比较心肌型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死早期诊断中的优势

赵文辉 刘志平

临床研究

比较心肌型脂肪酸结合蛋白在急性心肌梗死早期诊断中的优势

赵文辉 刘志平

目的 定量分析心肌型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）在急性心肌梗死（AMI）早期诊断中的临床应用价值。方法 选择因胸痛而就诊的患者120例，最后确诊AMI患者69例，非AMI患者51例为对照组，按胸痛发作距就诊时间分为<3 h、3～6 h和>6 h三组。采用免疫比浊法定量测定各组H-FABP的浓度，同时检测肌酸激酶同工酶（CK-MB）和肌钙蛋白I（cTnI），比较各指标在诊断AMI早期的敏感度和特异度。结果 入院各时间段AMI组H-FABP血液浓度均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；CK-MB和cTnI在3 h内检测结果与对照组比较未见统计学差异（P>0.05），3～6 h和>6 h两组检测结果与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。H-FABP的敏感度在发病3 h内和3～6 h分别为74.1%和87.5%，高于CK-MB（18.5%、54.1%)）和 cTnI（14.8%、58.3%），差异有统计学意义（P<0.05）；发病 6 h后 H-FABP 的敏感度为 83.3%，低于CK-MB（88.9%）和cTnI（94.4%），但未见统计学差异（P>0.05）。各检测指标中特异度最高的是cTnI，但差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 H-FABP定量检测在AMI早期诊断中有较高的敏感度，与其他高特异度指标联合检查可提高AMI的早期诊断准确率。

定量检测； 心肌型脂肪酸结合蛋白； 心肌梗死早期； 优势

急性心肌梗死（AMI）主要原因是冠状动脉血流中断，导致相应心肌急性缺血、坏死。近年来随着我国人民生活水平的提高，饮食结构发生了改变，心肌梗死发病率和死亡率呈逐年增高的趋势，早期诊断和及时治疗是降低死亡率的关键。曾经有研究认为AMI患者每延迟开通血管治疗1 h，其死亡率可能增加21‰[1]。因此，如何早期明确诊断，是目前临床工作者探讨的热点。随着医学的发展，心肌损伤标志物已从传统的心肌酶谱为主发展到心肌肌钙蛋白为主。心肌型脂肪酸结合蛋白（heart-type fatty acid-binding protein，H-FABP） 是近年发现的心肌损伤早期的生物学标志物，国内外均有相关报道[2-4]。本研究旨在定量检测H-FABP在心肌损伤早期的含量，比较其在心肌梗死早期诊断的优势，以弥补我区实验室诊断心肌梗死早期的空白。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2014年1月至2015年7月急诊科和心内科就诊的胸痛患者120例，其中男性74例、女性46例，年龄36～82岁，平均54.6岁。按胸痛发作到就诊时间分为<3 h、3～6 h和>6 h三组，其中<3 h 40例、3～6 h 44例、>6 h 36例。参照2001年制定的AMI诊断标准[5]，120例患者最后确诊为AMI 69例，其余51例为对照组。所有患者排除有外伤、肌肉病变、肝肾疾病等。所有入选患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 标本收集 所有观察人员均在入院时采集静脉血。H-FABP和肌酸激酶同工酶（CK-MB）用促凝管，肌钙蛋白I（cTnI）用肝素抗凝管，分别抽取静脉血2 ml，离心后检测相应指标。

1.2.2 仪器与试剂和方法 采用美国产的雅培C8000全自动生化分析仪，免疫比浊法测定HFABP，试剂盒来自宁波美康生物科技股份有限公司，正常参考值<6.2 ng/ml；免疫抑制法测定CKMB，试剂为北京森美希克玛生物科技有限公司生产，正常参考值<25 U/L。采用美国产雅培C16000全自动免疫分析仪，电化学发光法测定cTnI，试剂为配套试剂，正常参考值为cTnI<0.016 ng/ml。按各自试剂盒说明书进行操作，定量测定各指标。结果高于正常参考值上限判定为阳性。

1.3 统计学方法 测定结果用SPSS 19.0统计软件进行分析。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；根据定性结果分别计算出灵敏度、特异度。组间比较用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

