消渴丸对2型糖尿病血压及多尿的影响

刘　亚

陕西省商洛市中心医院(商洛 726000)



消渴丸对2型糖尿病血压及多尿的影响

刘亚

陕西省商洛市中心医院(商洛 726000)

目的：评估消渴丸对2型糖尿病患者血压(BP)，渗透性多尿及血容量减少相关不良事件的影响。方法：本院收治2313例2型糖尿病患者进行双盲对照研究。安慰剂组服用中药安慰剂水丸5粒/次，1d3次，并根据治疗效果逐渐将剂量加至1d30粒，分2次服用。观察组1服用消渴丸5粒/次，1d3次；观察组2服用消渴丸10粒/次，1d3次。比较服药前后的血压及多尿状况。结果：治疗后，观察1组和观察2组SBP均降低4.0 mm Hg及 4.7 mm Hg， 观察1组和观察2组DBP 分别降低1.9 mmHg。观察组渗透性多尿发病率分别为6.7%和5.6%；三组低血容量发生率分别为1.2%，1.3%及1.2%。结论：消渴丸显著降低2型糖尿病血压且不影响血容量，但不良反应较多，临床需注意监测血压变化。

主题词糖尿病，2型/中医药疗法@消渴丸血压多尿

高血压是2型糖尿病(T2DM) 患者常见的合并症，降低BP有助于降低2型糖尿病患者的心血管疾病风险[1]。消渴丸可抑制肾葡萄糖重吸收，增加尿葡萄糖排泄，从而降低患者的血浆葡萄糖浓度[2]。目前，消渴丸对患者血压的影响尚无任何报道。据此，本研究评估消渴丸对2型糖尿病患者血压(BP)，渗透性多尿及血容量减少相关不良事件(AEs)的影响。

临床资料2014年12月至2015年12月本院收治2313例2型糖尿病患者进行双盲对照研究。安慰剂组：646例，男性334例 (51.7%)，女性312例(48.3%)；平均年龄56.3±9.8岁。观察组1：833例，男性408例 (49.0%)，女性425例(51.9%)；平均年龄55.9±10.1岁。观察组2：834例，男性404例 (48.4%)，女性430例(51.6%)；平均年龄55.7±9.5岁。

纳入及排除标准年龄18～80岁，HbA1c 7.0%～10.5%，eGFR>50ml/min/1.73 m2。排除重复空腹血糖FPG≥15.0 mmol/L，1型糖尿病史，心肌梗死史，不稳定心绞痛,血管再生术,或仅3个月出现脑血管意外；不可控高血压(SBP≥160 mm Hg或DBP≥100mm Hg)。本研究获得患者知情同意书及医学伦理委员会批准。

治疗方法安慰剂组：服用中药安慰剂水丸5粒/次，每日3次，以后根据治疗效果逐渐将剂量加至每日30粒，分2次服用。观察组1服用消渴丸5粒/次，每日3次；观察组2服用消渴丸10粒/次，每日3次。

疗效标准评估第26周SBP和DBP改变情况。亚组比较基线SBP变化情况。所有参与者进行安全性评价。根据《药事管理的标准医学术语集》评估渗透性多尿及血容量相关不良反应。

统计学方法SPSS19.0统计软件进行数据分析。协方差分析(ANCOVA)模型评估血压变化。最小二乘法(LS)及双侧95%置信区间(CIs)比较不同观察组与对照组之间的差异。

治疗结果临床特点2313例患者经治疗后，最终共计1984例(85.8%)完成了26周的治疗研究,总人口临床特征见表1。

表1　人口统计学和疾病特征

血压变化情况 观察组SBP和DBP明显降低。基线期，观察1组、观察2组及对照组收缩压(SBP)均为4.3 mmHg，5.0mm Hg，0.3mm Hg；舒张压(DBP)分别为2.5 mmHg，2.4mm Hg,0.6mmHg。治疗后，观察1组和观察2组SBP分别降低4.0 mm Hg及4.7 mm Hg， 观察组DBP 分别降低1.9 mm Hg。相比总体人口，基线SBP 升高患者(≥140 mm Hg)，经治疗后，血压明显下降，观察组分别下降12.8 mmHg和14.2 mm Hg ，对照组下降6.8 mm Hg；基线DBP升高患者(≥90 mm Hg)，经治疗后，血压明显下降，观察组分别下降5.9mm Hg 和9.0 mm Hg，对照组下降7.4 mm Hg。观察组SBP (≥140 mm Hg)和DBP (≥90 mm Hg)的患者的血压显著低于安慰剂组。所有观察组SBP (≥140 mm Hg)患者经治疗后，SBP <140 mm Hg)患者比例显著高于安慰剂组。观察组2患者DBP≥90 mm Hg经治疗后，DBP<90 mm Hg患者比例显著高于观察组1和安慰剂组。

