血清NSE及BDNF与婴儿癫痫发作、发展的关联*

郝伟红，徐宝元，王立华

邯郸市中心医院 儿科(邯郸　056001)



血清NSE及BDNF与婴儿癫痫发作、发展的关联*

郝伟红，徐宝元，王立华

邯郸市中心医院 儿科(邯郸056001)

目的探究血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)及脑源性神经营养因子(BDNF)与婴儿癫痫发作、发展的关联。方法选取2014年6月至2015年6月邯郸市中心医院门诊及住院收治的发作性疾病婴儿共88例，分为癫痫发作组48例和非癫痫性发作组40例。其中，癫痫发作组未经过治疗者18例，治疗效果良好者16例，治疗效果不佳者14例，比较该3组患者的BDNF水平；采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测癫痫发作婴儿、非癫痫性发作婴儿发作性表现后48 h血清NSE及BDNF水平，分别与健康体检的正常婴儿45例(正常对照组)进行比较分析。以发作时间5 min为界限，将患者分为两组，分别检测NSE和BDNF水平。结果癫痫发作组血清NSE及BDNF水平均明显高于非癫痫发作组和正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；抽搐持续超过5 min的患者血清NSE及BDNF均明显高于抽搐时间在5 min以下者，差异有统计学意义(P<0.05)；未经过治疗组、治疗效果良好组、治疗效果不佳组之间BDNF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清NSE及BDNF可作为临床上诊治婴儿癫痫发作、检测疾病严重程度的重要参考指标。

血清神经元特异性烯醇化酶；脑源性神经营养因子；发作性疾病；癫痫

发作性疾病系指由脑的感觉、意识、自主神经及运动领域的痫性发放所产生的发作性症状，临床表现为突然而反复发作，发作间歇期能完全恢复正常，包括癫痫和非癫痫性发作[1-2]。临床上二者有时难以诊断，容易造成误诊。癫痫是由多种病因引起的慢性脑功能障碍综合征，主要症状即癫痫发作，是指脑细胞群异常的超同步化重复放电而引起的突发性、暂时性紊乱，临床表现为短暂的感觉障碍、肢体抽搐、意识丧失、行为障碍或植物神经功能异常[3]。癫痫可见于各年龄段，但儿童癫痫发病率最高，尤其是学龄前期和婴幼儿期，由于具有长期性、间歇性、不可预测性和反复发作性的特点，给患者和家庭带来沉重的心理和经济负担。因此，明确诊断显得尤为重要。

神经元特异性烯醇化酶(NSE)是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，是神经内分泌肿瘤的特异性标志[4-5]。脑源性神经营养因子(BDNF) 是在脑内合成的蛋白质，是神经营养因子家族的主要成员之一，能够促进神经细胞生长、分化及发育，并能防止神经元受损伤死亡，改善神经元的病理状态等。本研究通过分析血清NSE及BDNF在癫痫婴儿的水平变化，进而探讨其与婴儿癫痫发作、发展的关联，分析其是否可作为诊断婴儿癫痫发作以及检测该疾病严重程度的指标。现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料

选取2014年6月至2015年6月邯郸市中心医院门诊及住院收治的发作性疾病婴儿88例作为研究对象，根据发作类型分为癫痫发作组和非癫痫性发作组。癫痫发作组48例，男32例，女16例，年龄1～12个月，无脑部疾患且符合癫痫诊断标准。其中，未经过治疗者18例，治疗效果良好者16例，治疗效果不佳者14例。治疗效果良好：接受正规药物治疗后3个月内无癫痫发作；治疗效果不佳：接受正规药物治疗后3个月内癫痫仍有发作。比较该3组患者的BDNF水平。非癫痫性发作组40例，男24例， 女16例，年龄2.5～12个月，无脑部疾患且符合非癫痫性发作的诊断标准。正常对照组45例，为同期在我院儿保科进行健康体检的正常婴儿，男25例，女20例，年龄1.5～12个月，均无抽搐史或其他神经系统疾病史。本研究通过医学伦理委员会批准，且已征得婴儿父母的知情同意。癫痫发作组、非癫痫性发作组和正常对照组在年龄、性别方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

88例发作性疾病婴儿在发作性表现后24～48 h采集静脉血2 mL，4 ℃以下，离心半径10 cm，3 000 r/min，离心30 min，血清统一保存于-80 ℃的冰柜中待测。正常对照组婴儿入院时采静脉血，标本量及处理方法同上。其中，32例患者抽搐后24 h内采血，且抽搐时间不等，以5 min为界，抽搐持续超过5 min患者14例，抽搐时间在5 min以下者18例。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清NSE及BDNF水平，试剂盒均由上海酶联生物科技有限公司提供。

1.3统计学方法

2　结果

2.13组血清NSE及BDNF水平比较

癫痫发作组血清NSE及BDNF水平均明显高于非癫痫发作组和正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1　3组血清NSE及BDNF水平比较

2.2不同发作持续时间患者血清NSE及BDNF水平比较

抽搐时间持续超过5 min的患者血清NSE及BDNF均明显高于抽搐时间在5 min以下者，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表2　不同发作持续时间患者血清NSE及BDNF水平比较±s)

