血必净注射液治疗脓毒症心肌损伤临床观察

李旭陈岩（辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032）

血必净注射液治疗脓毒症心肌损伤临床观察

李旭陈岩
（辽宁中医药大学附属医院，辽宁 沈阳 110032）

目的 观察血必净注射液对脓毒症心肌损伤患者心肌标志物的影响并探究其作用机理。方法 将患者65例按随机数字表法分成两组，对照组33例，观察组32例。对照组根据脓毒症西医治疗指南进行常规西医治疗；观察组在常规西医治疗基础上，加用血必净注射液治疗。比较两组患者治疗前及治疗7 d后肌钙蛋白I （cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、B型脑钠肽（BNP）等指标的变化。结果 治疗7 d后，cTnI及BNP水平下降程度观察组明显优于对照组（P＜0.05），CK-MB水平下降程度组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 血必净注射液可在一定程度上降低脓毒症心肌损伤患者的心肌标志物水平，对脓毒症心肌损伤患者具有心肌保护作用；以cTnI及BNP水平评估脓毒症心肌损伤的诊断意义优于CK-MB。

脓毒症 血必净注射液 肌钙蛋白I 肌酸激酶同工酶 B型脑钠肽

脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征，进一步发展可导致多器官功能障碍，其中心脏作为靶器官之一，约50%的脓毒症患者可出现不同程度的心肌损伤，病死率可高达70%～90%［1］。近年来虽然对脓毒症心肌损伤的研究不断深入，治疗方法不断更新，但其病死率仍居高不下，故临床中仍在不断探索新的治疗手段。血必净注射液是在“菌、毒、炎”并治理论指导下研制成的中药制剂。研究表明，血必净注射液可通过抗菌、抗毒素、抗炎性介质、改善微循环、改善心肌供血等多种途径对脓毒症心肌损伤患者发挥一药多用的功效［2］。本研究应用血必净注射液治疗脓毒症心肌损伤收到较为满意的临床效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 诊断标准：符合脓毒症诊断标准［3］；既往不存在原发心脏病病史；2种或2种以上心肌标志物［肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、B型脑钠肽（BNP）］高于正常。纳入标准：符合脓毒症心肌损伤标准的患者；年龄18～85周岁。排除标准：既往存在原发心脏病病史者；存在其他可导致心肌受损情况者（如接受心肺复苏等情况）；发病前已存在慢性肝肾功能不全而影响药物代谢者；恶性肿瘤患者；年龄小于18周岁或超过85周岁者；孕妇、哺乳期等特殊人群；病历资料不全影响疗效判定及数据统计者。剔除标准：治疗未满7 d者；对治疗药物有不良反应者。

1.2 临床资料 选择2013年10月至2015年10月辽宁中医药大学附属医院重症医学科收治的脓毒症心肌损伤患者65例，其中男性35例，女性30例；年龄49～84岁；重症肺炎36例，腹腔感染17例，严重创伤并感染5例，泌尿系感染3例，导管相关血行感染4例。将以上病例按随机数字表法分为对照组33例与观察组32例。其中对照组男性18例，女性15例；平均年龄（72.55±1.46）岁；肺部感染17例，腹部感染9例，其他7例。观察组男性17例，女性15例；平均年龄（73.56±1.39）岁；肺部感染19例，腹部感染8例，其他5例。两组患者性别、年龄、原发病分布情况等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组患者根据脓毒症西医治疗指南［4］进行治疗，包括液体复苏、抗生素应用、原发病处理、器官功能支持等措施。观察组患者在常规西医治疗基础上加用血必净注射液（国药准字Z20040033，天津红日药业股份有限公司）100 mL加入0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，每次12 h，连续应用7 d。

