妇炎消联合米非司酮和米索前列醇终止孕7周内妊娠的临床研究

朱红云　周洪英　赵囡囡　田桂锁　秦秀英

妇炎消联合米非司酮和米索前列醇终止孕7周内妊娠的临床研究

朱红云周洪英赵囡囡田桂锁秦秀英

目的：探讨妇炎消胶囊配伍米非司酮和米索前列醇（以下简称双米）终止孕7周内妊娠的有效性及安全性。方法：采用随机对照观察方法，选取2015年1月至2016年2月在仪征市人民医院门诊要求药物流产的孕7周内健康妇女200例，分为妇炎消组100例，双米组100例。妇炎消组第一天服用妇炎消胶囊每次3片，每天3次至流产后7日，双米组第一天服用安慰剂维生素C片3片，每天3次至流产后7日；两组均自第二天开始服米非司酮每次50mg，每12小时1次，共3次，总量150mg；两组距首次口服米非司酮48h后（第四天），予米索前列醇0.6mg口服，间隔6h后如无孕囊排出再次给药0.6mg。观察两组药流效果及药流不良反应。结果：妇炎消组完全流产率优于双米组，失败率低于双米组，清宫率低于双米组，完全流产恶露排出时间短于双米组，差异有统计意义（P＜0.05）；妇炎消组不全流产率低于双米组，总有效流产孕囊排出时间短于双米组，但两组比较差异均无意义（P＞0.05）；期间均未发生严重不良事件，妇炎消组胃肠道反应发生率、阴道出血率高于双米组，但统计差异无意义（P＞0.05）。结论：妇炎消胶囊配伍米非司酮、米索前列醇可有效终止孕7周内妊娠，其完全流产率高，流产后恶露天数少，值得临床推广应用。

米非司酮；米索前列醇；药物流产；妇炎消胶囊

故部分患者最终仍需清宫，从而增加了药流患者的痛苦。本研究旨在探讨妇炎消胶囊配伍双米终止孕7周内妊娠相对于双米组的有效性及安全性，以期为临床医师选择合理高效药物流产提供循证医学依据。

1　资料与方法

1.1一般资料2015年8月至2016年2月就诊于我院经B超确诊为宫内早孕（孕49天）的自愿要求药物流产患者200例，所有患者无阴道炎、盆腔炎等妇科疾患；无服用妇炎消、米非司酮、米索前列醇药物禁忌；无带环受孕，并签署药流知情同意书。将观察对象随机分妇炎消组100例、双米组100例，两组间年龄、孕产次、流产次数、孕周差别无明显统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法①妇炎消组:口服妇炎消胶囊每次3片，每天3次，至流产后7日，第2日至第3天口服米非司酮2片（25mg/片，湖北葛店人福药业有限责任公司），每12小时1次，每次50mg，共3次（总量150mg），第4天口服米索前列醇0.6mg（0.2mg/片，湖北葛店人福药业有限责任公司）。②双米组：第一天服用安慰剂维生素C片，每次3片，每天3次至流产后7日，第2日至第3日米非司酮服药方法同妇炎消组，第4天米索前列醇服法同妇炎消组。两组患者米索前列醇均在本院门诊服用，如服米索6小时后仍未见明显组织排出则再次口服米索前列醇0.6mg，服所有药物前后空腹2小时，服用后密切观察腹痛、阴道流血及孕囊排出情况，如服药期间阴道流血多于平时月经量则行清宫术，如阴道出血不多则观察，7日后复诊B超。用药后记录孕囊排出时间、阴道出血量、恶露持续时间、转经天数、转经月经量、不良反应等。

1.3效果评定标准①完全流产：服用药物后见妊娠组织排出，或虽未见组织排出，但阴道流血逐渐停止且复查超声示宫内无妊娠产物残留。②不全流产：服用药物后虽见绒毛排出，但因出血量多或出血时间长而行清宫手术。③失败：用药后，宫内未见妊娠囊排出或用药后因出血量多需行急诊清宫手术，术后发现绒毛者。

1.4统计学方法应用SPSS16.0软件对数据进行统计学分析。计量资料以（±s）表示，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1流产效果妇炎消组完全流产89例（89%），不全流产9例（9%），失败2例（2%）。双米组完全流产75（75%）例，不全流产15例（15%），失败10例（10%），妇炎消组清宫率小于双米组，差异有统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2孕囊排出时间总有效流产（完全流产+不全流产）孕囊排出时间妇炎消组短于双米组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.3完全流产恶露持续时间完全流产者的出血时间妇炎消组短于双米组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组流产效果比较［例（%）］

2.4两组不良反应比较妇炎消为中成药，每日服9片，故部分妇女有轻度恶心、呕吐、阴道出血等不良反应，米非司酮不良反应小，有部分妇女有恶心、呕吐、眩晕、乏力等不适，米索前列醇为前列腺素E1衍生物，可诱发肠道平滑肌收缩，故部分妇女有腹泻不适，但均未特殊处理。两组不良反应比较，差异无统计意义（P＞0.05）。见表2。

