SCC和Ki67在宫颈鳞癌不同分期的表达及其关系

陈红香　隋霜　才仁　王琳　刘江超　古丽加娜提　王芬　沈泽虹　玛依努尔·尼牙孜

·论著·

SCC和Ki67在宫颈鳞癌不同分期的表达及其关系

陈红香隋霜才仁王琳刘江超古丽加娜提王芬沈泽虹玛依努尔·尼牙孜

目的：探讨肿瘤标志物鳞状细胞癌抗原（SCC）和Ki67在宫颈鳞癌不同分期的表达及其关系。方法：收集新疆维吾尔自治区人民医院妇科宫颈鳞癌130例，早期宫颈鳞癌组60例（包括ⅠB1、ⅡA＜4 cm）和中-晚期宫颈鳞癌组70例（包括ⅡB、Ⅲ、ⅣA期），宫颈炎为对照组50例。采用化学发光法检测SCC和免疫组化法检测Ki67。结果：宫颈鳞癌组血清SCC的含量明显高于宫颈炎组，差异有统计学意义（P＜0.05），中-晚期宫颈鳞癌明显高于早期宫颈鳞癌，差异有统计学意义（P＜0.05）。宫颈鳞癌组Ki67的表达明显高于宫颈炎组，差异有统计学意义（P＜0.05），中-晚期宫颈鳞癌明显高于早期宫颈鳞癌，差异有统计学意义（P＜0.05）。中-晚期宫颈鳞癌高表达占94.28%，早期宫颈鳞癌低表达占71.67%。结论：随着宫颈鳞癌临床分期进展，SCC和Ki67的表达逐渐升高。Ki67明显高表达提示中-晚期宫颈鳞癌可能性大，Ki67低表达提示早期宫颈鳞癌可能性大。

SCC；Ki67；宫颈鳞癌；临床分期

【Abstract】Objective：To investigate the expression and relationship between squamous cell carcinoma associated antigen（SCC），Ki67 in differentclinical stage of cervicalsquamous cell carcinoma.M ethods：We collected in Xinjiang Uygur Autonomous Region people's hospitaldepartmentofgynaecology cervicalsquamouscellcarcinoma in 130 cases（according to FIGO clinicalstage isdivided intoearly cervicalsquamous cell carcinoma group in 60 cases（includingⅠB1、ⅡA＜4 cm）and in-advanced squamouscervical carcinoma group 70 cases（includingⅡB、Ⅲ、ⅣA）.Cervicitisas the controlgroup of50 cases.Chemical luminescencemethodwasused todetectSCCand immunohistochemicalmethod for detection of Ki67.Results：Cervicalsquamous cell carcinomagroup，theserum levelsof SCCof the contentswere significantly higher in chronic cervicitis group，the differencewas statistically significant（P＜0.05）.In advanced cervical squamous cell carcinoma was significantly higher than thatofearly cervicalsquamous cell carcinoma，the difference is statistically significant（P＜0.05）；cervicalsquamous cell carcinoma Ki67 expressionwassignificantly higher in chronic cervicitisgroup，the difference isstatistically significant（P＜0.05）.In advanced cervicalsquamous cell carcinomawassignificantly higher than thatofearly cervicalsquamous cell carcinoma，and the difference is statistically significant（P＜0.05）.In themiddle and late stageofcervicalsquamous cell carcinomawasmainly high expressionmainly accounted for94.28%，low expression ofearly cervicalsquamous cell carcinoma accounted for 71.67%.Conclusion：Ki67 and SCC in cervicalsquamouscellcarcinomawith clinicalstage，SCCand Ki67 expression gradually increased.Ki67washighlyexpressed in thehigh expression ofadvanced cervicalsquamouscellcarcinoma，Ki67 low expression ofearly cervicalsquamouscellcarcinoma is thepossibilityof large.

【Key words】SCC；Ki67；cervicalsquamous cell carcinoma；clinicalstage

宫颈癌是女性生殖系统的恶性肿瘤之一，属于高发疾病［1］。宫颈鳞癌的诊断因子或者标志物鳞状细胞癌相关抗原（squamous cell carcinoma associated antigen，SCC）被认为是特异性较高的诊断标志物之一。研究发现Ki67是一种核抗原，它与细胞的增殖息息相关，检测Ki67的表达能够反映出宫颈癌细胞的增殖情况。宫颈癌目前仍采用临床分期，临床分期一般是在治疗前确定，且定好的临床分期往往不发生变化。但临床分期存在疑问时，必须归于较早分期，此时需要结合CT、MRI等检查作为参考。本研究通过联合检测SCC和Ki67，观察这两个因子与宫颈鳞癌临床分期的关系，为临床医师提供宫颈鳞癌临床分期有效参考指标。

