门冬胰岛素30联合西格列汀治疗老年2型糖尿病的临床观察

文晓寰

(攀枝花市中心医院药剂科，攀枝花　617067)



门冬胰岛素30联合西格列汀治疗老年2型糖尿病的临床观察

文晓寰

(攀枝花市中心医院药剂科，攀枝花617067)

目的观察门冬胰岛素30注射液与西格列汀联合治疗老年2型糖尿病的疗效及安全性。方法选择血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者96例，采用隐匿数字随机法均分为2组，对照组给予门冬胰岛素30注射液治疗，观察组给予门冬胰岛素30注射液与西格列汀联合治疗，采用生化血糖和动态血糖监测，比较2组血糖控制效果及波动范围；治疗前后对肝肾功能相关指标进行检测，并记录治疗过程中患者的不良反应和低血糖发生次数。结果治疗3个月后，2组FPG、2hPBG、HbAlc值均较治疗前明显下降(P<0.05)；观察组各指标下降幅度略大于对照组(P>0.05)。观察组胰岛素平均用量为0.55±0.14u·kg·d-1，明显少于对照组(P<0.05)。观察组治疗3个月后各时间段C肽水平较治疗前明显提高，与治疗前对照组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组低血糖发生率为8.33%，对照组低血糖发生率为27.08%(P<0.05)。结论门冬胰岛素30注射液与西格列汀联合可减少胰岛素用量，提高老年2型糖尿病患者血糖控制的平稳性，降低其低血糖发生率。

门冬胰岛素30；西格列汀；老年2型糖尿病；疗效；安全性

我国糖尿病前期的患病率达15.5%[1]，老年人是患病的主要人群。老年T2DM患者的治疗面临两大难题：一是病程长，胰岛β细胞分泌功能差，降糖药物强度低达不到降糖效果，而降糖强度高容易出现低血糖，影响治疗的安全性[2-4]；二是如何在治疗的同时保护胰岛β细胞功能，延缓T2DM的进展[5-6]。本研究在注射胰岛素的基础上联合西格列汀治疗，对降糖效果、稳定性和安全性进行观察。

1　资料与方法

1.1一般资料2014年1～6月，来院就诊的血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者96例，采用隐匿数字随机法分为2组。对照组48例，其中男29例，女19例，年龄60～79岁，平均年龄68.9±13.6岁，病程3～12年，平均病程8.5±2.5年，平均体质量指数22.7±5.2kg·m-2；观察组48例，其中男28例，女20例，年龄60～77岁，平均年龄67.1±11.9岁，病程3～12年，平均病程8.3±2.7年，平均体质量指数22.9±4.7kg·m-2；2组患者在年龄、性别、病程、体质量指数、治疗前血糖和肝肾功能相关指标等方面均无显著性差异(P>0.05)。

1.2纳入及排除标准本研究经院伦理委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。根据WHO1999年推荐的T2DM诊断标准[7]，选择在口服降糖药、饮食和运动控制方面不理想的患者(HbAlc>8.5%，FPG>10mmol·L-1)，年龄≥60岁；排除严重心肝肾功能不全和合并酮症酸中毒等严重并发症患者，有胰腺炎发作史或手术史、严重低血糖病史患者，合并恶性肿瘤患者、长期服用类固醇激素患者，酗酒或滥用药物患者及对本次研究药物过敏的患者。

1.3 治疗方法所有患者均给予门冬胰岛素30注射液，初始剂量为0.4u·kg-1·d-1，动态监测患者空腹血糖、三餐后2h血糖及凌晨3点血糖，并根据情况调整胰岛素剂量，以FBG<6.1mmol·L-1为达标，未达标患者2～3d增加胰岛素剂量2～4u；观察组患者在此基础上给予100mg西格列汀( 杭州默沙东制药有限公司)口服，每日1次。治疗期间给予相同的饮食和运动干预，停服其他降糖药物。1.4观察指标所有患者治疗前、治疗3个月后均进行空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、肝功能和肾功能等指标检测，并记录患者胰岛素使用量、不良反应及低血糖发生情况。低血糖程度参照症状和血糖值分为轻度(轻度低血糖表现，血糖值在3.5～3.9mmol·L-1)、中度(明显的低血糖表现，血糖值在3.0～3.5mmol·L-1)和重度(严重的低血糖表现，血糖值小于3.0mmol·L-1)。

2　结果

2.1疗效观察及胰岛素用量2组治疗前FPG、2hPBG和HbAlc值比较差异无显著性。治疗3个月后2组FPG、2hPBG和HbAlc值均较治疗前明显下降(P<0.05)；观察组各指标下降幅度略大于对照组，但组间比较差异无统计学意义。观察组胰岛素平均用量明显少于对照组(P<0.05)。观察组治疗3个月后各时间段C肽水平较治疗前明显提高，与治疗前对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1～2。