表1 两组间各指标动态检测结果比较（±s）

表1 两组间各指标动态检测结果比较（±s）

注：H-FABP：心肌型脂肪酸结合蛋白；CK-MB：肌酸激酶同工酶；cTnI：肌钙蛋白I。与非AMI组比较，aP<0.01

H-FABP（ng/ml）CK-MB（U/L）cTnI（ng/ml）<3 h 3～6 h >6 h <3 h 3～6 h >6 h <3 h 3～6 h >6 h非 AMI组 51 4.69±2.62 4.37±2.14 4.44±2.36 14.67±7.78 19.03±7.78 16.92±7.76 0.02±0.03 0.06±0.26 0.05±0.13 AMI组 69 12.67±7.67a19.47±9.79a18.67±12.74a19.88±9.58 35.73±22.14a61.24±53.80a0.11±0.43 1.31±1.90a3.64±3.06a组别 例数

2 结果

2.1 各组患者在胸痛发作不同时间段各指标的检测结果 从统计可知，H-FABP在各个时间段AMI组均高于对照组，差异均有统计学意义（t值分别为3.632、6.753 和 4.655，P 值分别为 0.001、0.000 和0.000）；CK-MB和cTnI在各个时间段AMI组均高于对照组，其中<3 h组两指标未见统计学差异（t值分别为 1.707和 0.856，P值分别为 0.096和0.398），3～6 h和>6 h组差异有统计学意义（CKMB：t值分别为 3.208和 3.460，P值分别 0.003和0.001。cTnI：t值分别为 2.846 和 4.943，P 值分别为0.007和0.000）。见表1。

2.2 各组患者在胸痛发作不同时间段各指标定性检测结果 非AMI组在胸痛发作各时间段各指标的阳性例数无明显差异；AMI组在胸痛发作<3 h和3～6 h组中，H-FABP的阳性例数明显高于CKMB和cTnI，>6 h组各指标阳性例数无明显差异。见表2。

2.3 AMI患者胸痛发作不同时间段各指标的检测性能比较 从统计可知，H-FABP的检测灵敏度在<3 h和3～6 h均高于CK-MB和cTnI，差异有统计学意义（<3 h的χ2值分别为16.759和16.895，P值均为 0.000；3～6 h χ2值分别为 6.454 和 5.169，P值分别为0.024和0.049）；>6 h与CK-MB和cTnI差异无统计学意义（χ2值分别为0.232和1.125，P值分别为1.000和0.603）。从表中看出，各时间段特异度最好的是cTnI，但是未见统计学差异（P值均>0.05）。见表 3。

3 讨论

心肌梗死是心血管内科的危重症，早期诊断至关重要。大量的临床资料表明，约25%的急性心肌梗死患者早期并无典型的临床症状，也没有心电图的异常改变，即使心电图阳性的病例，也需生物化学标志物相配合提高诊断可靠性。实验医学从生物化学角度发现异常，在心肌损伤诊断方面为临床提供了重要的信息。理想的心肌损伤标志物应具备高度的心脏特异度和诊断敏感度外，还应具备诊断窗口期短的优点。传统的心肌酶谱作为心肌损伤的标志物一直沿用很久，其中CK-MB作为心肌酶谱的核心，认为是发病24 h内诊断的“金标准”。随着医学科学研究的进展，心肌损伤的血液生化标志物检测已从以心肌酶谱为主发展到以心肌肌钙蛋白为主，目前cTnI的检测已常规用于临床。但由于CKMB与cTnI在AMI发生后4 h左右血清浓度才升高[6]，而且CK-MB与cTnI升高往往提示心肌细胞出现不可逆的损伤，所以它在早期诊断中的敏感度偏低。

