可比病情延误的病人降低56.31%。由于脑部神经组织高度分化，形成颅内血肿病灶后很难完全恢复，47.88%的病人均存在不同程度的脑栓塞、脑梗死等病灶遗留，影响病人后期功能锻炼及预后评估。传统治疗急性脑出血方案以常规降颅内压、利尿、稳定血压、血糖、心功能等疗法，血肿形成后多数依靠静养等方法消除，病人康复时间较久，长期卧床可造成压疮、肺内感染、肌肉萎缩等症状，治疗效果不理想。因此，关注急性脑出血疾病早期诊断及治疗十分必要，可明显降低后遗症及死亡率。有研究显示：目前新兴治疗方案以常规对症治疗联合醒脑静注射液，起效快、副反应小，能够在短时间内开窍醒脑，对气血逆乱、脑脉瘀阻等症状疗效理想，且脑栓塞、脑梗死等后遗症可明显降低17.31%，为临床所接受。在本研究中，醒脑静注射液可明显改善急性脑出血病人肿瘤坏死因子、血小板、纤维蛋白原及D-二聚体水平，降低出血倾向，调节凝血功能，避免脑栓塞及脑梗死发生，控制细胞因子可改善脑水肿症状，加速神经系统恢复，此方案疗效传统方案，为急性脑出血疾病的诊疗及预后康复提供理论依据及意义。

本研究结果发现：醒脑静注射液可降低机体肿瘤坏死因子水平，改善颅脑水肿状态，恢复血小板水平，改善凝血机制效果较传统方案优异，可为急性脑出血的治疗提供理论依据。有研究显示，脑出血后引起颅内脑组织局部病灶一系列病理性反应，血肿压迫、血肿分解产物和脑组织损伤释放的急性炎性因子促进了脑水肿状态的进展[15-16]。因此，控制肿瘤坏死因子水平，并恢复血小板至正常范围，可改善颅内进行性出血，使其尽早转为颅内血肿状态，在醒脑静注射液麝香、郁金、冰片等有效成分清热解毒、凉血活血、开窍醒脑等作用改善下，降低脑内TNF-α刺激脑组织而促进脑血肿吸收[17-18]。因此，醒脑静注射液通过降低TNF-α的释放并恢复血小板水平，有效控制神经系统功能障碍，加速颅内血肿吸收。

醒脑静注射液改善机体细胞介素IL-1、IL-6效果较传统方案优异，改善脑内微血管及神经细胞梗阻与凋亡状态，为神经系统的恢复提供指导意义。有研究显示，传统治疗方案应用甘露醇等消除神经水肿药物对脑内组织效率较慢，而且大量、快速应用会导致机体离子紊乱及心功能负荷增加，造成二次损伤，影响疗效[19-20]。醒脑静注射液中麝香、冰片、栀子等成分可加速神经系统及微血管循环，减轻病灶脑组织中微血管阻塞及神经细胞凋亡而导致的大量白细胞聚集状态，减缓病灶区及周围组织的“无血流”现象，减轻白细胞等吞噬细胞分泌的神经介质及细胞因子如IL-1、IL-6等大量分泌而引起的脑水肿状态，控制病灶区炎性反应。因此，醒脑静注射液可改善IL-1、IL-6等细胞因子、黏附因子、炎症因子的大量释放而引起的血管闭塞、脑水肿状态，为临床上病情进展的控制奠定基础。

醒脑静注射液可改善病人颅内血压水平，降低病灶组织纤溶系统活性，提升纤维蛋白原水平，降低出血倾向，对急性脑出血病人病情评估及预后用药调整提供重要临床依据。大量临床研究证实：颅内血压突增是导致急性脑出血的首要病因，尤其是壳核及内囊部位的出血最为常见。颅内压增高会引起机体纤溶系统活性上升，可降低机体血小板及溶解纤维蛋白原等凝血因子来恢复局部病灶血流供应状态，改善微血管瘀阻，同时也刺激了出血倾向的升高，加速病情进展。醒脑静注射液中中药有效成分可降低机体纤溶系统活性，改善炎性状态，控制纤溶酶对纤维蛋白原的大量分解，通过提升纤维蛋白原水平而降低颅内出血的进展，降低出血倾向，急性脑出血的病情进展及疗效检测提供重要依据。

醒脑静注射液可通过抑制D-二聚体的分泌来控制血栓及栓塞状态进展，对颅内血肿吸收效率优于传统方案，为急性脑出血疾病并发症的发生起到有效控制作用。有研究显示，颅内血管破裂引起纤溶系统大量分泌溶纤酶溶解纤维蛋白原，导致机体D-二聚体水平上升，加重颅脑血管内皮及神经细胞损伤状态，短时间内血液大量凝结与微血管及脑血管处，加速病灶区缺血坏死，间接促使大量组织因子的释放而恶化脑水肿状态。凝结的血栓块黏附性较差，极易脱落造成周围脑组织二次栓塞甚至缺血坏死。醒脑静注射液中麝香、冰片、栀子等醒脑活血成分可抑制外源性凝血机制的进展，阻碍病灶纤维蛋白多聚体的合成及分泌，控制继发性纤溶亢进，有效恢复病人凝血系统，为急性脑出血的疾病进展及预后康复方面起到关键作用。

本研究通过对80例急性脑出血病人血清中TNF-α、PLT、IL-1及IL-6、FIB、D-D水平进行监测比较分析，证实了醒脑静注射液对急性脑出血病人凝血系统、脑水肿状态、病灶炎性反应及循环系统的血栓栓塞改善有明显作用，疗效快、副反应小、敏感程度高等均较传统方案优异。

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(本文编辑郭怀印)

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10．3969/j．issn．1672-1349．2016．16．034

1672-1349(2016)16-1923-03

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