白文婷,谢一辉,韦益飞,黄丽萍
(江西中医药大学 药学院,江西 南昌 330004)
·综述·
藏药宽筋藤的化学成分及其药理作用研究进展△
白文婷,谢一辉,韦益飞,黄丽萍1*
(江西中医药大学 药学院,江西 南昌 330004)
藏药宽筋藤是一种调补气血、舒筋活络、镇心安神的传统藏药,主要含有二萜类、木脂素等类化学成分。药理实验证明,宽筋藤具有抗氧化、抗炎、抗辐射、抗利什曼、免疫抑制等作用。本文对近年来国内外有关宽筋藤化学成分及其药理作用的研究作一综述,为进一步研究开发利用宽筋藤的药用价值提供参考。
宽筋藤;化学成分;药理作用;综述
宽筋藤Tinosporasinensis(Lour.)Merr.为防己科青牛胆属藤本植物中华青牛胆的茎。藏名为勒哲,别名为中华青牛胆、松根藤、大接筋藤、舒筋藤、牛挣藤、大松身。以藤茎入药,全年可采,原产于中国大陆、印度及东南亚。在中国产于西藏东南部、四川及云南;广东和广西有分布[1]。据《全国中草药汇编》中记载,其有舒筋活络、祛风止痛等功能[2];用于肝热、五脏热、肺病、风湿关节炎、衰老病[3]。近年来国内外对宽筋藤进行了大量研究,其药理作用不断被认识。现就近年来国内外有关宽筋藤化学成分与药理作用的研究进行综述,为宽筋藤的深入研究与开发利用提供参考。
宽筋藤属于防己科青牛胆属植物,但对于该属的化学成分研究主要集中在海南青牛胆以及心叶青牛胆两个种上。迄今为止,对于宽筋藤的成分研究包含了萜、生物碱、苯丙素、木脂素等类以及其他类型化合物,其中主要研究集中在萜类化合物。
1.1 萜类成分
1.1.1 倍半萜类 Li等[4]从宽筋藤中分离出一个新的重列杜松烷型倍半萜苷tinosinenside(1)。袁久志[5]从宽筋藤的水溶性成分中分离出tinocordiside(2)和3,9-dihydroxymegastigman-3-O-β-D-xylpyranosyl-(1-6)-β-D-glucopyranoside。其中tinocordiside是天然界中第二个具有环丁烷环的重排荜澄茄烷型倍半萜[6-7]。
1.1.2 二萜类 二萜类化合物是宽筋藤植物中含量最高的一类化合物,该类化合物是研究较多和较深入的一类成分,在宽筋藤中分离到的二萜类化合物结构骨架多为呋喃型克罗烷二萜(Clerodane diterpenes)。目前已经从宽筋藤中发现17个该类化合物。呋喃型克罗烷二萜是在侧链的C-15和C-16位之间形成呋喃环,还常伴有内酯环和/或环氧结构。
Yonemitsu等[8]最先在宽筋藤中分离得到tinosineside A(1)和tinosineside B(2)。化合物(1)和(2)在12位上连有1个β-取代的呋喃环且在与17位间形成内酯环。Li 等[4]在宽筋藤中分离得到tinosposinenside A(3)、tinosposinenside B(4)和tinosposinenside C(5)。化合物(3)是一个18位甲基降解的呋喃克罗烷型二萜苷。Dong等[9]分离得到了一个新的dinorclerone 二萜苷,命名为1-deacetyltinosposide A(6)。林少红[10]将宽筋藤的乙醇提取物进行极性分离后,在其正丁醇部位得到了11个呋喃克罗烷型二萜类化合物。分别为6β-borapetoside(7)、borapetol(8)、borapetoside C(9)、borapetoside F(10)、2-lactoyl-6β-borapetoside B(11)、borapetoside A(12)、borapetol A(13)、borapetoside E(14)、borapetoside D(15)、columbin(16)、tinosinensin A(17)。Fukuda等[11]在同属植物波叶青牛胆中发现了化合物9、10、12、13。其中化合物12也在同属植物心叶青牛胆中由Bhatt和 Sabata[12]发现。Martin等[13]在波叶青牛胆中发现了化合物14、15。Zhao等[14]在峨眉青牛胆中分离得到了化合物16。化学结构见图1。
图1 宽筋藤二萜类化学成分结构(1~17)
1.2 苯丙素类
从宽筋藤中发现该类化合物较少,Yonemitsu等[15]分离得到了tinosinen(1)。Li等[16]分离得到了icariside D1(2)和4-allyl-2-methoxyphenyl-6-O-β-apiofuranosyl-(1→6)-β-glucopyranoside(3)。Dong等[9]从中分离得到了syringin(4)[17],该化合物在同属植物心叶青牛胆中被发现。
