1型糖尿病患儿血清维生素A和维生素D水平及其临床意义

牛文忠，　丁显春



临床研究

1型糖尿病患儿血清维生素A和维生素D水平及其临床意义

牛文忠，丁显春

目的分析1型糖尿病(T1DM)患儿血清维生素A和维生素D水平变化及其临床意义。方法2012年2月至2015年1月南阳市中心医院儿科收治住院的T1DM患儿45例，为T1DM组，其中27例合并酮症酸中毒(DKA)。同期选取本院健康体检儿童38例，为对照组。采用酶联免疫吸附法测定血清维生素A和维生素D水平。结果T1DM患儿血清维生素A和维生素D水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。单纯T1DM患儿血清维生素A和维生素D与T1DM合并DKA患儿比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论及时、足量补充维生素A和维生素D可能降低或延迟儿童T1DM发病。

1型糖尿病；维生素A；维生素D；儿童

1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus，T1DM)是由致病性T细胞介导，致胰岛β细胞严重破坏的器官特异性自身免疫性疾病[1]，98%的儿童糖尿病为T1DM[2]。Szodoray等[3]研究发现维生素A和维生素D具有免疫调节作用，能够通过多种机制调节各种自身免疫，纠正自身免疫。故维生素A和维生素D在T1DM发病中的作用逐渐受到重视。本研究探讨T1DM患儿血清维生素A和维生素D水平的变化，初步分析二者代谢紊乱在儿童T1DM发病机制中的作用。现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料2012年2月至2015年1月南阳市中心医院儿科收治住院的T1DM患儿45例，为T1DM组，其中男26例，女19例；年龄3～13岁，平均(8.0±3.1)岁；体质量(27.3±9.8)kg；合并酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis，DKA)27例，存在胰岛细胞自身抗体、胰岛素自身抗体及谷氨酸脱羧酶抗体33例。同期选取本院健康体检儿童38例，为对照组，其中男22例，女16例；年龄3～13岁，平均(8.6±3.1)岁；体质量(29.8±10.7)kg；均无糖尿病及其他类型自身免疫性疾病家族史。两组受试对象在年龄、性别、体质量方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准参照2007年美国糖尿病学会制订的T1DM的诊断标准[4]。

1.3纳入标准(1)符合T1DM的诊断标准；(2)年龄3～13岁；(3)病程<3个月；(4)本研究通过医院伦理委员会批准，患儿家属均签署知情同意书。

1.4排除标准(1)患有维生素A和维生素D吸收障碍疾病者；(2)3个月内补充维生素AD滴剂及类似制剂者。

1.5方法T1DM组不合并DKA者入院次日清晨空腹采集静脉血3 mL，合并DKA者待酸中毒纠正后清晨空腹采集静脉血3 mL。对照组于清晨空腹采集静脉血3 mL。所有静脉血采集后30 min内离心、收集血清、编号后置于-80 ℃冰箱保存、待测。维生素A和25羟基维生素D酶联免疫分析试剂盒均由上海粤研生物科技有限公司提供，采用PHOMO全自动酶标仪(安图生物工程股份有限公司)测定。

1.6观察指标两组维生素A和维生素D水平。

2　结果

2.1两组维生素A和维生素D水平比较见表1。

表1　两组维生素A和维生素D水平比较±s)

注：与对照组比较，at=-17.18，-15.52，P<0.05。

表1结果表明，T1DM患儿血清维生素A和维生素D水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2T1DM组内合并DKA与单纯T1DM维生素A和维生素D水平比较见表2。

表2　合并DKA患儿与单纯T1DM患儿维生素A和维生素D水平比较±s)

表2结果表明，18例单纯T1DM患儿血清维生素A和维生素D与27例T1DM合并DKA患儿比较差异均无统计学意义(t=-1.43，0.33，P>0.05)。

3　讨论

T1DM的确切发病机制至今仍未完全阐明。最新研究证实，细胞免疫异常对T1DM的发病起着重要作用，树突状细胞源性细胞因子白细胞介素12促进初始型CD4+T细胞(Th0)向Ⅰ型辅助性T(Th1)细胞转化，使其过度活化而产生Th1细胞类细胞因子，引起大量炎症介质的释放，进而损伤胰岛β细胞[2]。