表12组患者疗效相关指标及胰岛素用量比较

注：和治疗前比较，*P<0.05。

表22组治疗前后C肽水平动态比较

注：和对照组比较，*P<0.05。

2.2安全性观察观察组出现3例轻度低血糖，1例中度低血糖，发生率为8.33%，对照组轻、中、重度低血糖发生数分别为6，5和2例，发生率为27.08%，2组低血糖发生率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组出现3例轻微胃肠道反应(6.25%)，对照组2例体质量指数增加(4.17%)，2组不良反应发生率差异无统计学意义。

3　讨论

门冬胰岛素30较之预混人胰岛素起效快(皮下注射10～20min内起效)，餐前注射或餐后立即注射均可达到降糖效果[8]。刘娅等[9]采用门冬氨酸胰岛素30注射液治疗50例老年T2DM患者，并与精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液组进行比较，前者治疗3个月后FPG、2hPBG和HbAlc值较后者下降更明显，患者住院时间更短，且前者低血糖发生率低于后者。

低血糖是胰岛素治疗期间最常见的并发症。老年T2DM患者普遍病程较长，再加之生理功能减退，机体反应迟缓，在胰岛素治疗过程中更容易发生低血糖反应，在老年T2DM患者胰岛素治疗时，疗效与安全性同等重要[10-11]。西格列汀是我国首个批准上市的DPP-Ⅳ抑制剂，通过抑制肠促胰素GLP-1失活，在抑制胰高血糖素分泌的同时促进胰岛素分泌[12-13]。李俐等[14]比较了西格列汀单用、二甲双胍单用及西格列汀联合二甲双胍3种方案对T2DM的治疗效果。结果显示，西格列汀单药效果良好，且在保护患者胰岛功能方面效果明显，患者治疗后胰岛素降糖指数明显提高，但西格列汀联合二甲双胍组疗效更好。

本研究表明，治疗3个月后，观察组患者FPG、2hPBG和HbAlc值降低幅度略低于对照组，差异无统计学意义，各时间段C肽水平较治疗前明显提高，低血糖发生率明显低于对照组，差异具有统计学意义，其胰岛功能保护作用与李玲等[11]研究相符。说明在门冬胰岛素30注射液治疗的基础上联合西格列汀可改善老年T2DM患者的胰岛功能，对稳定血糖具有显著的作用。

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[4]牛建生，张玲，郝尧，等.预混人胰岛素类似物等剂量3次餐时注射对糖尿病患者强化降血糖的疗效[J].中国老年学杂志，2014，34(15):4344-4345.

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[9]刘娅，唐金国.门冬胰岛素30注射液治疗老年2型糖尿病的临床观察[J].重庆医学，2011，40(3):284-285.

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[13]周岩，宋菲菲，吴大方，等.西格列汀治疗新诊断2型糖尿病患者临床观察[J].西北药学杂志，2013，28(4):414-416.

[14]李俐，夏世勤.老年2型糖尿病合并甲状腺功能减退5例临床分析[J].中国老年学杂志，2012，32(1):177-178.

Clinicalobservationofinsulinaspart30combinedwithsitagliptininpatientswithtype2diabetes

WEN Xiaohuan

(Department of Pharmacy，Panzhihua Central Hospital，Panzhihua 617067，China)

ObjectiveToobservetheefficacyandsafetyofinsulinaspart30injectionandsitagliptincombinedtreatmentofelderlypatientswithtype2diabetesmellitus.Methods96casesofelderlytype2diabeteswithpoorcontrolofbloodglucosewererandomlydividedequallyinto2groups.Thecontrolgroupweregiveninsulinaspart30injection,whiletheobservationgroupweregiveninsulinaspart30injectionandsitagliptincombination.Thedynamicbloodsugarwasmonitoredbyusingthebloodbiochemistryandcompared.Theliverandkidneyfunctionrelatedindexesweredetectedwithadversereactionsandhypoglycemiaoccurrence.Results3monthsafterthetreatment，2groupsof2hPBG，HbAlcandFPGweresignificantlydecreased(P<0.05)；theindexoftheobservationgroupwasslightlyhigherthanthatofthecontrolgroup(P>0.05).Theaveragedosageofinsulinintheobservationgroupwas0.55±0.14u·kg·d-1，whichwassignificantlylessthanthatofthecontrolgroup(P< 0.05).ThelevelsofCpeptideintheobservationgroupweresignificantlyimprovedafter3monthsofthetreatment，andthedifferencewassignificant(P< 0.05).Theincidenceofhypoglycemiaintheobservationgroupwas8.33%，whilethecontrolgroupwas27.08% (P< 0.05).CoclusionInsulinaspart30injectionandsitagliptincanreducethedoseofinsulin，andimprovetheglycemiccontrolinelderlypatientswithtype2diabetesmellitus.

insulinaspart30；sitagliptin；elderlytype2diabetesmellitus；efficacy；safety

10.3969/j.issn.1004-2407.2016.05.024

977.1

A

1004-2407(2015)05-0519-04

2015-11-10)