1.3 木脂素类
Li等[16]从宽筋藤中分离得到7个木脂素类化合物,分别是tinosposide A(1)、(+)-isolariciresinolO-β-glucopyranoside(2)、tinosposide B(3)、tanegoside(4)、(+)-pinoresinolO-β-glucopyranoside(5)、(+)-pinoresinol monomethyl etherO-β-glucopyranoside(6)、(+)-syringaresinolO-β-glucopyranoside(7)。
1.4 生物碱类
宽筋藤属于防己科青牛胆属植物,该科植物以含生物碱而闻名,其中青牛胆属植物中主要以小檗碱型为主,多为季铵盐型[18]。但从报道出的文献中,在宽筋藤中分离得到的生物碱只有2种,分别是巴马亭(palmatine)和药根碱(jatrorrhizine)。
1.5 其他化学成分
宽筋藤中还有其他类化学成分,如黄克南[19]利用GC-MS测定宽筋藤中的挥发油成分,共鉴别出30种化合物,其中植物醇、邻苯二甲酸二乙酯、3-己烯-1-醇含量较高。张海霞等[20]同样利用GC-MS测定宽筋藤不同萃取部位的成分,在3种萃取物中均发现棕榈酸、油酸、十七烷酸。任艳丽[21]从宽筋藤的95%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位分离得到反式丁香苷、3′-去甲基-连翘苷、半萜苷、香草醛、胡萝卜苷、β-谷甾醇。Dong等[9]从中发现了8′-epitanegool、tinocordifolioside、stigmasta-5,11(12)-dien-3β-ol、β-sitosterol。张敏等[22]从宽筋藤的水提取物中分离得到一种无色结晶体,经光谱分析确定其结构是L-l,2,3,4,5环己五醇。
据《晶珠本草》[23]中记载,宽筋藤的功能有祛风止痛、舒筋活络。主风湿痹痛、腰肌劳损、跌打损伤。用于风湿痹痛、坐骨神经痛、腰肌劳损、跌打损伤。在广西壮族民间常用其治疗风湿骨痛、腰肌劳损、肩周炎等[24-25]。
2.1 抗炎作用
薛强等[26]研究观察宽筋藤的提取物对小鼠的抗炎作用。将宽筋藤药材粉碎,与水混合,超声提取3次,合并滤液,浓缩后得每mL含生药2 g。采用二甲苯致小鼠耳肿胀法和鸡蛋清致小鼠足趾肿胀法,观察宽筋藤大、中、小三个剂量的抑制作用。结果得出宽筋藤在一定程度上对早期炎症的炎性渗出、组织肿胀具有抑制作用,并且呈现剂量依赖性,具有抗炎药理作用。
2.2 抗辐射作用
段伟等[27]研究宽筋藤对辐射损伤小鼠造血功能的影响。将宽筋藤用70%乙醇水溶液回流提取,重复二次,合并滤液,浓缩成浸膏后蒸干得醇提取物粉末。根据给药的浓度,将粉末稀释给药。将小鼠分组,实验组小鼠在60Coγ射线6Gy照射后,药物组被给予不同剂量药物,对照组给予0.9%氯化钠溶液。分别在给药后的一定时段里检测血象。照射后,观察小鼠的血象以及小鼠骨髓DNA含量、有核细胞数及脾结节。得出宽筋藤照射后给药对辐射引起的血液系统损伤具有很好的保护作用。其作用机制可能与宽筋藤促进骨髓细胞DNA的损伤修复和促进骨髓有核细胞损伤恢复,促进骨髓造血干细胞的分化、增殖,最终加快辐射后外周血象的恢复有关。
2.3 抗利什曼作用
Singh等[28]研究发现,宽筋藤的醇提取部位和正丁醇提取部位具有显著的抗利什曼原虫作用,且具有明显的免疫活性。将药材宽筋藤的乙醇提取总部位分别用正己烷、三氯甲烷、正丁醇萃取,减压回收得正己烷萃取物、三氯甲烷萃取物、正丁醇萃取物和水相部位。将各个部位萃取物用于仓鼠上,建立感染利什曼模型。发现醇提取部位和正丁醇萃取物可以提高活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)释放,具有抗利什曼作用。但进一步关于预防和治疗体内的机制尚不明确,需要进一步的研究。
2.4 抗氧化作用
