包皮环切术在防治夫妻共患高危型人乳头瘤病毒感染中的作用

赵学英 刘学伟 李莉蕊 宋志超.华北石油管理局总医院泌尿外科，河北任丘 0655；.华北石油管理局总医院妇科，河北任丘 0655；.华北石油管理局总医院功能科，河北任丘 0655

包皮环切术在防治夫妻共患高危型人乳头瘤病毒感染中的作用

赵学英1刘学伟2李莉蕊3宋志超2
1.华北石油管理局总医院泌尿外科，河北任丘 062552；2.华北石油管理局总医院妇科，河北任丘 062552；3.华北石油管理局总医院功能科，河北任丘 062552

目的探讨包皮环切术在防治夫妻共患高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染中的作用。 方法选择2012年1月～2014年12月于华北石油管理局总医院就诊的120对夫妻，经检测夫妻双方均为高危型HPV感染，且男方均患有包皮过长。56对男性行包皮环切术的夫妻为手术组，64对男性未行包皮环切术的夫妻为对照组，1年后复查HPV感染情况。 结果 两组夫妻入组时高危型HPV的感染状况差异无统计学意义（P＞0.05）。1年后复测，男性转阴率手术组为41.1%（23/56），对照组为21.9%（14/64），差异有统计学意义（P＜0.05）；女性转阴率手术组37.5% （21/56），对照组20.3%（13/64），组间差异有统计学意义（P＜0.05）。夫妻共同转阴率手术组23.2%（13/56），对照组6.3%（4/64），组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 男性包皮环切术是减少男性自身和其配偶高危型HPV患病率和发病率的有效措施，在防治女性高危型HPV感染相关癌症中具有一定的作用。

人乳头瘤病毒；包皮环切术；病毒清除；基因检测

分子流行病学研究表明，高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是宫颈癌的主要危险因素，90%以上的宫颈癌伴有高危型HPV感染［1］。HPV感染是常见的性传播疾病之一，HPV感染男性在病毒传播和女性性伴侣HPV持续感染中起着重要的媒介作用［2］。有报

道认为，包皮环切术可有效降低男性HPV感染、促进病毒自然消退［3-4］，但手术对其女性性伴侣是否有积极作用国内文献报道较少。本研究通过对夫妻共患高危型HPV感染的部分男性行包皮环切术，监测术后1年夫妻HPV感染转阴情况，明确包皮环切术对减少夫妻共患高危型HPV感染的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2014年12月在华北石油管理局总医院就诊的120对已婚夫妻，男性均患有包皮过长且夫妻双方均经宫颈或包皮组织脱落细胞HPV检测确定为高危型HPV阳性并取得分型结果。纳入标准：自愿参加本研究并接受HPV复测；性生活正常，夫妻均无婚外性生活史及性病史；女性经进一步检查确定无宫颈癌及癌前病变，无子宫切除史及妊娠；男性患包皮过长但除外包皮龟头炎等。本研究经医院医学伦理委员会审查批准，所有受试者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组夫妻均未予药物治疗，指导加强性卫生、提高自身免疫力、避免婚外性生活、定期检测HPV等，并建议男性行包皮环切术。包皮环切手术方法为：1%利多卡因行阴茎根部神经阻滞麻醉，阴茎背侧纵行切开包皮，在距冠状沟0.5～0.8 cm处环形切除过长包皮，充分止血后间断缝合包皮内外板。男性行包皮环切术的夫妻为手术组，男性未行包皮环切术的夫妻为对照组，1年后复查HPV感染情况。

1.3 标本采集

女性标本采集由妇科医师进行。避开月经期，检查前3 d无阴道和宫颈操作。取材时充分暴露宫颈，拭净宫颈口处的分泌物，专用HPV取样器插入子宫颈管旋转3～5周，取出取样器放入含有保存液的容器中待检。男性标本采集由泌尿外科医师进行。上翻受检者包皮，拭净包皮腔内包皮垢，将特制的无菌细湿棉签按照尿道口内-阴茎头-冠状沟-包皮内板顺序稍加压力顺时针各旋转拭子2圈，抽出棉签置于洗脱管。标本在2 h内进行DNA抽提，或存入-20℃冰箱内待测。

1.4 检测方法

应用Digene公司的第二代杂交捕获试验系统对13种高危型HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68进行检测，高危型HPV阳性标本再应用导流杂交法（flow-though hybridization，FH）基因芯片技术进行分型检测。DNA提取试剂盒由QIAgen Gaithersburg Inc提供，核酸分子快速杂交基因分型试剂盒由广东凯普生物科技有限公司提供。HPV检测步骤包括：①HPV-DNA提取；②HPV聚合酶链反应（PCR扩增）；③核酸分子快速导流杂交及分型；实验室检测及结果分析严格按照实验室流程进行。

