心脉隆注射液联合芪红胶囊治疗难治性心力衰竭的临床研究

仝　淼，范　辉，高　玉，谢东玮，王晓峰



·临床医学论著·

心脉隆注射液联合芪红胶囊治疗难治性心力衰竭的临床研究

仝淼，范辉，高玉，谢东玮，王晓峰

目的探讨心脉隆注射液联合芪红胶囊对难治性心力衰竭病人中医临床证候疗效、6 min步行距离以及明尼苏达生活质量(MLHF)评分的影响。方法将100例难治性心力衰竭病人随机分成两组，每组50例。对照组行常规抗心力衰竭治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用心脉隆注射液联合芪红胶囊治疗，疗程为8周。治疗前后观察两组中医证候积分、Lee氏心衰计分、左心室射血分数、血浆B型钠尿肽(BNP)含量、6 min步行距离以及MLHF评分的变化。结果与治疗前比较，两组治疗后血浆BNP含量有所减少，左心室射血分数有所增加(P<0.05)；两组治疗后血浆BNP含量、LVEF差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，两组治疗后6 min步行距离、MLHF评分均显著增加，差异有统计学意义(P<0.01)；与对照组治疗后比较，治疗组6 min步行距离、MLHF评分较对照组均显著增加(P<0.05)；中医证候积分、Lee氏心衰计分均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论心脉隆注射液联合芪红胶囊能够改善难治性心衰病人中医临床症状，提高病人运动耐力和生存质量，可以作为难治性心衰的有效辅助药物。

难治性心力衰竭；心脉隆注射液；芪红胶囊；中医证候积分；Lee氏心衰计分；水肿

难治性心力衰竭(refractory heart failure，RHF)是心脏病的终末阶段，其具有死亡率高、住院率高、医疗费用高和预后差的特点。近年来，随着中医药研究的不断深入，中医中药在慢性心力衰竭多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验研究中取得可喜的进展[1-2]。虽然现代医学在慢性心力衰竭治疗手段和理念上不断进步，尤其是标准抗心力衰竭治疗方面取得了很大进展，但在慢性心力衰竭防治过程中的某些问题，如生活质量下降、利尿剂抵抗、心衰反复住院等缺乏理想的治疗对策，在西医标准抗心衰治疗的基础上，配合中医辨证论治，形成独特的个体化的治疗方案，有助于改善慢性心力衰竭病人临床症状，提高生存质量，维持心功能，减少再住院率[2-3]。本研究旨在探讨难治性心力衰竭在标准抗心衰治疗的基础上联合应用心脉隆注射液和芪红胶囊的临床疗效和安全性。现报道如下。

1　资料与方法

1.1研究对象选取2011年6月—2015年12月在新疆医科大学附属中医医院心内科住院的难治性心衰病人100例。入选标准：①符合难治性心力衰竭的诊断标准[4]。②心功能分级为Ⅲ级～Ⅳ级，时间超过4周，心功能分级标准按照美国纽约心脏病协会(NYHA)1994年制定的分级方案[5]。③中医辨证属阳虚水泛证(主症：心悸气喘或不得卧，咯吐泡沫痰，面肢浮肿，畏寒肢冷；次症：烦躁出汗，颜面灰白，口唇青紫，尿少腹胀，或伴胸水、腹水；舌脉：舌暗淡或暗红，苔白腻，脉细促或结代)，中医证候诊断标准参照《中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则》2002年版[6]。④并与病人签署知情同意书。排除标准：①由于肝、肾等重要脏器功能衰竭导致心力衰竭者；②妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对多种药物过敏者；③合并有肝、肾及内分泌系统、造血系统等严重原发性疾病；④有精神异常及不愿合作者；⑤凡能增加死亡率的因素：如心源性休克、严重室性心律失常、完全性房室传导阻滞、梗阻性心肌病、未修补的瓣膜病、缩窄性心包炎，心包填塞，肺栓塞，有明显感染者，以及没有控制的高血压等，均不宜入选。