1　资料与方法

1.1临床资料收集2012年2月至2016年2月在新疆维吾尔自治区人民医院妇科住院宫颈鳞癌患者130例作为病例组，根据FIGO分期，早期宫颈癌组60例（包括ⅠB1、ⅡA＜4 cm），中-晚期宫颈癌组70例（包括ⅡB、Ⅲ、ⅣA期），选择50例宫颈炎患者为对照组。

1.1.1纳入标准。①活检病理明确诊断宫颈鳞癌；②年龄25～75岁，平均年龄55.4岁；③有完整的病历资料。

1.1.2剔除标准。①妊娠或哺乳期妇女；②合并其他妇科肿瘤，以及食管癌、肺癌、头颈部癌等其他鳞状上皮细胞源性肿瘤疾病；③宫颈腺癌、腺鳞癌等其他类型宫颈癌；④已接受手术、化疗、放疗等治疗干扰措施患者。

1.2方法①SCC检测方法：取已制备的病人血清，通过美国i2000全自动化学发光仪，采用MEIA微粒子酶联免疫分析技术检测。结果判定：阳性标准为SCC＞l.5ng/ml；阴性标准为SCC＜1.5ng/ml。②Ki67检测方法：免疫组织化学法（SP法），将病变组织固定、包埋、切片、脱蜡、脱水，柠檬酸盐抗原修复，PBS冲洗，过氧化氢阻断过氧化物酶，PBS冲洗，加一抗：鼠抗人Ki67单抗，4℃过夜，PBS冲洗，加二抗：羊抗鼠，PBS冲洗，DAB显色，苏木精复染，梯度酒精脱水，二甲苯透明，封片。阴性对照：用PBS液代替一抗，其他步骤相同。试剂盒：鼠抗人Ki67单克隆抗体、SP超敏试剂盒和DAB（均购自福州迈新生物）。

1.3结果判定阳性标准为细胞核有棕黄色颗粒出现。计分方法（阳性率）：200个细胞/视野，5个视野/ HP，阳性细胞率≤25%为0分；26%～50%为1分；51%～75%为2分；＞75%为3分。染色强度：无着色为0分；浅棕黄色为1分；棕黄色为2分；棕褐色为3分。综合阳性率和染色强度进行赋分：0分为（-）；1～2分为（+）；3～4分为（++）；5～6分为（+++）。低表达：（-）或（+），高表达：（++）或（+++）。

1.4数据处理采用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）描述，采用单因素方差分析，各组间比较用LSD法；率的比较用卡方检验；相关性分析采用Spearman；P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1SCC值在宫颈炎及宫颈鳞癌不同分期的含量

早期及中-晚宫颈鳞癌与宫颈炎组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。早期宫颈鳞癌与中-晚期宫颈鳞癌之间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　SCC值在宫颈炎及宫颈鳞癌不同分期的含量（ng/m l,±s）

表1　SCC值在宫颈炎及宫颈鳞癌不同分期的含量（ng/m l,±s）

注：与宫颈炎比较#P＜0.05；与早期宫颈鳞癌比较*P＜0.05

类型宫颈炎早期宫颈鳞癌中-晚期宫颈鳞癌n 50 60 70治疗前SCC 0.8±0.3 1.7±1.4#16±8.4#*F 9.014 P 0.016

2.2Ki67在宫颈炎及宫颈鳞癌不同分期的表达Ki67

在早期宫颈鳞癌、中-晚期宫颈鳞癌组织阳性表达率分别为75%（45/60）和97.14%（68/70），明显高于正常宫颈炎组织6%（3/50），差异有统计学意义（χ2= 110.116，P＜0.05）。Ki67在早期宫颈鳞癌中低表达为71.67%，中-晚期宫颈鳞癌组织高表达为94.28%。见表2。