表2 不同组别间各指标定性检测结果（例）

表3 AMI组各指标在不同时间段的检测性能比较（%）

H-FABP是近几年国内外研究较多的一种新型的心脏生化标志物。H-FABP是一种低分子质量的可溶性蛋白质，广泛存在于动物心、脑、脂肪等多种细胞浆内，在长链脂肪酸的摄取、转运及代谢调节中发挥重要作用。在AMI早期，由于心肌细胞对缺血、缺氧高度敏感，动员脂肪酸提供能量，导致心肌细胞内H-FABP迅速升高；又由于H-FABP分子质量小，可快速释放入血，在心肌损伤20 min血中H-FABP开始升高，且升高程度与梗死面积密切相关，4～6 h达高峰后随尿排出，24～30 h可恢复到正常水平[7]。目前研究已经发现，H-FABP作为心肌中含量丰富的蛋白之一，其独特的低分子质量，独特的心肌损伤后漏出速度，使其成为一种心肌损伤后特异度高、敏感度强的标志物。在心肌梗死时，H-FABP是一种优秀的诊断标志物，对早期特别是发病初期有特别的诊断价值[3,4,8,9]。

本研究定量检测结果统计显示，AMI患者在胸痛发作3 h内H-FABP血液浓度就已经高于对照组；而CK-MB和cTnI在3～6 h开始血浓度高于对照组。定性结果统计发现，H-FABP在AMI患者胸痛发作3 h内和3～6 h的诊断灵敏度均高于CKMB和cTnI，6 h以上H-FABP的诊断灵敏度下降，而CK-MB和cTnI诊断灵敏度升高；诊断特异度三者在各时间段虽无统计学差异，但可以看出HFABP特异度最低，cTnI特异度最高，证实在AMI发生的早期即有H-FABP漏出致血液浓度升高，与国内外文献报道一致[8,10,11]。提示H-FABP适用于AMI早期诊断，而CK-MB和cTnI适用于AMI回顾性诊断。由此可见，在AMI整个病程中，H-FABP血液浓度升高时间早、敏感度高，CK-MB和cTnI血液浓度升高虽较晚，但特异度较高。因此，在胸痛发作早期可采用联合检测的方法，提高AMI早期诊断的准确率，有利于尽早采取治疗措施，减少并发症的发生。

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The clinical value of heart-type fatty acid binding proteinin in the early diagnosis of acute myocardial infarction

ZHAO Wen-hui＊，LIU Zhi-ping.＊Department of Laboratory，Affiliated Hospital，Inner Mongolia Medical University，Hohhot 010050，China

Objective To analyze the clinical value of quantitative analysis of heart-type fatty acid binding protein（H-FABP） in the early diagnosis of acute myocardial infarction（AMI）.Methods 120 cases of patients with chest pain were selected，the final diagnosis of AMI 69 cases and non AMI 51 cases as the control group.The cases were divided into less than 3 h，3-6 h，more than 6 h three groups according to the onset time chest pain.The concentration of H-FABP in each group was measured by the method of immune turbidity，and the creatine kinase isoenzyme（CK-MB）and troponin I（cTnI）were detected.Compare the sensitivity and specificity of each index in the early diagnosis of AMI.Results The concentrations of H-FABP in the AMI were higher than those of the control group，with statistically significant differences（P<0.05），the results of CK-MB and cTnI showed no significant difference between the AMI and the control group in less than 3 hours（P>0.05），but the difference was statistically significant at 3-6 h and more than 6 h（P<0.05）.The sensitivity of H-FABP in 3 hours and 3-6 h were 74.1%and 87.5%and was higher than that of CK-MB（18.5%and 54.1%）and cTnI（14.8%，58.3%），the difference was statistically significant（P<0.05），the sensitivities of H-FABP at more than 6 hours was 83.3%，lower than that of CK-MB（88.9%）and cTnI（94.4%），no statistical significance（P>0.05）.Among all the detected indexes，the highest specificity was cTnI，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion H-FABP quantitative detection in the early diagnosis of AMI had high sensitivity，combined with other high specificity indicators can improve the accuracy of early diagnosis of AMI.

Quantitative detection； Heart-type fatty acid binding protein； Early myocardial infarction；Advantage

内蒙古自治区科学技术厅资助项目（项目编号：kjt13sf07）

010050 内蒙古自治区呼和浩特市，内蒙古医科大学附属医院检验科（赵文辉），心脏大血管科（刘志平）

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．11．006

R542.2+2

A

1672-5301（2016）11-0982-04

2016-05-26）