Jain等[29]研究发现,宽筋藤具有显著的抗氧化作用。将干燥的宽筋藤用95%乙醇进行索氏提取和水冷浸渍法,减压回收溶剂得浸膏,进行体外抗氧化模型筛选,用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)、[2,2-联氨-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐 ](ABTS)法检测一氧化氮和超氧阴离子自由基清除能力。实验结果表明,两个部位的提取物均能得到相近的活性。
2.5 免疫抑制作用
Manjrekar等[30]将心叶青牛胆和宽筋藤的水部位和乙醇提取物相比较,发现心叶青牛胆根茎水部位和乙醇提取物可以改善由环磷酰胺引起的免疫抑制;此外二者的乙醇提取物均可改善由环磷酰胺引起的贫血,但宽筋藤的水部位的效果更佳明显。
宽筋藤一直是一种常用的藏药,近年来国内外学者对宽筋藤的化学成分及药理作用的研究取得了较大进展。通过对宽筋藤的化学成分和药理作用的研究结果表明,宽筋藤具有多种药理作用和多种化学成分。在化学成分研究上,集中体现在克罗烷型二萜类化学成分的研究。但多数的文献报道仅仅停留在其单体的结构解析,甚少对于其的定性定量分析;在药理作用研究上,报道出宽筋藤具有抗氧化、抗炎、抗辐射、抗利什曼、免疫抑制等作用。但就目前所报道出的关于药理作用的文献,对其作用机理的研究较少,而且关于其药效物质基础仍未明确,使得宽筋藤在质量控制方法上存在着一定的局限性。故在今后的研究中,应该结合药效学实验和中医药现代理论研究基础,以中药指纹图谱为基础,应用生物信息学方法,建立宽筋藤的中药指纹图谱与其质量疗效内在关系。实现宽筋藤药材质量与药效的统一。为揭示其可能的作用机制及物质基础,同时也为宽筋藤或以宽筋藤为原料药的药物研究和临床应用提供指导。
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PhytochemicalandPharmacologicalResearchAdvancesofKuanJinTeng,aTibetanMedicinalPlants
BAI Wenting,XIEYihui,WEIYifei,HUANGLiping*
(SchoolofPharmacy,JiangXiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Nanchang330004,China)
Kuan Jin Teng,a kind of traditional Tibetan medicine,has functions of harmonizing qi and blood,dredging channels and calming,which diterpenes and lignans are main chemical constituents.Pharmacological investigations show that Kuan Jin Teng has antioxidant,anti-inflammatory,anti radiation,anti-Leishmaniaand immunosuppressive effects.This paper summarizes the worldwide researches on the chemical constituents and pharmacological effects of Kuan Jin Teng and laying reference basis for further research and development of medicinal value of Kuan Jin Teng with aims to improve its ability of curing disease.
Kuan Jin Teng;chemical constituents;pharmacological activities;review
2016-01-13)
江西民族传统药现代科技与产业发展协同创新中心2014年度协同创新项目(JXXT201402020);地区科学基金(81660713)
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黄丽萍,博士,教授,研究方向:中药药理学研究;E-mail:jxnchlp@163.com
10.13313/j.issn.1673-4890.2016.12.030