1.4 观察指标 分别于治疗前及治疗7 d后抽取静脉血标本送检，由检验科行cTnI、CK-MB、BNP检测。并观察治疗期间不良反应发生情况。

1.5 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，其中符合正态分布的数据采用t检验，不符合正态分布的数据采用秩和检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后cTnI、CK-MB、BNP水平比较 见表1。与治疗前比较，治疗后cTnI、BNP水平显著下降（P＜0.05）。治疗后组间比较，观察组cTnI、BNP水平较对照组明显下降 （P＜0.05），CK-MB水平相当 （P＞0.05）。

表1 两组治疗前后cTnI、CK-MB、BNP水平比较（±s）

表1 两组治疗前后cTnI、CK-MB、BNP水平比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 时间 BNP（pg/mL）cTnI（ng/mL） CK-MB（U/L）观察组 治疗前 347.96±25.35 （n=32） 治疗后 119.64±11.20*△对照组 治疗前 343.35±35.41 1.35±0.23 31.72±6.46 0.22±0.04*△26.88±5.96 1.38±0.23 30.35±6.22 （n=33） 治疗后 175.30±19.60*0.37±0.08*27.10±6.39

2.2 两组不良反应发生情况 治疗期间两组均无不良反应发生。

3 讨 论

脓毒症是临床急危重症，脓毒症心肌损伤是其严重的并发症之一。研究表明，脓毒症心肌损伤程度与病死率呈正相关，故评估脓毒症心肌损伤程度并对其进行合理有效的治疗具有重要临床意义［5］。

BNP是神经内分泌激素的一种，其释放是由于心脏压力负荷或容量负荷过重而导致。目前已有学者将其作为脓毒症心肌抑制的监测指标，与病情评估及预后判定密切相关［5-6］。有研究表明脓毒症患者存在游离钙稳态调控失衡及线粒体功能损伤，导致肌纤维电生理连接障碍和心肌结构的改变；且脓毒症患者细胞间质水肿普遍存在，当心肌细胞发生间质水肿时，可影响心脏顺应性和收缩功能，从而使BNP水平上升［7］。但另有研究发现在心室功能正常的脓毒症患者中BNP水平也会增高，这说明脓毒症患者BNP水平的升高还存在另外机制，其可能原因是脓毒症患者释放大量炎性因子和内毒素，除直接的心脏毒性作用外，这些物质还可能介导BNP基因的过表达从而使BNP水平上升［8］。cTnI被公认是反映心肌损伤的“金标准”，多项研究表明脓毒症心肌损伤患者的cTnI水平与心肌损伤程度及预后呈正相关［9-10］。脓毒症产生的细胞因子、内毒素及活性氧自由基等成分对心肌细胞具有直接损伤作用，并且许多胞内途径的活化可引起游离的心肌钙蛋白裂解，由于细胞膜通透性增加，低分子裂解产物释放到血液循环中，从而导致cTnI水平上升［11］。另外，脓毒症患者存在全身微循环障碍，血管内皮受损，微循环血栓形成，组织灌注不良，导致心肌缺血的发生从而使cTnI水平升高［12］。

血必净注射液是我国中西医结合急救医学奠基人王今达教授基于古方研制而成的纯中药制剂。研究表明，其可通过抑制炎症反应、改善微循环、减轻氧化应激损伤、调节免疫功能等多个环节对脓毒症心肌损伤患者发挥心肌保护作用［13-14］。血必净注射液组方为红花、赤芍、川芎、丹参、当归。其主要化学成分包括红花黄色素、芍药苷、川芎嗪、阿魏酸、丹参素等物质［14］。现代药理学研究表明，红花黄色素具有扩张冠脉、增加心肌耐缺氧能力、降低毛细血管通透性、减少炎症因子释放等作用，可通过多种途径发挥心肌保护作用；川芎嗪具有拮抗内毒素、调节免疫功能、清除氧自由基等作用，可减轻炎症反应对心肌细胞的直接损伤；阿魏酸能够减轻缺血再灌注损伤，改善冠脉供血；丹参素可清除氧自由基，从而减轻脓毒症时氧化应激对心肌的损伤［9］。以上研究均为临床使用血必净注射液治疗脓毒症心肌损伤提供了理论依据。本研究中应用血必净注射液组患者，cTnI及BNP水平确实较对照组下降，且有统计学差异，提示血必净注射液确实可对脓毒症心肌损伤患者发挥心肌保护作用。