1.2方法入选病人根据计算机随机数字表分为对照组和治疗组各50例。对照组行标准抗心衰治疗包括洋地黄制剂、非洋地黄类正性肌力药、利尿剂、扩血管药、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)、β受体阻滞剂、醛固酮拮抗剂以及病因针对性治疗、消除并发症和诱因等。治疗组在标准抗心衰治疗基础上加用心脉隆注射液(云南腾药制药股份有限公司提供)，每次5 mg/kg，加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液200 mL静脉输注，滴速每分钟20滴～40滴，每日2次，2次之间间隔6 h以上，5 d为1个疗程，首次使用前做心脉隆注射液皮试，5 d后加服芪红胶囊(院内制剂，批准文号：新药制字Z20040804)治疗，起始量为1.04 mg，每日3次，口服，疗程为8周。

1.3观察指标

1.3.1血浆脑利钠肽(BNP)测定分别于治疗前和治疗后8周清晨采集空腹肘静脉血，采用酶联荧光分析定量法检测血浆BNP含量。

1.3.2左心室射血分数(LVEF)检测入选病人在治疗前和治疗后8周，于静息状态下二维超声心动图及多普勒超声(采用PHILIPS HD11)测定左心室射血分数值。

1.3.36 min步行试验(6MWT)参照2002年美国胸科学会推出的应用指南[7]：6 min步行距离<150 m为重度心衰；150 m～450 m为中重度心衰；>450 m为轻度心衰。分别于治疗前和治疗后8周进行6MWT并记录步行距离。

1.3.4安全性指标观察记录治疗前后病人的生命体征和一般检查项目：血、尿、便常规，肝、肾功能，心电图，胸片等相关检查，以及用药期间的不良反应等。

1.4疗效评价标准

1.4.1中医证候疗效参照《中药新药临床研究指导原则》2002年版。显效：主症、次症基本或完全消失，治疗后证候积分为0或减少≥70%；有效：治疗后证候积分减少≥30%；无效：治疗后证候积分减少不足30%；加重：治疗后证候积分超过治疗前。

1.4.2心衰计分法采用Lee氏心衰计分法。显效：治疗后积分减少≥75%以上者；有效：治疗后积分减少在50%～75%者；无效：治疗后积分减少不足50%者；加重：治疗后积分超过治疗前。

1.4.3生活质量评定采用明尼苏达心衰生活质量调查表(Minnesota living with heart failure questionnaire，MLHF)评估病人生活质量，分别于治疗前和治疗后8周进行评分。

2　结　果

2.1一般资料比较两组病人性别、年龄、病程、基础疾病以及NYHA心功能分级等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1　两组病人治疗前一般资料比较

2.2中医证候疗效比较两组中医证候疗效总有效率比较差异有统计学意义(χ2=6.58，P<0.05)。详见表2。

表2　两组中医证候疗效比较　例(%)

2.3Lee氏心衰计分疗效比较两组Lee氏心衰计分疗效总有效率比较差异有统计学意义(χ2=5.34，P<0.05)。详见表3。

表3　两组Lee氏心衰计分疗效比较　例(%)

2.4血浆BNP含量和LVEF值比较与治疗前比较，两组治疗后血浆BNP含量均降低(P<0.05)，LVEF值均增加(P<0.05)；组间治疗后比较，治疗组血浆BNP含量和LVEF值较对照组变化不明显，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4　两组血浆BNP含量和LVEF值比较(±s)

2.5生活质量和6 min步行距离试验比较与治疗前比较，两组治疗后MLHF评分、6 min步行距离均明显增加(P<0.05)；与对照组治疗后比较，治疗组MLHF评分较对照组改善明显(P<0.05)。详见表5。

表5　两组MLHF评分和6MWT比较(±s)

2.6安全性观察治疗前后病人的生命体征以及一般检查项目(包括血、尿、便常规，肝、肾功能、心电图和胸片等指标)，均未发现与试验药物有关的不良反应，显示了心脉隆注射液和芪红胶囊较好的安全性。

3　讨　论

难治性心衰中医多属于 “心衰”“喘证”“水肿”“痰饮”“心悸”“怔忡”等病证范畴，心衰病机主要是由于心气虚衰，瘀血内阻，水饮内停，属本虚标实之证。心气虚为本，是心衰的病理基础，瘀血、水饮为标，是心衰主要的病理产物。病位在心，与肺、脾、肾密切相关。

