DC-CIK联合化疗加靶向治疗用于晚期结肠癌

牛松涛

(漯河市中心医院,河南 漯河 462000)



DC-CIK联合化疗加靶向治疗用于晚期结肠癌

牛松涛

(漯河市中心医院,河南 漯河 462000)

目的探讨DC-CIK联合化疗加靶向治疗用于晚期结肠癌的临床疗效。方法50例经病理确诊的晚期结肠癌患者随机分为对照组、观察组，每组25例，分别采取化疗加靶向治疗及DC-CIK联合化疗加靶向治疗，比较2组治疗前后T细胞亚群、癌胚抗原(CEA)、KPS评分的变化以及疗效。结果对照组治疗后，CD3+细胞、CD3+CD4+细胞、CD3+CD8+细胞、NK细胞、NKT细胞、Treg细胞均有所下降，但差异均无统计学意义(P均>0.05)。观察组治疗后，CD3+细胞、CD3+CD8+细胞、NK细胞、NKT细胞、Treg细胞均有显著提高，差异均有统计学意义(P均<0.05)。对照组治疗后CEA由(213.46±76.12)ng·mL-1变为(178.22±52.31)ng·mL-1，观察组由(214.11±71.21)ng·mL-1变为(103.12±48.36)ng·mL-1，观察组减低更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后对照组KPS评分由(62.11±6.12)分变为(72.36±5.48)分，观察组由(61.89±5.12)分变为(86.64±6.79)分，观察组提高更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组、观察组总有效率分别为36.00%、68.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论DC-CIK联合化疗加靶向治疗用于晚期结肠癌疗效确切，能够改善患者的生存状况。

树突状细胞；自然杀伤细胞；化疗；靶向治疗；晚期结肠癌

目前外科手术、化疗以及新辅助治疗是治疗结肠癌的常规治疗方法[1]。虽然常规治疗可以暂时抑制结肠癌的发展，但却不能从根本上解决问题，且会给患者机体免疫力带来不同程度的损害。与树突状细胞(DC)共培养的杀伤细胞(CIK)称之为DC-CIK[2]，其中CIK可抗病毒、抗肿瘤，可实现体诱导增殖[3]，而DC可抵制肿瘤细胞的免疫逃逸机制[4]，两者均是细胞免疫治疗的主要组成部分，且两者联合增殖速度快、杀瘤活性高、可确保高效的免疫反应。本次研究采取对照研究的方法，研究DC-CIK联合化疗加靶向治疗对晚期结肠癌进行干预的效果，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取我院2011年2月至2013年6月收治的50例晚期结肠癌患者，其中男32例，女18例，年龄34～62(43.18±2.37)岁。选择标准：1)临床分期为Ⅲ～Ⅳ期；2)KPS评分≥65分。同时排除心、肝、肺、肾严重疾病及有化疗禁忌证的患者。将上述患者以抽签随机法进行分组，对照组25例，观察组25例，2组患者基础资料比较均差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法对照组采取化疗加靶向治疗，奥沙利铂(江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字：H20064297)130 mg·m-2，静滴，2 h内完成，第1天；卡培他滨(上海罗氏制药有限公司，国药准字：J20080101)1 000 mg·m-2，口服，2次/d，持续2周，3周为1周期；贝伐单抗(美国罗氏基因技术公司，国药准字：B3002B028)7.5 mg·kg-1，静滴30～90 min。观察组患者行化疗前2 d血细胞分离机单采外周血单个核细胞，培养DC-CIK。第3天起开始行化疗。细胞培养第13天时，经细菌真菌及内毒素检测阴性后收集细胞，后以无菌生理盐水重复洗涤3次后，最后混悬于含质量分数2%白蛋白的生理盐水200 mL中，于第14～16天连续回输3 d，1次/d，每次90 min内回输完毕，共接受2周期DC-CIK治疗。

1.3观察指标1)治疗前后分别对2组患者抽取外周血，应用流式细胞术检测T细胞亚群中CD3+细胞、CD3+CD4+细胞、CD3+CD8+细胞、NK细胞、NKT细胞、Treg细胞的比例；1)治疗前后分别对2组患者进行癌胚抗原(CEA)检测；3)根据KPS评分标准，记录2组患者KPS评分；4)记录2组患者的临床疗效，分为CR、PR、SD、PD，以CR+PR计算总有效率。

