瑞舒伐他汀钙对慢性心力衰竭患者血清炎性因子及心功能的影响

刘萍

瑞舒伐他汀钙对慢性心力衰竭患者血清炎性因子及心功能的影响

刘萍

目的 探讨瑞舒伐他汀钙对慢性心力衰竭（CHF）患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、可溶性白细胞分化抗原40配体（sCD40L）水平、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-18（IL-18）水平及心功能的影响。方法 CHF患者80例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各40例，两组患者均根据2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南给予常规治疗，观察组在此基础上加用瑞舒伐他汀钙片，分别于治疗前及治疗12周时检测血清hs-CRP、sCD40L、IL-6及IL-18水平，应用彩色多普勒超声诊断仪测定左室收缩末期容积（LVESV）、左室舒张末期容积（LVEDV）和左心室射血分数（LVEF），采用6分钟步行试验（6MWT）测定步行距离。结果 两组患者治疗前血清IL-6、IL-18、hs-CRP及sCD40L水平相似，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周时，两组患者血清IL-6、IL-18、hs-CRP及sCD40L水平较本组治疗前均明显降低，且观察组降低幅度大于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗前LVESV、LVEDV、LVEF、6MWT及NYHA分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周时，两组LVESV、LVEDV、LVEF、6MWT及NYHA分级较本组治疗前均明显改善，且观察组改善幅度明显大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 瑞舒伐他汀钙能降低CHF患者血清炎症介质IL-6、IL-12、hs-CRP及sCD40L水平，逆转心室重构，进而改善心脏功能，对治疗CHF具有积极的作用，值得临床推广。

瑞舒伐他汀钙 慢性心力衰竭 炎性因子 心功能

慢性心力衰竭（CHF）发病机制十分复杂，其中炎症因子激活、细胞因子和平衡失调起着重要作用［1］。近年来研究进一步发现，涉及炎性细胞因子激活的多种疾病均存在治疗价值［2，3］。为探讨瑞舒伐他汀治疗CHF的可行性，作者观察比较患者治疗前后血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、可溶性白细胞分化抗原40配体（sCD40L）水平、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-18 （IL-18）水平与心功能等指标的变化，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2014年1月至2015年1月本院CHF患者80例，随机分为观察组和对照组各40例。对照组：男26例，女14例；年龄43～70岁，平均年龄（53.86±12.91）岁。病程3～20年，平均病程（7.24±0.85）年。NYHA心功能分级：Ⅱ级6例、Ⅲ级26例和Ⅳ级8例。原发病：缺血性心肌病22例、高血压性心脏病13例和风湿性心脏病5例。观察组：男23例，女17例；年龄45～70岁，平均年龄（54.33±12.74）岁。病程4～20年，平均病程（7.37±0.89）年。NYHA心功能分级：Ⅱ级7例、Ⅲ级24例和Ⅳ级9例。原发病：缺血性心肌病21例、高血压性心脏病15例和风湿性心脏病4例。两组患者在性别、年龄、病程、心功能分级及原发病方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。 入组标准：（1）符合CHF诊断标准，心功能（NYHA分级）Ⅱ～Ⅳ级［4］。（2）无调脂治疗禁忌证。（3）未服用他汀类药物或曾服用但已停用＞3个月。（4）预计生存时间能满足要求。（5）患者同意并签订知情同意书。排除标准：（1）急性冠状动脉综合征或＜6个月有急性心肌梗死病史。（2）合并感染患者。（3）合并代谢和内分泌疾病、甲状腺功能异常、自身免疫性疾病、结缔组织疾病、慢性阻塞性肺疾病、恶性肿瘤等。（4）肝肾功能显著异常。（5）他汀类药物过敏。

1.2 治疗方法 两组患者均根据2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南［4］给予一般治疗（注意日常休息，以及适量的运动，同时还要限制钠盐的摄入等）和常规抗心力衰竭药物（硝酸盐类、洋地黄类正性肌力药、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂，以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等）。观察组在对照组的治疗基础上加用瑞舒伐他汀钙片（南京正大天晴制药有限公司），10 mg/次，1次/d，睡前口服，疗程12周。

