麻苏胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床研究*

万鹏吴建聂慧陈泉（广州中医药大学附属重庆北碚中医院，重庆 400700）

麻苏胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床研究*

万鹏吴建聂慧陈泉
（广州中医药大学附属重庆北碚中医院，重庆 400700）

目的 观察麻苏胶囊对慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者临床主要症状、肺功能及过敏毒素（C3a）的影响。方法 将60例COPD患者按随机数字表法分为对照组和观察组，各30例。对照组仅给予基础治疗，观察组给予基础治疗加麻苏胶囊口服。两组疗程均为7 d。结果 两组治疗后咳嗽评分、喘息评分、总积分均较治疗前降低（P＜0.01），咯痰量评分对照组较治疗前无明显下降（P＞0.05），观察组治疗后较治疗前降低（P＜0.01）。治疗后观察组主要症状评分均下降更明显（P＜0.05）；两组治疗后第1秒用力呼气容积（FEV1），第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值FEV1/FVC均较治疗前改善（P＜0.05），观察组改善更明显（P＜0.05）；两组治疗前后血清C3a，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 麻苏胶囊治疗COPD急性加重期可明显减轻患者临床主要症状，改善肺功能。但对C3a并无明显降低作用，其具体作用机制尚有待于进一步研究。

麻苏胶囊 慢性阻塞性肺疾病 临床症状 肺功能 C3a

【Abstract】Objective：To observe the clinical effect of Masu capsule on main clinical symptoms，pulmonary function and anaphylatoxin C3a in patients with acute exacerbation chronic obstructive pulmonary disease（AECOPD）.Methods：Sixty cases were randomly divided into 2 groups.The control group（30 patients）received conventional treatment.The observation group（30 patients）added Masu capsule.The course of treatment lasted for 7 days.Results：Compared with those before treatment，cough scores，wheezing scores and total scores were decreased in both groups after treatment（P＜0.01）；sputum score of the control group did not decrease significantly（P＞0.05），but the observation group decreased（P＜0.01）.After treatment，the main symptom scores of the observation group decreased significantly（P＜0.05）.FEV1，FEV1%and FEV1/FVC were improved in both groups（P＜0.05）；the observation group was improved more obviously（P＜0.05）.However，the difference of C3a before and after treatment in the two groups was not significant（P＞0.05）.Conclusion：Masu capsule on AECOPD obviously reduces the clinical symptoms，and improve lung function，but its mechanism remains to be further discussed.

【Key words】Masu capsule；Chronic obstructive pulmonary disease；Clinical symptom；Pulmonary function；C3a

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是指以气流受限为特征且可以预防及诊疗的一种疾病，其气流受限不完全可逆，多呈进行性发展，与肺部组织对烟草烟雾等有害气体颗粒的慢性炎症反应有关［1］。国内抽样研究发现人群的COPD总患病率为9.4%［2］，肺心病患病率为4.4%［3］，这提示我国COPD患病率高，成为一个非常重要的公共卫生问题。因此，积极寻求COPD急性加重期的治疗方法及探明其作用机制具有重要意义。有研究显示补体系统参与了COPD的发病［4-5］，C3a为人体补体系统激活的过程中产生的活化的补体片断，在气道炎症和气道重构过程中发挥作用。本研究通过观察麻苏胶囊对COPD急性加重期患者临床主要症状、肺功能及C3a的影响，论证评价前期处方经简化后对于COPD急性加重期临床疗效，同时以C3a为切入点探索该药对于COPD急性加重期可能存在的作用机制。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所选病例临床西医诊断标准参照我国2007年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》标准［6］；中医诊断标准参照普通高等教育中医药类规划教材 《中医内科学》［7］符合外寒内饮诊断标准。纳入标准：1）符合中西医诊断标准；2）年龄40～80岁之间；3）所有患者在入组前4周内未使用过吸入性糖皮质激素，3个月内未全身使用糖皮质激素治疗；4）签署知情同意书。排除标准：1）无法耐受或配合肺功能及诱导痰检查者；2）妊娠或哺乳期妇女；3）合并心脑血管、肝肾、内分泌和造血系统等严重原发性疾病患者；4）精神疾病患者。

1.2 临床资料 选取2012年2月至2015年2月广州中医药大学附属重庆北碚中医院呼吸科住院部60 例COPD急性加重期患者。按随机数字表法将其分为对照组和治疗组各30例。对照组男性16例，女性14例；平均年龄（70.97±6.07）岁；平均病程（12.07±4.35）年；其中病情属于中度者9例，重度者21例。治疗组男性17例，女性13例；平均年龄（71.27±6.63）岁；平均病程为（13.57±4.71）岁；其中病情属于中度者11例，重度者19例。两组年龄、性别、病程等资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组仅给予基础治疗，包括吸氧2 L/min；口服氨茶碱片（规格0.1 g×100片，山西云鹏制药）0.1 g每日3次；抗生素：0.9%氯化钠注射液加注射用头孢哌酮舒巴坦钠3.0 g（规格1 g/瓶，渝科瑞制药）静脉滴注，每12小时1次。观察组给予基础治疗加麻苏胶囊（本院制剂室生产，批号第1批20120605；第2批20141120，规格60粒/瓶），口服，每日3次，每次6粒。两组疗程均为7 d。