1.5 统计学方法

采用统计软件SPSS 19.0对数据进行分析，正态分布计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者一般状况

高危型HPV检测结果显示夫妻均阳性后，共有56例男性接受包皮环切术，即手术组56对夫妻，对照组64对夫妻。两组间男性年龄、女性年龄、婚龄及生育状况差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组受试者一般状况（±s）

表1 两组受试者一般状况（±s）

组别 夫妻（对）男性年龄（岁）女性年龄（岁）婚史（年）生育状况（产次）手术组对照组t值P值56 64 37.8±11.5 38.4±10.3 0.302 0.764 35.6±10.2 36.1±11.0 0.257 0.798 12.1±4.3 12.7±3.9 0.802 0.425 1.1±0.4 1.0±0.5 1.198 0.233

2.2 两组高危型HPV感染基线比较

手术组男性检出的HPV基因有HPV-16、18、33、31、52、58和59亚型。对照组男性检出的HPV基因有HPV-16、18、31、33、52和58亚型。手术组女性检出的 HPV基因有 HPV-16、18、31、33、35、45、52、58 和59亚型。对照组女性检出的HPV基因有HPV-16、18、31、33、52、58和68亚型。治疗前两组均以单一型感染为主，男、女同性别组间比较差异无统计学意义（χ2=0.04，P=0.841；χ2=0.02，P=0.884），具有可比性。见表2。

表2 初次检测两组HPV感染状况［n（%）］

2.3 1年后两组高危型HPV感染的比较

男性HPV转阴率手术组高于对照组，差异有统计学意义（χ2=5.16，P=0.023）。手术组男性未检出HPV-59亚型，对照组未检出的HPV-58型。女性

HPV转阴率手术组高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.35，P=0.037）。手术组女性未检出HPV-33和45亚型，对照组未检出HPV-68亚型。多亚型感染百分比手术组男性、女性均较对照组减少。夫妻配对后统计，手术组13对夫妻HPV转阴，转阴率23.2%；对照组4对夫妻HPV转阴，转阴率6.3%；组间比较差异有统计学意义（χ2=7.07，P=0.008）。见表3。

表3 1年后两组HPV感染状况［n（%）］

3 讨论

HPV是感染泌尿生殖道黏膜的常见病毒之一，目前已分离出130多种亚型，其中近40种亚型与生殖系统病变密切相关［5］。根据其致癌危险性分为低危型和高危型。在女性，HPV-16、18、31、45、58等高危型HPV感染可诱发宫颈上皮细胞产生E6、E7癌蛋白导致细胞周期控制失常而诱发宫颈癌［6］。60%～70%的女性在一生中的某个阶段都感染过HPV［7］，但大多数为一过性，仅有10%～15%的女性持续感染HPV，这些人患宫颈癌的相对风险增加250倍［8］。国际癌症中心已建议将HPV分型检测作为子宫颈癌的初步筛查的手段之一，尤其对于最常见的、致病能力较强的HPV-16、18亚型的检测有助于子宫颈癌及其癌前病变的早期发现［9］。一项针对中国女性HPV感染的Meta分析结果［10］显示HPV-16、52、58、18、33、31为国人常见的高危型别。本研究入组夫妻HPV感染检测中均检出上述型别，与国人常见HPV亚型分布基本一致。

性行为是高危型HPV感染最常见的传播途径。男性感染后大多为亚临床感染或潜伏感染，多表现为皮肤、黏膜病损或疣状赘生物形成，在病毒传播中起着重要的“载体”和“桥梁”作用［11］。男性包皮是高危型HPV的病毒储存库［12］，包皮过长容易导致包皮垢长期积聚并刺激阴茎皮肤引起局部物理保护屏障受损，冠状沟局部温热潮湿易于HPV入侵及繁殖，也有利于病毒通过性生活在两性之间的传播。雷雨等［7］调查显示，1110例女性中有566例（50.9%）感染高危型HPV，在这些感染女性中，其配偶有包皮过长或包茎者占78.6%（445/566）。本课题组的另一子课题［13］对258例男性的包皮状态与配偶的高危型HPV感染进行了相关性研究，发现包皮过长和包茎男性的配偶高危型HPV检出率高于包皮正常男性的配偶（53.5%比20.9%，χ2=75.68，P=0.000），认为男性包皮过长、包茎是其配偶感染高危型HPV的独立危险因素。