表2　两组不良反应比较［例（%）］

3　讨论

米非司酮是孕酮受体竞争拮抗剂，对子宫内膜孕激素受体的亲和力比孕酮高5倍，因而能阻断孕酮活性，使蜕膜水肿、变性、坏死，释放内源性前列素，引起子宫收缩，导致流产［1］。米索前列醇是人工合成前列腺素E1衍生物，可诱发子宫平滑肌收缩，从而促使宫颈软化，宫颈管松弛，进而宫缩加强，胚胎排出［2］，故米非司酮联合米索前列醇具有相互协同作用，其联合使用可有效终止早起妊娠，但仍有部分患者流产后恶露量多、持续时间长，最终药流失败而清宫，在药流失败患者子宫刮出物的组织学检查中发现，91%有滋养细胞残留，80%有内膜炎症［3］。

药流失败的原因由于双米流产均不直接作用于绒毛，且蜕膜变性坏死是不均匀的，所以脱离宫壁的绒毛仍具有吸附性和植入性，只要绒毛不坏死，就有流产失败可能，即使绒毛排出，但如蜕膜残留，仍可引起子宫收缩不全，临床上可出现恶露淋漓不净甚至阴道大量出血，最终清宫，失去了早孕药物流产无创意义。孕囊是胚胎发育的基础，孕囊越大蜕膜越多，胎囊的大小与完全流产率的高低有关，药物流产时如果剂量不足或维持时间不够不能有效地抵消孕酮的靶组织，导致药物流产失败［4］。因此，寻求有效持续杀胚、加强子宫收缩、促进蜕膜完整排出药物是提高药流成功率的关键。

妇炎消胶囊临床上主要用于治疗痛经、妇科炎症，有清热解毒、抗炎作用［5］，其主要成分天花粉、败酱草、牡丹皮、大黄、乌药、苍术，方中天花粉、败酱草有抑制滋养细胞增生，破坏绒毛，使胚胎组织坏死、脱落，天花粉所含的天花粉蛋白能选择性地引起胎盘绒毛的合体滋养层细胞受损，从而导致流产，牡丹皮为活血凉血中药，能使胎盘的绒毛细胞大量坏死，且对妊娠子宫具有兴奋作用及抗炎作用［6］。牡丹皮、败酱草、乌药为解痉、镇痛、抗炎的有效成分，可促进子宫蜕膜组织的排出有关。本研究显示，妇炎消胶囊与双米流产药合用终止早孕有效率达98%，优于双米组的90%（P＜00.5）；其中完全流产率为89%，优于双米组的75%（P＜0.05）；虽然不全流产率低于双米组，无统计学意义，但清宫率11%低于双米组的25%（P＜0.05）；且完全流产后恶露持续时间短于双米组（P＜0.05）。故妇炎消胶囊联合双米药流可协同持续杀胚，其持续服药一周减少了抗生素使用，同时其杀胚活血理气、祛瘀下胎胚抗炎作用还可弥补双米药物流产的不足，从而在持续杀胚同时促进蜕膜排出，以利子宫内膜再生修复作用，缩短了恶露持续时间，不仅提高了药物流产的成功率，也降低了药流不全的清宫率。

综上所述，妇炎消胶囊辅助米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠具有协同作用，其药物流产效果优于单纯米非司酮配伍米索前列醇，值得临床推广应用。

［1］Ngoc NT，Blum J，Raghavan S，et al.Comparing two earlymedical abortion regimens:mifepristone+misoprostol vs.misoprostol alone［J］.Contraception，2001，83（5）:410-417.

［2］Holt R，Timmons BC，Akgul Y，etal.Themolecularmechanisms of cervical ripening differ between term and preterm birth［J］.Endocrinology，2011，152（3）:36-46.

［3］许梅芬，金毓翠，岑幻仙，等.药物流产后子宫刮出物的组织学观察［J］.中华妇产科杂志，1994，29（12）:739.

［4］王月华.影响药物流产效果相关因素的临床分析［J］.医学杂志，2011，101:44-45.

［5］俞菊红.妇炎消胶囊治疗慢性盆腔炎疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2006，15（11）:1513.

［6］仇伟欣.天花粉药理研究进展［J］.中国中医药信息杂志，1996，3（6）:11.

A

1004-2725（2016）09-0669-02米非司酮配伍米索前列醇终止早期妊娠已在临床中广泛运用，但仍存在失败率高、不全流产等风险，

扬州市科技指导性计划（临床药学）项目（项目编号：YZCZSYJJ）

211400江苏仪征，仪征市人民医院妇产科

朱红云，E-mail:zhuhongyun07@163.com