维生素A和维生素D是人体重要的脂溶性维生素。临床型维生素A缺乏表现为经典的皮肤角化过度和眼干燥症；亚临床型维生素A缺乏无特异性表现，主要与反复呼吸道感染、腹泻和贫血等广泛影响有关，增加婴幼儿的发病率和死亡率[5]。维生素D缺乏是引起佝偻病的最主要原因，维生素D在体内要经过两次羟化作用后才可以发挥生物效应，首先在肝脏生成25-(OH)D3，然后进一步在肾脏生成1，25-(OH)D3，进而发挥生物学功能。25-(OH)D3在血液中含量相对较高，半衰期长，故一般认为临床上能够通过测定25-(OH)D3水平反映维生素D水平[6]，本研究应用酶联免疫分析法测定血清25-(OH)D3水平反映维生素D水平。维生素A和维生素D缺乏在儿童中广泛存在。王红等[7]调查292例0～14岁少儿低水平维生素A检出率为43.84%,0～1岁组检出率最高76.32%，低水平维生素D检出率为80.17%，4～6岁组最高87.05%。王学梅等[8]调查北京市亚北地区0～6岁儿童血清维生素D平均水平(25.463±7.772)μg/L，维生素D缺乏率24.8%，新生儿、早期婴儿及学龄前儿童维生素D缺乏率高。

近来研究显示，维生素A和维生素D与T1DM关系密切。陈永兴等[9]研究提示维生素A可能通过纠正体内Th1/Th2的平衡紊乱，保护β细胞免受自身免疫反应的攻击，从而避免或减少自身免疫性糖尿病的发生。章晓燕等[6]研究显示，2型糖尿病患者存在维生素D缺乏，维生素D水平影响胰岛β细胞胰岛素分泌功能。何凌等[10]研究显示，1,25-(OH)D3可减轻白细胞介素1β+γ干扰素对胰岛β细胞株NIT细胞的损伤作用,保护胰岛β细胞株NIT细胞的胰岛素分泌功能。

本研究显示T1DM组患儿存在维生素A和维生素D缺乏，与正常健康体检患儿比较差异有统计学意义，其中合并DKA与不合并DKA患儿之间比较差异无统计学意义。国内存在大量儿童维生素A和维生素D缺乏，故及时、足量的补充维生素A和维生素D可能有利于降低或延迟T1DM发病。

[1]张翼,张松,王建平,等.1α,25二羟维生素D3对1型糖尿病Th1/Th2平衡的调节作用[J].中国糖尿病杂志,2007,15(9):515-518.

[2]王卫平.儿科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013：437-443.

[3]Szodoray P, Horvath IF, Papp G，et al.The immunoregulatory role of vitamins A,D and E in patients with primary Sjogren's syndrome[J].Rheumatology(Oxford),2010,49(2):211-217.

[4]钱荣立.美国糖尿病学会2007版糖尿病诊疗标准(二)[J].中国糖尿病杂志，2007，15(3)：Ⅰ-Ⅳ.

[5]江载芳，申昆玲，沈颖.诸福棠实用儿科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2015:553-556.

[6]章晓燕,钟远,黄高忠,等.老年2型糖尿病患者维生素D水平的变化及意义[J].实用医学杂志，2010,26(2):234-236.

[7]王红,兰常肇,马少杰,等.常住北京市城区少儿血清维生素A和25-羟基维生素D水平分析[J].微循环学杂志，2014,24(3):48-51.

[8]王学梅,郭素梅,杨薇,等.北京市亚北地区0～6岁儿童维生素D营养状况调查分析[J].中国妇幼保健，2011,26(21):3284-3286.

[9]陈永兴,卫海燕,王凌飞,等.维生素A对1型糖尿病患儿Th1/Th2平衡的调节作用[J].实用儿科临床杂志，2010,25(21):1654-1655.

[10]何凌,郑彩娥,黄春苓,等.1,25-二羟维生素D3对胰岛β细胞免疫保护作用[J].生物医学工程与临床,2010,14(4)：343-345.

(本文编辑：刘颖)

Clinical significance of serum level of vitamin A and vitamin D in children with type 1 diabetes mellitus

NIUWenzhong，DINGXianchun.

DepartmentofPediatrics，NanyangCentralHospital,Nanyang473000，China.

ObjectiveTo analyze the level of serum vitamin A and vitamin D in children with T1DM and its clinical significance.MethodsFrom February 2012 to January 2015 in Pediatrics Department of Nanyang Central Hospital,45 children with T1DM were selected as T1DM group,27 cases with DKA; 38 healthy children undergoing physical examination at the same time period were selected as control group. The level of vitamin A and vitamin D were detected by ELISA.ResultsThe level of serum vitamin A and vitamin D in T1DM group was lower than that in control group(P<0.05). The level of serum vitamin A and vitamin D had no significant differences in children with simple T1DM and children combined with DKA(P>0.05).ConclusionTimely and adequate supplement of vitamin A and vitamin D may reduce or delay the onset of T1DM in children.

T1DM；Vitamin A；Vitamin D；Children

473000 河南 南阳，南阳市中心医院儿科

牛文忠(1978-)，男，医学硕士，主治医师。研究方向：小儿内分泌疾病的诊治

丁显春，E-mail：erkedxc@126.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.04.011

R725.8

A

1674-3865(2016)04-0406-03

2016-02-28)