绝经后女性2型糖尿病合并脂肪肝患者肝功能及同型半胱氨酸的临床观察

葛晓春， 王英南， 高 宇， 刘晓燕， 李桂芳， 陈海兰

（承德医学院附属医院， 河北 承德 067000）

绝经后女性2型糖尿病合并脂肪肝患者肝功能及同型半胱氨酸的临床观察

葛晓春， 王英南， 高 宇， 刘晓燕， 李桂芳， 陈海兰

（承德医学院附属医院， 河北 承德 067000）

目的：观察绝经后女性2型糖尿病合并脂肪肝患者的肝功能及同型半胱氨酸情况，为临床糖尿病患者综合管理提供依据。方法：收集2012年10月至2014年10月在承德医学院附属医院内分泌科住院诊断糖尿病患者的病历资料，将经由腹部B超检查并结合临床表现诊断脂肪肝的136例患者作为病例组，138例单纯2型糖尿病患者作为非病例组，收集两组患者的临床资料包括谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷氨酰基转移酶（γ-GGT）、同型半胱氨酸（Hcy）各项指标，应用SPSS19. 0统计学软件进行χ2检验和多因素Logistic回归分析。结果：影响绝经后女性2型糖尿病患者合并脂肪肝的单因素分析：两组患者AST、ALT、γ-GGT、Hcy各项指标，病例组与非病例组相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）。影响绝经后女性2型糖尿病患者合并脂肪肝的多因素logistic回归分析：结果显示，Hcy并非发生脂肪肝的危险因素。结论：绝经后女性2型糖尿病患者合并脂肪肝的影响因素有肝功、Hcy，更好的控制肝功能及同型半胱氨酸水平可能有利于患者避免脂肪肝的发生。

绝经后女性； 2型糖尿病； 脂肪肝； 肝功能； 同型半胱氨酸

当前，人们的生活水平在逐步提高，生活方式的改变、饮食结构的混乱以及各种不良的生活习惯，在这些因素的影响下除糖尿病以外的其他慢性疾病如高脂血症、肥胖、非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）等发病率逐年升高［1，2］，尤其NAFLD的发病率表现出逐年上升的趋势。老年糖尿病95%以上为2型糖尿病。其中也包括绝经后女性这一特殊老年人群。观察绝经后女性2型糖尿病合并脂肪肝患者的肝功能及同型半胱氨酸情况，为临床糖尿病患者综合管理提供依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象：收集2012年10月至2014年10月在承德医学院附属医院内分泌科住院诊断糖尿病患者的病历资料，选取绝经后女性2型糖尿病患者298例，有效病历274例，有效率为92%，根据临床及腹部超声检查结果，按纳入和排除标准，分为病例组（糖尿病合并脂肪肝组136例）和非病例组（单纯糖尿病组138例）。

1.2 研究方法：①资料收集方法：由内分泌科医务人员5名，其中主管护师1名、医师1名、护师3名到承德医学院附属医院病案室查阅入选患者的住院医疗、护理病历，从事原始资料的收集。②评价指标：具体收集内容包括患者谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷氨酰基转移酶（γ-GGT）、同型半胱氨酸（Hcy）。同型半胱氨酸（Hcy）测定。ALT、AST、γ-GGT用日立7600型生化分析仪。Hcy测定采用高效液相色谱法。仪器：Waters 510型液相色谱泵，waters2475荧光检测器，waters nova-Pak ODS色谱柱（规格：3.9nunxlsonun）以及配套的N-2000色谱工作站。③肝脏超声检查：使用美国Logiq9彩超仪。

1.3 统计分析：应用SPSS10.0统计软件，计量资料以平均数±标准差（¯x±s）表示，组间比较采用两独立样本的t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，相关分析采用Pearson检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 病例组与非病例组肝功比较，两组患者谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GGT）比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肝功比较

2.2 病例组与非病例组Hcy比较，两组患者同型半胱氨酸（Hcy）比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组Hcy比较

2.3 绝经后2型糖尿病患者合并脂肪肝影响因素Logistic回归分析：病例组及非病例组共274例患者，以有无脂肪肝为因变量，肝功、同型半胱氨酸为自变量，应用多因素Logistic逐步回归分析，结果显示：高γ-GGT是发生脂肪肝的危险因素。见表3，4。

表3 赋值

表4 糖尿病合并脂肪肝有关危险因素的logistic回归分析

3 讨 论

同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是心血管疾病及中风的风险因素，并与糖尿病大血管病变明显相关，同时与糖尿病微血管病变亦有一定的相关性。研究证实，Hcy可以通过产生超氧化物、过氧化物及消耗抗氧化剂（谷胱甘肽）损伤血管内皮、促进血小板聚集、影响体内物质转化反应而参与心血管疾病的发生。本研究结果显示，绝经后2型糖尿病合并脂肪肝患者同型半胱氨酸水平明显高于未合并脂肪肝患者，差异有统计学意义。Fonseca［3］等应用葡萄糖钳夹试验研究了胰岛素对2型糖尿病和正常人血浆总同型半胱氨酸（tHcy）水平的影响，输注胰岛素后，正常人血浆tHcy均有显著下降，而伴胰岛素抵抗的2型糖尿病患者，无论给予大剂量还是小剂量胰岛素，血浆tHcy水平都无明显变化。但由于研究人群、样本量及研究方法的原因，有关的研究结论并不一致。可能这种现象与研究人群中体重、血脂升高有一定关系。还有绝经期女性糖尿病患者也可能伴有叶酸、维生素B12的缺乏。高同型半胱氨酸水平可以出现在糖尿病早期（胰岛素抵抗），也可能出现在胰岛素缺乏期，甚至在治疗过程中的糖尿病患者也可出现升高。因此同型半胱氨酸水平的监测都至关重要。