大量研究表明，男性包皮环切术能显著降低HIV、HPV、单纯疱疹病毒（HSV）及其他性传播疾病感染风险［14-15］。由于HPV感染的高危因素涉及男女双方性伴侣数目、性行为方式等多种因素，国内尚缺乏包皮环切术与女性性伴侣HPV感染相关性的数据。Davis等［16］对乌干达335例行包皮环切术与340例未行手术男性的性伴侣进行检测，女性高危型HPV感染率分别为58.8%和62.1%。2年后女性感染率分别为42.7% 和55.1%，认为男性包皮环切术可减少新感染女性伴侣高危型HPV DNA载荷量。另一项对1030名墨西哥军人进行的流行病学调查也显示，包皮环切术可显著降低HPV感染率［17］。本研究主要在夫妻间进行，且将夫妻一方或双方有婚外性生活史、性病史者排除在外，主要考虑须排除多个性伴侣等外来因素对感染的影响。本研究结果显示，包皮环切术后1年，手术组男性和女性高危型HPV感染转阴率、夫妻共同转阴率均高于对照组，说明包皮环切术有利于夫妻HPV感染的消除。进一步分析发现，包皮环切术后男性及其配偶的多亚型感染率例数明显少于对照组，部分多亚型感染转变为单一亚型感染，意味着感染病毒载量的减少和女性患宫颈癌风险的降低。研究中发现，包皮过长男性在性生活中坚持使用避孕套阻断病毒相互传播和坚持清洗外阴的性卫生依从性较差，这也可能是导致对照组夫妻HPV感染转阴率较低的主要原因之一。

由于国人对包皮过长的长期危害认识不足，包皮环切术对促进两性生殖健康的长远益处与可接受性也一直被低估［18］。我国男性的包皮环切率小于5%，远不及全球约30%的包皮环切率［7］。本研究对共患HPV感染夫妻进行有关包皮过长对生殖健康危害的健康教育，男性接受手术意愿高达81.7%（98/120），手术率高达46.7%，说明从HPV感染防治的角度进行健康教育可大幅度提高男性对于包皮环切术的可接受性。笔者也注意到，随着材料科学在医学领域的发展，由新型材料制作而成的包皮环切吻合器、缝合器正逐渐应用于临床。与传统手术方式相比，新型手术方式具有学习曲线短、操作简单、患者痛苦小、并发症少的优点［19-20］，也迎合了“微创”和“美观”的现代整形理念［21］，正日益受到泌尿外科医师、整形外科医师和患者的青睐，这将有助于包皮环切术在男性中的推广应用。作为一项安全、有效、成本低和实用性强的干预方法，包

皮环切术在成年男性中的推广，既有利于减少夫妻双方通过性传播途径接触和再次感染HPV，也有利于双方高危型HPV的消除，减少男性自身和其配偶高危型HPV患病率和发病率，对防治女性高危型HPV感染相关癌症的发生具有重要意义。

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Effect of male circumcision on preventing high-risk human papillomavirus virus in concordance infection couples

ZHAO Xueying1LIU Xuewei2LI Lirui3SONG Zhichao2
1.Department of Urology，General Hospital of Huabei Petroleum Administration，Hebei Province，Renqiu 062552，China；2.Department of Gynecology and Obstetrics，General Hospital of Huabei Petroleum Administration，Hebei Province，Renqiu 062552，China；3.Department of Function，General Hospital of Huabei Petroleum Administration，Hebei Province，Renqiu 062552，China

Objective To explore the effect of circumcision on preventing high-risk human papilloma virus （HPV）in concordance infection couples.Methods The subjects were 120 married couples diagnosed and treated in General Hospital of Huabei Petroleum from January 2012 to December 2014.All the couples were confirmed high-risk HPV concordance infection and husbands suffering from redundant prepuce.56 couples with circumcised men were as surgery group，and 64 couples with uncircumcised were as control group.The couples' infection were detected again after 1 year.Results The rate of high-risk HPV infection was in two groups were compared，the difference was not statistically significant（P＞0.05）.After 1 year，the HR-HPV clearance rate of male in surgery group was 41.1%（23/56）and that in control group was 21.9%（14/64），the difference was statistically significant（P＜0.05）.Meanwhile this of famale in surgery group was 37.5%（21/56）that in control group was 20.3%（13/64），the difference was statistically significant（P＜0.05）.And HR-HPV clearance rate of couples in surgery group was 23.2% （13/56），that in control group was，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Male circumcision is a effective measure to reduce the prevalence and incidence of high-risk HPV in men and their wives.It may play a role in the prevention and treatment of cancer related with high-risk HPV.

Human papillomavirus；Male circumcision；Virus clearance；Gene detection

R697

A

1673-7210（2016）06（a）-0038-04

2016-03-01本文编辑：苏 畅）

河北省医学科研重点课题计划项目（20150823）。

赵学英（1972.8-），男，硕士，副主任医师，副教授；研究方向：泌尿男科学。