安全性和耐受性观察组和安慰剂组的血容量不良反应发生率无差异，见表2。各组均未出现严重不良反应。最常见的血容量不良反应是低血压，姿势头晕、直立性低血压；但是血容量不良反应持续时间，观察2组持续最长为33.4d，观察1组为8.8d，安慰剂组为11.1d相比于安慰剂组，观察组均增加渗透性多尿症状，最常频尿，口渴、多尿症。消渴丸相关的渗透性多尿症状多发生于前6周治疗。观察组1，观察组2及安慰剂组的最小平均脉搏率变化幅度，分别为0.6次/min，0.4次/min和0.0次/min。观察组较安慰剂组小幅度升高肌酐，三组分别为2.8%，4.0%和1.5%。观察组红细胞比容略有升高，三组分别为5.8%，6.3%和0.2%。

表2　渗透性多尿和血容量减少相关不良反应[n(%)]

讨论多数2型糖尿病患者伴有高血压，可增加心血管疾病等并发症的风险[3]。中医认为，消渴是由肺、胃、肾三脏热的阴亏，水谷转输失常所致的疾病[4]。早期阴虚火旺，中期伤气出现气阴两虚，晚期阴损及阳导致阴阳双亏。由于阳虚或气虚不能帅血而行，加之阴虚火旺煎灼津液，可出现血瘀征象[5]。

本研究中，基线SBP或DBP升高的患者经消渴丸治疗后，血压明显下降。此外，SBP<140 mm Hg 及<130 mmHg的患者比例，显著高于安慰剂组。总之，消渴丸降低SBP的效果优于DBP。消渴丸与安慰剂效果相似，均可降低SBP和DBP，无论基线期是否服用抗高血压药物。因此,消渴丸降低SBP的效果并未因同时使用抗高血压药物而大幅改变。此外，研究发现消渴丸能够降低2型糖尿病患者的体重[6]。本研究发现，观察组1 和观察组2 降低体重分别为2.8%和3.5%，而安慰剂组为0.6%。消渴丸最初的减肥效果可能与增加尿葡萄糖排泄有关。消渴丸相关的血容量降低，只是暂时性的且随着后续治疗，逐渐缓解。由于脂肪堆积与高血压有关，因此减肥可在一定程度上降低血压。消渴丸的减肥机制不明确，但可能与温和的渗透性利尿及降低血管内容量有关。血管容量降低更容易导致SBP下降，而非DBP。排钠量改变也会影响消渴丸的降压效果。综上所述，消渴丸显著降低2型糖尿病患者血压且不影响血容量，但不良反应较多，临床应用需注意监测血压变化。

[1]杨敏,李玲,王佳琪,等.2 型糖尿病合并失眠中医标实证型分布特点及血糖与并发症的相关性研究[J].陕西中医, 2014,35 (12): 1652-1653.

[2]徐之也,夏伟,朱明锦,等.消渴丸治疗 2 型糖尿病随机对照试验 Meta 分析[J].辽宁中医药大学学报, 2013, 15(1): 137-140.

[3]刘艳兰,周佩如,许万萍, 等.个案管理与常规护理控制糖尿病患者心血管疾病危险因素的效果比较[J].广东医学, 2014,35(2): 328-330.

[4]贾海骅,赵红霞,赵凯维,等.探讨糖尿病 (消渴) 中医病因病机[J].中国中医基础医学杂志, 2012, 18(1): 22-23.

[5]杨明丽,呼兴华,胡筱娟.益肾活血汤治疗气阴两虚兼血瘀证糖尿病肾病疗效观察[J]. 陕西中医, 2014,35(4): 408-410.

[6]黄仲娴,黄德仁.吡格列酮联合消渴丸治疗初诊 2 型糖尿病 50 例的疗效观察[J].吉林医学,2013,34(35): 7387-7388.

(收稿2016-04-13；修回2016-05-13)

R587.1

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2016.09.019