心衰常因复感外邪、劳倦太过、情志刺激、妊娠分娩或过食咸寒等诱发加重，若迁延日久，可致心阳虚衰或阴阳离决。心衰早期主要为心气、心阳亏虚，可兼肺气亏虚，瘀血内停；中期脾阳受损，脾虚失运，复加肺气亏虚，肺失通调，水湿内停；后期肾阳虚衰，膀胱气化不利，水湿泛滥。益气温阳，活血利水为治疗心衰的基本法则，临床上大多心力衰竭病人多表现为心气虚衰，瘀血内阻，水饮内停。一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照实验结果显示，在标准抗心衰治疗的基础上加用心脉隆注射液，可明显改善慢性心力衰竭病人的心功能分级，改善中医症状，提高左室射血分数和6 min步行距离，未见明显不良反应[8]。

心脉隆注射液是2006年最新上市的抗心力衰竭药物，具有益气活血，温阳利水的功效。它是由美洲大蠊干品经过浸渍、减压浓缩、洗脱柱分离得到心脉隆浸膏，再经溶液溶解制成，有效成分为多肽、核苷及复合氨基酸等。现代药理学研究认为，心脉隆注射液在提高LVEF，改善心功能方面具有众多机制[9]：①促进心肌细胞Ca2+内流，强心，增加心肌收缩力。②扩张肾血管，增加肾灌注，起到利尿作用。③扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，抑制心肌损伤。④调节神经内分泌失调，增加降钙素基因肽在血浆中的含量，抑制内皮素分泌，防治心室重塑。

芪红胶囊由黄芪、红景天、丹参、桂枝、葶苈子、泽泻等药物组成。方中黄芪为豆科多年生草本植物蒙古黄芪和膜荚黄芪的干燥根，性微温，味甘，入脾经、肺、可升可降，为阳中之阳也，具有补气升阳，利水消肿之功效，黄芪乃补气之圣药，善补胸中脾肺大气，大气壮旺，则气滞者行，血瘀者通，痰浊者化；现代药理研究显示：中药黄芪具有扩张血管，增强心肌收缩力，改善心功能，增强机体免疫功能，利尿等作用。蔷薇红景天为景天科植物库页红景天和圣地红景天等的全草，性平，味甘，苦，入肺、心经，为气之血药，有益气活血，扶正固本之功效；现代药理研究显示：中药红景天具有强心，增强机体免疫力，增强运动耐力，抗疲劳，抗缺氧等作用。丹参为双子叶植物唇形科丹参的干燥根及根茎，性微寒，味苦，入心经，肝经，具有益气养血，活血通络，祛瘀止痛，清心除烦，宁心安神之功效；现代药理研究显示：中药丹参具有增强心肌收缩力，改善心功能，扩血管，改善微循环等作用。桂枝为樟科常绿乔本植物肉桂的干燥嫩枝，性温，味辛，甘，入心、肺、膀胱经，具有温通心阳，通经活络，助膀胱气化，通表里而温阳利水；现代药理研究显示：中药桂枝具有扩张血管、利尿、抗菌、抗病毒等作用。葶苈子为十字花科草本植物独行菜或播娘蒿的干燥成熟种子，性寒，味辛，苦，入肺、膀胱经，具有泻肺平喘，利水消肿之功效；现代药理研究显示：中药葶苈子具有强心，增加心肌收缩力，减慢心率，利尿等作用。泽泻为泽泻科多年生沼泽植物泽泻的块茎，性寒，味甘，淡，入肾、膀胱经，具有利水渗湿，清热泻火之功效；现代药理研究显示：中药泽泻具有利尿，降脂，抗动脉硬化等作用。诸药配伍，标本兼治，共奏益气活血，温阳利水之功效，从多环节、多途径、多靶点治疗心力衰竭，体现了中医中药在治疗难治性心力衰竭方面的综合优势[10]。

