2型糖尿病患者血清总胆红素水平与白蛋白尿的关系

徐维利　徐继勋



2型糖尿病患者血清总胆红素水平与白蛋白尿的关系

徐维利徐继勋*

目的：检测分析2型糖尿病(T2DM)患者血清总胆红素(TBIL)水平变化与其白蛋白尿的关系。方法：选择T2DM患者130例，依其尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UACR)分为三组：正常白蛋白尿组(UACR<30mg/g，n=66)；微量白蛋白尿组(UACR 30—300mg/g，n=39)；临床白蛋白尿组(UACR≥300mg/g，n=25);另选体检健康人群作为对照组(n=31)。比较各组TBIL水平差异及T2DM患者TBIL水平与UACR的相关性。结果：T2DM各组血清TBIL水平均低于对照组(P<0.05)，并随上述UACR分组依次降低，两者呈显著负相关(r=-0.204)。结论：血清TBIL水平可间接反映T2DM患者肾功能损害。

糖尿病肾病；血清胆红素

近年来，2型糖尿病(T2DM)引发的各种慢性微血管并发症在增多，糖尿病肾病(DN)即为其中之一，蛋白尿是DN患者肾功能损伤的早期标志，发生机制可能与氧化应激有关[1]。胆红素(BIL) 作为内源性抗氧化剂，可对抗氧化应激，有效发挥抗氧化和细胞保护作用[2]。本文检测分析T2DM患者血清总BIL(TBIL)水平变化及其与尿微量白蛋白(Umb)/尿肌酐(Ucr)比值(UACR)的关系，为T2DM肾功能损害提供更多有用指标。

1　资料与方法

1.1对象和分组

2013-01—2014-08本院内分泌科门诊130例T2DM患者，均符合1999年世界卫生组织(WHO)的诊断标准[3]：空腹血糖(FBG)≥7.0mmol/L或随机血糖≥11.1mmol/L，并经临床和(或)实验室检查排除急慢性感染性疾病、肝功能异常、急性脑梗死、心肌梗死、急慢性肾炎、系统性红斑狼疮和风湿性关节炎及其它系统性或活动性疾病患者。依据UACR将患者分为三组：正常白蛋白尿组(UACR<30mg/g，n=66)，微量白蛋白尿组(UACR 30-300mg/g，n=39)，临床白蛋白尿组(UACR≥300mg/g，n=25)。另选同期本院健康体检者31例作为健康对照组，均经临床或实验室检查确诊无肝、脑、心、肾及内分泌系统疾病。四组年龄、性别、身高、体重分布差异均无统计学意义(P>0.05)；三病例组病程分布有统计学差异(P<0.01)。见表1。

表1　各组临床资料比较

注： 与正常白蛋白尿组和微量白蛋白尿组比较，1)P<0.01

1.2检查指标和方法

1.2.1临床检查：按临床常规要求，T2DM患者在门诊就诊时检测身高、体重，询问记录年龄、病程；健康对照组从体检报告上抄录上述有关临床资料。

1.2.2实验室检查：以上患者均于药物治疗前，体检者于体检当天空腹采集静脉血4.0ml，留取晨尿10ml，标本均于800g离心10min，取上清分别检测TBIL、FBG、Umb和UCr,并计算UACR值。采用美国BECKMAN DxC800型全自动生化分析仪及原厂配套试剂检测TBIL(重氮法，试剂批号：Z509231)、FBG(酶电极法，试剂批号:Z509218)、Umb(免疫比浊法，试剂批号:M505455)、UCr(苦味酸速率法，试剂批号:Z508251)。

1.3统计学处理

2　结　果

四组间各指标(TBIL、FBG、UACR)比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。三病例组TBIL水平均低于健康对照组，FBG和UACR均高于健康对照组(P<0.05或P<0.01)；微量白蛋白尿组TBIL和FBG水平与正常蛋白尿组差异无统计学意义(均P>0.05),微量白蛋白尿组UACR较正常白蛋白尿组明显升高(P<0.01)；临床白蛋白尿组TBIL较微量白蛋白尿组降低(P<0.05)，临床白蛋白尿组UACR较微量白蛋白尿组显著升高(P<0.01)。相关分析显示TBIL与UACR水平呈显著负相关(r=-0.204，P<0.05)。见表2。

表2　各组TBIL、FBG、UACR水平比较

注：与健康对照组比较，1)P<0.05,2)P<0.01；与正常白蛋白尿组比较，3)P<0.01；与微量白蛋白尿组比较，4)P<0.05，5)P<0.01

3　讨　论

BIL是衰老红细胞在肝、脾和骨髓单核-巨噬细胞系统中分解、释放的产物，其水平升高往往提示肝脏功能损害。但有研究表明BIL具有强大的抗氧化能力，是体内天然的抗氧化因子，能够有效清除体内氧化应激所产生的有害物质[4]，从而保护机体各器官，包括肾脏的功能[4-6]。这种保护作用可能通过减少血液中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)过氧化的发生和减少血液循环中单核/巨噬细胞与肾小球内皮细胞的黏附，以及降低蛋白激酶C活性，抑制肿瘤坏死因子-α诱导E选择素、血管黏附因子-1上调[7]等途径来实现。

肾脏发生病变，包括DN时，BIL水平下降，上述保护作用减少或消失。本文结果即显示T2DM患者出现微量或大量白蛋白尿(DN)时，其TBIL水平较对照组明显下降(P<0.05或P<0.01)，且与UACR呈显著负相关(P<0.01)，提示T2DM患者存在低胆红素血症，或低胆红素血症是T2DM微血管并发症DN进展的客观指标。因而进行TBIL检测既可丰富DN动态检测指标，也可将TBIL作为DN治疗靶点，通过提高BIL浓度，下调机体氧化应激水平，保护肾脏功能[4]。

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本文第一作者简介：

徐维利(1974-)，男，汉族，主管技师

1Uzar E,Tamam Y,Evliyaoglu O，et al.Serum prolidase activity and oxidative status in patients with diabetic neuropathy[J].Neurol Sci,2012,33(4):875-880.

2Hull TD,Agarwal A.Bilirubin:a potential biomarker and therapeutic target for diabetic nephropathy[J].Diabetes，2014，63(8):2 613-2 616.

3World Health Organization.Department of noncommunicable diseases surveillance,definition diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications repart 1:Diagnosis and classification of diabetes mellitus[M]．Geneva，WHO,1999:4-7.

4Wu TW，Fung KP，Wu J，et al．Antioxidation of human low density lipoprotein by unconjugated and conjugated bilirubins[J]．Biochem Pharmacol，1996，51(6)：859-862．

5Nishimura T,Tanaka M,Sekioka R,et al.Serum bilirubin concentration is associated with eGFR and urinary albumin excretion in patients with type 1 diabetes mellitus[J].Diabetes Complications,2015,29(8):1 223-1 227.

6Riphagen IJ,Deetman PE,Bakker SJ,et al.Bilirubin and progression of nephropathy in type 2 diabetes:a post hoc analysis of RENAAL with independent replication in IDNT[J].Diabetes,2014,63(8):2 845-2 853.

7J Mazzone GL，Rigato I，Ostrow JD，et al．Bilirubin inhibits the INF-alpha-related induction of three endothelial adhesion molecules [J]．Biochem Biophys Res Commun,2009，386(2)：338-344.

单位]鄂东医疗集团黄石市中医医院检验科，黄石 435000；

，E-mail:2068187@qq.com

本文2016-03-18收到，2016-06-24修回

R587.1R446.1[文献标识码]A

1005-1740(2016)03-0047-03