本研究中，CK-MB与cTnI同为心肌损伤标记物，cTnI治疗后组间对比有统计学差异，而CK-MB无统计学差异，分析原因可能是：1）CK-MB除主要存在于心肌细胞，亦有少部分存在于其他肌肉组织中，本研究中有部分病例存在外伤及手术等因素，从而导致非心肌损伤所致的CK-MB水平上升。2）有研究表明脓毒症心肌细胞损伤为亚微结构的损伤［15］，CK-MB的分子量为86000道尔顿，而cTnI分子量为22000道尔顿，故分子量较大的CK-MB较cTnI通透性下降，导致其对心肌亚微结构损伤的敏感性降低，故以CK-MB评估脓毒症心肌损伤的诊断意义不强。

［1］ Ying Li，Shuping Ge，Yizhi Peng，et al.Inflammation and cardiac dysfunction during sepsis，muscular dystrophy，and myocarditis［J］.Burns&Trauma，2013，1：109-121.

［2］ 刘敏，罗苑苑，林新锋.中西医结合治疗脓毒症心肌损伤的研究进展［J］.广州中医药大学学报，2015，32（4）：778-780.

［3］ 中华医学会重症医学分会.中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）［J］.中华内科杂志，2015，54（6）：557-581.

［4］ SCCM，ESICM.Surviving Sepsis Campaign：International guidelines for management of severe sepsis and septic shock［J］.Critical Care Medicine，2013，41（2）：580-637.

［5］ 王兆，陈微微，温建立.感染性休克患者心肌损伤程度与预后分析［J］.现代医药卫生，2014，30（13）：1933-1935.

［6］ 赵慧颖，安友仲，刘方.B型利钠肽对严重感染及感染性休克患者预后的预测作用［J］.中国危重病急救医学，2009，21（5）：293.

［7］ Charpentier J，Luyt CE，Fulla Y，et al.Brain natriuretic peptide：a marker of myocardial dysfunction and prognosis during severe sepsis［J］.Crit Care Med，2004，32（3）：660-665.

［8］ 李燕，卢彩兰，霍晋，等.N端前体脑钠肽检测在脓毒症中的应用研究［J］.临床医药实践，2012，21（4）：251-253.

［9］ 梅小青，张丹.血必净注射液对脓毒症心肌损伤临床干预观察［J］.广州中医药大学学报，2014，31（5）：712-715.

［10］李志强，张印刚，程爱斌，等.严重脓毒症患者血肌钙蛋白Ⅰ变化及预后相关因素分析［J］.现代预防医学，2011，38 （22）：4781-4782.

［11］张志忠，周荣斌.心肌标志物在脓毒症心肌损伤中的临床作用［J］.医学综述，2009，15（19）：2929-2931.

［12］Chagnon F，Bentourkia M，Lecomte R，et al.Endotoxin-induced heart dysfunction in rats：assessment of myocardial perfusion and permeability and the role of fluid resuscitation［J］.Crit Care Med，2006，34（1）：127-133.

［13］卢海儒，樊凌沁.血必净注射液的循证应用、不良反应及注意事项［J］.中国新药杂志，2013，22（20）：2449-2452.

［14］吴江莹，刘晓新.血必净注射液的抗炎作用机制研究进展［J］.检验医学与临床，2013，10（15）：2030-3032.

［15］陆杰，巢娟芬.心肌损伤标记物对脓毒症心肌损伤的诊断价值［J］.江苏医药，2014，40（9）：1058-1059.

R631 文献标志码：B

1004-745X（2016）08-1582-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.040

2016-01-13）