2　结果

2.12组治疗前后T细胞亚群的变化对照组治疗后，CD3+细胞、CD3+CD4+细胞、CD3+CD8+细胞、NK细胞、NKT细胞、Treg细胞均有所下降，但差异均无统计学意义(P均>0.05)。观察组治疗后，CD3+细胞、CD3+CD8+细胞、NK细胞、NKT细胞、Treg细胞均有显著提高，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后CEA、KPS评分的比较对照组治疗后CEA由(213.46±76.12)ng·mL-1变为(178.22±52.31)ng·mL-1，观察组由(214.11±71.21)ng·mL-1变为(103.12±48.36)ng·mL-1，观察组减低更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后对照组KPS评分由(62.11±6.12)分变为(72.36±5.48)分，观察组由(61.89±5.12)分变为(86.64±6.79)分，观察组提高更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1　2组治疗前后T细胞亚群的变化　%

注：与对照组治疗后比较，1)P<0.05；与观察组治疗前比较，2)P<0.05

表22组治疗前后CEA、KPS评分的比较

组别时间CEA/(ng·mL-1)KPS评分/分对照组治疗前213.46±76.1262.11±6.12治疗后178.22±52.3172.36±5.48观察组治疗前214.11±71.2161.89±5.12治疗后103.12±48.361)86.64±6.791)

注：与对照组治疗后比较，1)P<0.05。

2.32组疗效比较对照组、观察组总有效率分别为36.00%、68.00%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　2组疗效比较　n(%)

3　讨论

研究[5]发现，结肠癌近年发病率上升，对患者生命安全带来极大的不良影响。目前常规的治疗方案，如化疗等都不能从根本上解决结肠癌的复发和扩散，并且长期的化疗可能会产生一些不良影响，如身体的自生免疫力下降等[6]。而随着生物工程技术的发展，临床上开始利用宿主的天然防御能力或补充物质进行抗肿瘤，从而达到杀伤和抑制肿瘤的目的[7]。DC-CIK生物细胞免疫治疗就是这样一种增加患者机体免疫力，清除瘤细胞的方法。

在本次研究中，对照组采取化疗加靶向治疗，观察组采取DC-CIK联合化疗加靶向治疗，治疗后发现对照组CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、NK、NKT、Treg均有所下降。观察组治疗后，CD3+、CD3+CD8+、NK、NKT、Treg有显著提高，差异有统计学意义(P<0.05)。说明对照组患者的自身免疫力有所下降，而观察组的患者，由于DC-CIK的作用增强了免疫效应细胞的细胞毒功能，增强了患者自身的免疫能力[8]。对照组治疗后CEA由(213.46±76.12)ng·mL-1变为(178.22±52.31)ng·mL-1，观察组由(214.11±71.21)ng·mL-1变为(103.12±48.36)ng·mL-1，观察组减低明显，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后对照组KPS评分由(62.11±6.12)分变为(72.36±5.48)分，观察组由(61.89±5.12)分变为(86.64±6.79)分，观察组提高明显，差异有统计学意义(P<0.05)。说明DC-CIK联合化疗加靶向治疗能降低患者CEA值，提高KPS评分，有助于患者的恢复，且观察组有效率高于对照组。

综上所述，DC-CIK联合化疗加靶向治疗用于晚期结肠癌安全可靠，效果显著，具有较高的临床应用价值。

[1]周强.西妥昔单抗联合FOLFIRI化疗方案治疗晚期结肠癌疗效观察[J].山东医药,2014,54(24):66-67.

[2]李莎,李岩,梁婧，等.DC-CIK联合化疗治疗结肠癌的临床研究[J].中国免疫学杂志,2012,28(9):835-839.

[3]李雄兵,刘汉锋,蔡正文，等.卡介苗联合DC-CIK细胞对裸鼠结肠癌生长及肝转移的抑制作用[J].广西医学,2014,36(4):424-427.

[4]胡晴,姜海伟,曹梦莹，等.Ⅱ-Ⅲ期结肠癌行根治手术辅助化疗结合免疫细胞治疗的疗效分析[J].武汉大学学报(医学版),2014,35(3):454-458.

[5]刘文双.结肠癌应用DC-CIK联合化疗治疗的临床效果研究[J].中国继续医学教育,2014,6(8):43-44.

[6]王黎,张海三,王郁杰.DC-CIK共培养细胞对人结肠癌Caco-2细胞的作用 [J].中国实用医刊,2010,37(22):3-5.

[7]施怡,李晓斌,章岳山，等.结肠癌患者化疗/热化疗前后CD4+CD25+T细胞和CTL变化 [J].中国癌症杂志,2010,20(8):626-629.

[8]杜江,赵圆宇,夏术森，等.结肠癌术中区域化疗5-FU浓度测定及其病理学意义[J].中国普外基础与临床杂志,2011,18(5):523-527.

牛松涛(1974-)，男，硕士，副主任医师，主要从事恶性肿瘤的内科治疗基础及应用研究。E-mail：2658200988@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.04.026

R735.3+5；R730.58

B

1673-5412(2016)04-0355-03

2015-10-12)