脂肪肝患者常伴有转氨酶（AST、ALT、-GGT等）水平升高，特别是伴有IR的肥胖或T2DM患者，有研究证实高转氨酶水平是由于肝脏脂肪堆积所致［4］。在本研究中，与非酒精脂肪肝组相比，绝经后2型糖尿病合并脂肪肝患者具有较高的BMI、AST、ALT、-GGT水平，揭示体重增加致肝内脂肪沉积，可能是绝经后2型糖尿病合并脂肪肝患者转氨酶升高的机制之一。同时Logistic回归分析示多种因素相互作用下，谷草转氨酶（AST）、-谷氨酰转肽酶（-GGT）、体重指数（BMI）进入方程，提示绝经后女性-谷氨酰转肽酶（-GGT）与非酒精性脂肪肝密切相关。国外研究［5］显示绝经后T2DM患者应用小剂量激素替代治疗（HRT）可以明显降低脂肪肝患者转氨酶水平（AST、ALT、-GGT等）。小剂量HRT能否用于绝经后T2DM合并NAFLD的治疗尚待进一步临床证实。

非酒精性脂肪肝所致肝功异常与其他肝病所致转氨酶升高不同。非酒精性脂肪肝患者的转氨酶升高通常有以下几个特点：①多为转氨酶的轻度升高，多在正常值上限的2～3倍以内，甚至可表现为正常值范围偏高，而像病毒性感染或自身免疫性肝炎那样的转氨酶5～10倍的增高者基本少见；②通常合并碱性磷酸酶（ALP）和谷氨酰转肽酶的轻度至中度增高，谷氨酰转肽酶增高幅度通常＞ALP；③通常无临床症状，极少可以见到肝炎的临床表现；④以ALT升高为主，AST/ ALT比值＜l；⑤这种转氨酶的轻度升高通常持续时间较长，短期内一般没有较大波动，如果患者能很好的控制体重，则转氨酶基本能得到很好的控制。

［1］ Silva A D，Da Mota M P.Effects of physical activity and training programs on plasma homocysteine levels：a systematic review［J］.Amino Acids，2014，46（8）：1795～1804.

［2］ Liu Y，Tian T，Zhang H.Acid on flow-mediated vasodilation in patientswith coronary artery disease：A meta-analysis of randomized controlled trials［J］.Atherosclerosis，2014，235 （1）：31～35.

［3］ FonsecaV A，Mudaliar S，Schmidt B，et al.Plasma homocysteine concentration are regulated by acute hypefinsulinemia in momdiabetic butnottype 2 diabetic subjects［J］.Metabolism，1998，47（6）：686～689.

［4］ Sattar N，Scherbakova O，Ford I，et al.Elevated alanine aminotransferase predicts new-onset type 2 diabetes independently of classical risk factors，metabolic syndrome and C-reactive protein in the west of Scotland coronary prevention study［J］.Diabetes，2004，53（11）：2855～2860.

［5］ McKenzie J，Fisher，BM，Jaap，A J，etal.Effects of HRT on liver enzyme levels in women with type 2 diabetes：a randomized placebo-controlled trial［J］.Clinical Endocrinology ，2006，65（1）：40～44.

The Homocysteine and Liver Function on the Postmenopausal W omen w ith Type 2 Diabetes M ellitus Combined w ith Fatty Liver

GE Xiaochun， WANGYingnan， GAO Yu，et al
（The Affiliated Hospital of Chengde Medical College，Hebei Chengde 067000，China）

【Abstract】Objective：To observe the liver function and homocysteine in patients with type 2 diabetes mellitus combined with fatty liver，and to provide the basis for the comprehensivemanagement of clinical diabetic patients.M ethods：Themedical records of patientswith diabeteswere collected in the Department of endocrinology of Affiliated Hospital of Chengde Medical College from October 2012 to October 2014.All the patientswere divided into the experimental group（type 2 diabeteswith fatty liver group 136 cases）and control group（simplex type 2 diabetes 138 cases），based on ultrasond diagnosis and clinicalmanifestation.The clinical data of the two groups，including alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），γglutamyl transferase（γ-GGT），and homocysteine（Hcy）other indicatorswere collected.SPSS 19.0 statistical software was used to 2 testand multivariate Logistic regression analysis.Results：①Univariate analysis of fattyliver in type 2 diabetic patientswith postmenopausal women：relate to AST，ALT，γ-GGT，Hcy，there were significant differences（P＜0.05）.② Multivariate logistic regression analysis of fatty liver in type 2 diabetic patientswith postmenopausal women：the result showed thatγ-GGT（OR=5.108，95%CI=2.802-9.311）are all the risk factors of fatty liver.Conclusions：Liver function and Hcy are the postmenopausal factors affecting female type 2 diabetic patientswith fatty liver.Better control of liver function and homocysteine levels may help prevent the occurrence of fatty amines.

Postmenopausal women； Type 2 diabetes； Fatty liver； Liver function； Homocysteine

1006-6233（2016）08-1279-04

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.018

王英南，Email：58251225@qq.com