本临床研究显示：应用心脉隆注射液联合芪红胶囊佐治难治性心衰8周后，与治疗前比较，两组病人LVEF值有所增加，血浆BNP含量有所降低，但治疗组与对照组治疗后比较差异无统计学意义。治疗组病人6 min步行距离、中医临床证候疗效、Lee氏心衰计分疗效、运动耐力和生活质量均明显改善。故本临床研究在标准抗心力衰竭治疗的基础上，强调中医中药辨证施治，在长期临床研究中，心脉隆注射液联合芪红胶囊佐治难治性心力衰竭显示较好的临床效果，能够改善病人的中医临床症状，同时可以提高心力衰竭病人的运动耐量和生存质量，维持心功能。因此，心脉隆注射液联合芪红胶囊可以作为难治性心衰的有效辅助药物，尤其对难治性心衰病人比较有效、安全可靠。

[1]Li X，Zhang J，Huang J，et al.A multicenter，randomized，double-blind，parallel-group，plaebo controlled study of the effects of Qili Qiangxin capsules in patients with chronic heart failure[J].J Am Coll，2013，62(12)：1065-1072.

[2]Fu SF，Zhang JH，Gao XM，et al.Clinical practice of traditional Chinese medicines for chronic heart failure[J].Heart Asia，2010，2：24-27.

[3]中国中西医结合学会心血管疾病专业委员会，中国医师协会中西医结合医师分会心血管病学专家委员会.慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识[J].中国中西医结合杂志，2016，36(2)：133-141.

[4]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014 [J].中华心血管病杂志，2014，42(2)：98-118.

[5]陈灏珠.实用内科学[M].第12版.北京：人民卫生出版社，2005：13391-13392.

[6]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2002：79-80.

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[8]唐晓鸿.心脉隆注射液药理作用和治疗心力衰竭临床研究进展[J].中国新药杂志，2008，17(6)：461-464.

[9]薛金贵，王肖龙，许勇，等.心脉隆注射液治疗慢性心力衰竭(气阳两虚、瘀血内阻证)的多中心随机对照研究[J].中国中西医结合杂志，2015，35(2)：796-800.

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(本文编辑郭怀印)

Clinical Research on Xinmailong Injection and Qihong Capsule in the Treatment of Refractory Heart Failure

Tong Miao，Fan Hui，Gao Yu，Xie Dongwei，Wang Xiaofeng

Affiliated Hospital Traditional Chinese Medical，Xinjiang Medical University，Urumqi 830000，Xinjiang，China

Wang Xiaofeng

ObjectiveTo research the clinical effects of Xinmailong injection(XMLI)and Qihong capsule (QHC) in the treatment of refractory heart failure (RHF). MethodsOne hundred patients with RHF were randomly divided into control group (50 cases) of conventional treatment and the study group (50 cases) on the basis of conventional treatment combined with Xinmailong injection and Qihong capsule. The scores of traditional Chinese medicine syndrome，heart failure of the Lee and MLHF，plasma BNP levels，LVEF and 6 minutes walk distance in control group and study group eights week before and after treatment were compared.ResultsAfter 8 weeks compared with before treatment in two groups，plasma BNP levels was decreased(P<0.05)，LVEF was increased(P<0.05)，6 minutes walking distance of patients and MLHF score were significantly increased compared(P<0.01).After 8 weeks，plasma BNP levels and LVEF of study group were not changed than control group(P>0.05).Six minutes walking distance of patients and MLHF score in study group were significantly increased compared with control group(P<0.05).The scores of traditional Chinese medicine syndrome and heart failure of the Lee in study group were significantly increased compared with control group(P<0.05).ConclusionXMLI and QHC can improve statistically clinical syndromes of traditional Chinese medicine and the quality of the exercise tolerance and survival in patients with RHF.It can be used as the effective auxiliary treatment of refractory heart failure.

refractory heart failure；Xinmailong injection；Qihong capsule；scores of traditional Chinese medicine syndrome；scores of heart failure of the Lee

新疆维吾尔自治区科技计划项目(No.201254126)

新疆医科大学附属中医医院(乌鲁木齐830000)

王晓峰， E-mail：wxf8711@sina.com

R541.6R289.5

A

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．16．001

1672-1349(2016)16-1852-04

2016-05-03)