表2　Ki67基因产物在宫颈炎及宫颈鳞癌不同分期的表达［例（%）］

2.3SCC和Ki67在宫颈鳞癌中表达的相关性随着SCC在宫颈鳞癌中值的升高，Ki67表达也增强，两者呈正相关关系（r=0.86，P＜0.05）。

3　讨论

宫颈癌是女性生殖系统的恶性肿瘤之一，早期发现、早期诊断、早期治疗对提高宫颈癌的生存率尤为关键［2］。宫颈癌根据宫颈癌浸润的范围、肿瘤的大小和直径、是否转移以及转移的范围和途径等多种因素进行临床分期，这对宫颈鳞癌的治疗和预后都具有指导作用。临床分期属于主观因素，存在不确定性。排除这些主观因素就要将特异性肿瘤标志物的检测纳入，这对宫颈鳞癌临床分期有很大帮助［3］。近年来，虽对宫颈鳞癌临床分期的标志物有研究，但是却报道较少。

SCC是在1977年Kato等人由宫颈鳞癌组织中分离出来的一种分子量为48000的糖蛋白。SCC虽然广泛分布于不同器官的正常组织内，其含量非常少，但却参与了细胞调亡的调控。一般健康成人SCC＜1.5ng/ m l，而患有宫颈鳞癌或者其他鳞状上皮癌的病人血清中SCC的含量增加［4］。由此认为，SCC可能参与了肿瘤细胞的生长调控，由于肿瘤细胞这种靶基因表达和调控异常，在蛋白质水平也造成了合成紊乱，最终使肿瘤的生长继续，导致临床分期也继续进展。所以SCC可作为鳞状细胞癌的一种检测指标，可以用来评价宫颈鳞癌的进展程度、复发情况以及治疗的效果等［5］。本研究发现，随着临床分期进展，SCC的表达逐渐升高。Sandri等［6］研究结果显示SCC与临床分期、淋巴结转移状况、肿瘤大小都具有较高的相关性。王金华等［7］的研究结果也证实，SCC的上升程度与临床分期的进展具有正相关，并且随着肿瘤体积和范围的增大，SCC也会上升。综合上述结果，说明细胞的增殖和凋亡不平衡是导致肿瘤发生的重要机制之一。

Ki67是一种核抗原，它与细胞的增殖情况相关，检测Ki67的表达能够反映出宫颈癌细胞的增殖情况。本研究发现，随着临床分期进展，Ki67的表达逐渐升高。在早期宫颈鳞癌中低表达占71.67%，中-晚期宫颈鳞癌组织高表达占94.28%。Rosamilia C等［8］通过免疫组化检测了Ki67在正常宫颈上皮与宫颈鳞癌的表达，结果发现Ki67的表达在这两种组织中差异有统计学意义，这与本研究的结果基本一致。目前的研究同样发现，Ki67在前列腺癌、乳腺癌以及口腔癌等［9］癌症中，也可以作为预后指标，Ki67表达过高，预后较差。Kuznetsova ME等［10］回顾性研究89名宫颈鳞癌患者肿瘤组织中Ki67的表达，指出Ki67的增殖指数对治疗及治疗结局有重要的预测意义。Wang S等［11］认为Ki67增殖指数可作为疾病独立的预后指标。

综上所述，本研究初步认为SCC和Ki67在宫颈鳞癌组织中是高表达的，并探讨了SCC和Ki67与宫颈鳞癌的临床分期有密切关系，为临床医生确定临床分期提供参考价值，但要最终用于临床常规检测，还有待进一步验证。

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Expression and relationship of SCC and Ki67 in different clinicalstage of cervical squamous cell carcinoma

Chen Hongxiang1,2,Sui Shuang2,Cai Ren3,Wang Lin2,Liu Jiangchao4,Gulijianati2,Wang Fen2,Shen Zehong4,Mayenur·Niyiz2.1.Xinjiang Medical University, Urumqi830054,China；2.Gynecology Department,People'sHospital ofXinjiang UygurAutonomous Region,Urumqi830001,China；3.ClinicalMedicalResearch Institute,The FirstAffiliated HospitalofXinjiang MedicalUniversity,Uramqi830054,China；4.SurgicalDepartment,Chinese People's Liberation Army 69220Hospital,Akesu 842000,ChinaCorresponding author：Mayenur·Niyiz，E-mail:mynr68@126.com

A

1004-2725（2016）09-0641-03

国家自然科学基金项目（项目编号：81360317）

830054新疆乌鲁木齐，新疆医科大学（陈红香）；830001新疆乌鲁木齐，新疆维吾尔自治区人民医院妇科（陈红香、隋霜、王琳、古丽加娜提、王芬、玛依努尔·尼牙孜）；830054新疆乌鲁木齐，新疆医科大学第一附属医院临床医学研究院（才仁）；842000新疆阿克苏，中国人民解放军69220部队医院外科（刘江超、沈泽虹）

玛依努尔·尼牙孜，E-mail:mynr68@126.com