1.4 观察指标 观察两组治疗后患者主要症状评分、肺功能及C3a的变化。主要症状评分：观察患者治疗前后咳嗽、咯痰量、喘息的变化，每个症状按严重程度分为无、轻、中、重4级，分别赋以0、1、2、3分，其分级标准参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》［8］。肺功能测定所有研究对象，均采用意大利科时迈公司生产的PONY FX肺功能仪检测坐位肺功能，测定第1秒用力呼气容积（FEV1），第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值FEV1/FVC（P＜0.05）。患者血浆C3a表达的测定：用药前后抽取静脉血，用EDTA抗凝，分离血浆-20℃保存，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血浆中C3a的表达，具体操作步骤严格按试剂盒（上海原叶生物科技有限公司，批号201504028）说明书操作，在酶标仪上读取数值。

1.5 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，并对数据采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后症状总积分比较 见表1。结果示两组治疗前咳嗽、咯痰量、喘息积分及总积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后咳嗽评分、喘息评分、总积分均较治疗前降低（P＜0.01），咯痰量评分对照组与治疗前差异无统计学意义（P＞0.05）；两组比较，观察组咳嗽、咯痰量、喘息积分及总积分均明显低于对照组（P＜0.01）。

表1 两组治疗前后症状总积分比较（分，±s）

表1 两组治疗前后症状总积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.01。

组 别 时间 咳嗽 咯痰量 喘息 总积分观察组 治疗前（n=30）治疗后对照组 治疗前1.83±0.70 1.36±0.61 2.43±0.68 5.67±1.18 0.93±0.52*△0.57±0.57*△1.00±0.69*△2.57±1.19*△2.00±0.64 1.40±0.62 2.30±0.79 5.70±0.99 （n=30）治疗后1.47±0.63*1.20±0.71*1.57±0.94*4.23±1.30*

2.2 两组治疗前后肺功能比较 见表2。两组治疗前FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比较，差异均无显著意义（P＞0.05）。两组治疗后FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均较治疗前改善（P＜0.01）。治疗后观察组FEV1、FEV1%、FEV1/ FVC高于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后肺功能比较（s，±s）

表2 两组治疗前后肺功能比较（s，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组别 时间FEV1FEV1% FEV1/FVC观察组 治疗前（n=30） 治疗后对照组 治疗前1.03±0.36 41.30±8.66 46.70±7.13 1.46±0.37*△47.86±8.23*△61.50±7.29*△1.01±0.36 41.43±8.07 47.87±5.55 （n=30） 治疗后1.19±0.32*44.13±8.08*55.40±5.54*

2.3 两组治疗前后C3a比较 结果为观察组与对照组治疗前C3a分别为 （0.110±0.032）ng/mL，（0.101± 0.032）ng/mL，治疗后分别为 （0.108±0.032）ng/mL，（0.108±0.032）ng/mL，治疗前后血清C3a比较，差异均无显著意义（P＞0.05）。

3 讨 论

COPD是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病［9］。与有害气体及有害颗粒的异常炎症反应有关，致残率和病死率很高，全球40岁以上发病率已高达9%～10%［10］。COPD是一种以持续气流受限为特征的疾病，气流受限进行性发展，与气道和肺脏对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关［11］。

COPD属于中医学“肺胀”“喘证”“痰饮”范畴，其急性加重期多因外感六淫邪气而引动宿痰，以致咳嗽、咯痰、喘息等症状加重［12］。麻苏胶囊是在我院前期研究课题制剂麻苏平喘合剂基础上经专家论证精炼遴选以炙麻黄、紫苏子、杏仁、干姜、五味子、法半夏6味药物组成。其中炙麻黄、杏仁解表、宣肺、平喘；干姜、法半夏温化痰饮，体现《金匮要略》中“病痰饮者，当以温药和之”的思想；紫苏子降气之中又能化痰；佐以五味子收敛，以防诸温燥药物发散太过，从而散中有收。本方从小青龙汤构方思路中得到启发。全方药味虽少，已具有解表散寒，化痰平喘的功效。本研究显示：麻苏胶囊联合西医基础治疗比单纯西医基础治疗在改善患者咳嗽、咯痰量、喘息症状具有更加明显的疗效，且能有效提高患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC，明显改善了患者肺功能。同时，在研究过程中未发现该药明显毒副作用，其安全性和患者依从性较好。

对于该药可能的作用机制，研究者以C3a为切入点，C3a是人体补体系统激活的过程中产生的活化补体片断，是多种炎症细胞的趋化因子，并可触发多种炎症细胞脱颗粒，释放组胺及血管活性物质，介导炎症反应［13］。研究表明，C3a可以促进气道平滑肌收缩、增强气道反应性及增加血管通透性［14］，还可调控肺内多种炎症因子的合成与释放，在气道炎症和重构过程中发挥作用。张静等研究发现，COPD急性加重期和缓解期患者诱导痰中的C3a均增高，急性加重期患者升高更明显，诱导痰中C3a与气道炎症细胞数量呈正相关，提示C3a可能与COPD气道炎症的发生和发展有关［15］。Kosmas等研究认为补体活化过程中所产生的C3a和C5a表现出强大的促气道炎症作用［4］。因此，深入研究C3a的作用机制从而开发其受体抑制剂在COPD治疗中具有一定潜力。本研究显示，麻苏胶囊对于COPD急性加重期患者血清C3a水平并无明显降低作用，其具体作用机制可能存在多靶点、多途径较为复杂的联动机制，静态研究中药的单靶点可能存在一定局限性，对该制剂的作用机制有待于进一步研究，其研究方向可能应从多靶点多通路方面着手。

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Clinical Research of Masu Capsule on Acute Exacerbation Chronic Obstructive Pulmonary Disease（AECOPD）

WAN Peng，WU Jian，NIE Hui，et al.Beibei Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated of Guangzhou University of Chinese Medicine，Chongqing 400700，China.

R563.9 文献标志码：B

1004-745X（2016）08-1580-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.039

重庆市卫生局中医药科研计划项目（2011-2-47）

2016-01-12）