2.3癫痫发作组内不同疗效的患者BDNF水平比较

未经过治疗组、治疗效果良好组、治疗效果不佳组之间BDNF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)(表3)。

表3　癫痫发作组内不同疗效的患者BDNF水平比较±s)

3　讨论

癫痫是指同一患者在无发热或其他诱因情况下，由于大脑神经元异常放电而长期反复地出现至少两次或两次以上的发作性脑功能异常，是一组疾病综合征，具有突然发生、反复发作的特点，是儿科常见的神经系统疾病[6]。目前，长程脑电图检查是诊断癫痫发作最重要的手段，并且有助于癫痫发作的分类。临床上，癫痫的病例依据详细的病史资料、精密的脑电图检查进行判断，但由于许多基层医院缺乏脑电图设备[7-8]，致使临床诊断困难，因此，探究可以作为及时正确诊断和治疗癫痫婴儿的指标成为重要的研究课题。

血清NSE是神经元和神经内分泌细胞所特有的酸性蛋白酶，是神经内分泌肿瘤的特异性标志[9-10]。脑损伤后，神经元细胞受损发生崩解坏死，NSE 释放于脑脊液中，通过被破坏的血脑屏障进入外周血液，引起血液NSE升高[11-12]。本研究结果显示，癫痫发作组血清NSE水平明显高于非癫痫性发作组和正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，与上述研究[9-12]一致；抽搐时间持续超过5 min的患者血清NSE明显高于抽搐时间在5 min以下者，差异有统计学意义(P<0.05)，表明血清NSE可作为早期判断脑损伤的客观指标之一。

BDNF是调节神经细胞生长、存活及正常死亡的重要因子，虽然在生理情况下，对神经细胞有营养及支持作用，但过度表达的BDNF作用却正好相反。在癫痫发作时，大脑异常的超同步化大量放电，导致大脑组织缺血、缺氧，造成血脑屏障严重损伤，这将使脑组织内的BDNF通过受损的血脑屏障到达外周血液，所以，血清BDNF水平可以间接反映脑组织中神经元损伤的程度。本研究结果显示，癫痫发作组BDNF水平明显高于非癫痫性发作组和正常对照组，差异有统计学意义(P<0.05)； 抽搐持续超过5 min的患者BDNF明显高于抽搐时间在5 min以下者，差异有统计学意义(P<0.05)。据此推测，BDNF的高水平表达是大脑神经细胞兴奋性增高的指标[13]，这种高水平表达的BDNF，始终参与了癫痫的发生发展过程，但不同发作类型的癫痫婴儿，BDNF的表达差异不明显。本研究所示，未经过治疗组、治疗效果良好组、治疗效果不佳组之间BDNF水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，癫痫发作后可引起血清NSE及BDNF水平明显提高，测定血清NSE及BDNF水平，可作为鉴别婴儿发作性疾病(包括癫痫发作和非癫痫性发作)及其严重程度的重要参考指标。这为癫痫的医疗诊断提供了又一观察指标，有助于降低临床误诊率。

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The Correlation of Serum NSE and BDNF with Epileptic Seizures and Development in Infants

HaoWeihong,XuBaoyuan,WangLihua.

DepartmentofPediatrics,HandanCentralHospital,Handan056001,China

ObjectiveTo explore the correlation of serum neuron specific enolase (NSE) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) with epileptic seizures and development in infants. Methods88 infants with paroxysmal disease were selected from the outpatients and inpatients of Handan Central Hospital between June of 2014 and June of 2015 and divided into the epileptic seizure group with 48 cases and the non-epileptic seizure group with 40 cases. In the epileptic seizure group, 18 cases didn′t receive any treatment, 16 cases were treated with good curative effect, and 14 cases were treated with poor curative effect. The levels of BDNF in the three subgroups were compared. The enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) method was used to detect the levels of NSE and BDNF in the infants of the two groups 48 hours after the onset of seizures, which were compared with those of the normal control group which consisted of 45 healthy infants respectively. Meanwhile, the levels of NSE and BDNF were detected and compared between the patients with less than 5 minutes of seizures and those with no less than 5 minutes. Results The levels of serum NSE and BDNF in the epileptic seizure group were significantly higher than those in the non-epileptic seizure and the normal control group (P<0.05). The levels of NSE and BDNF were significantly higher in the patients with no less than 5 minutes of seizures than in those with less than 5 minutes of seizures (P<0.05). There were no significant differences in the levels of BDNF among the patients with no treatment, those with good curative effect and those with poor curative effect (P>0.05). ConclusionThe levels of NSE and BDNF can be considered as important clinical indicators of diagnosing the epileptic seizures and detecting the severity of epilepsy in infants.

Serum neuron-specific enolase; Brain-derived neurotrophic factor; Seizure disorder; Epilepsy

10.3969/j.issn.1674-2257.2016.04.018

邯郸市科学技术研究与发展计划项目(No：1323108087-12)

R742.1

A

网络出版地址:http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1705.r.20160825.0835.024.html