1.3 观察指标 （1）血清炎性因子：分别于治疗前及治疗12周时，空腹采集静脉血5ml，应用肝素抗凝管（注意避免溶血），3000r/min离心10min，取血清置于EP管，保存于-80℃冰箱内集中待测。应用免疫比浊法检测hs-CRP（试剂盒购自上海科华生物公司），采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测sCD40L、IL-6及IL-18（武汉博士德生物工程公司产试剂盒），测定步骤严格按照相关说明书的操作规程进行。（2）心功能指标：分别于治疗前及治疗12周时应用彩色多普勒超声诊断仪测定左室收缩末期容积（LVESV）、左室舒张末期容积（LVEDV）和左心室射血分数（LVEF），采用6分钟步行试验（6MWT）测定步行距离。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件。计数资料比较用χ2检验，计量资料比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较 两组患者治疗前血清IL-6、IL-18、hs-CRP及sCD40L水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周时，两组患者血清IL-6、IL-18、hs-CRP及sCD40L水平较治疗前均明显降低，且观察组降低幅度大于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较（±s）

表1 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别治疗时间IL-6 （ng/L）IL-18 （ng/L）hs-CRP（mg/L）sCD40L （mg/L）观察组治疗前26.76±7.31392.96±54.0812.54±3.2950.32±9.83治疗12周10.07±5.72*#180.84±26.32*#5.01±0.88*#26.19±5.44*#对照组治疗前25.99±7.87386.87±57.9512.49±3.4050.20±9.58治疗12周21.84±7.55*324.73±49.56*9.83±1.56*45.64±9.07*

2.2 两组患者治疗前后心功能指标比较 两组患者治疗前LVESV、LVEDV、LVEF、6MWT及NYHA分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12周时，两组LVESV、LVEDV、LVEF、6MWT及NYHA分级与治疗前均明显改善，且观察组改善幅度大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后心功能指标比较（x±s）

3 讨论

CHF不是单独病症，是由各种病症综合作用所致的严重心脏病阶段，由于各种病因的叠加效果导致患者发生初始的心肌损伤，患者常并有细胞因子与神经内分泌的过度性激活，最终导致患者的心脏泵血和（或）充盈能力的下降，以及各种主要功能的障碍，最终形成CHF这一临床综合征［5］。由于CHF的临床病理十分复杂，包括心肌重构、血流动力学改变，以及神经体液机制三个大方向的内容，也涉及心肌细胞能量代谢失调或代谢障碍［6］。加之神经内分泌与细胞因子的启动可能导致炎症的发生，从而进一步加重患者心肌损伤与功能的损害，导致恶性循环的发生，且CHF患者血清炎性细胞因子水平与心功能（NYHA分级）呈正相关，对判断预后具有重要的临床价值［7］。

IL-6和IL-18是体内多效促炎性细胞因子，可以刺激巨噬细胞、T细胞产生各种细胞因子，促进炎性反应发生，在CHF的发生、发展过程中发挥着关键作用［8，9］。hs-CRP表达量与炎症反应、组织损伤程度、CHF的发病率呈正相关，其升高可增加心血管事件的发病率［10］。CHF可产生并活化炎性细胞，通过细胞因子的作用，损伤血管内皮，降低一氧化氮（NO）活性，引起血管痉挛、脂质代谢异常，加重心肌缺血与缺氧，从而加速患者的心功能恶化［11］。白细胞分化抗原40（CD40）及CD40配体（CD40L）属于肿瘤坏死因子受体超家族成员，参与动脉粥样硬化斑块的形成和进展，加速促进一些炎症介质的激活及炎症反应的发生［12］。储存于血小板α颗粒内的CD40L在血小板收到刺激后，在数分钟或数小时内可被水解释入血液循环成为sCD40L。研究发现［13］，CHF患者sCD40L浓度增高，表明衰竭心肌本身可能分泌sCD40L。本资料结果显示，经瑞舒伐他汀钙治疗12周后，血清炎性因子IL-6、IL-12、hs-CRP及sCD40L水平均降低，且下降幅度大于对照组，这与相关研究报道一致［13，14］。瑞舒伐他汀钙最初用于调节血脂，随着临床应用广泛逐渐发现其对心力衰竭的治疗有积极作用；该药能够有效的改善心肌细胞和血管内皮功能、抑制炎性细胞因子的产生与释放，从而形成抗氧化和恢复心脏自主神经功能等目的，同时，还可通过影响肾素-血管紧张素系统发挥多效性作用，减少心肌细胞和间质纤维化，从而逆转心室重构，对治疗CHF具有积极的作用［15，16］。进一步分析发现，经瑞舒伐他汀钙治疗12周后，患者LVESV、LVEDV、LVEF、6MWT及NYHA分级均明显改善，改善幅度明显大于对照组。

综上所述，瑞舒伐他汀钙能有效降低CHF患者的血清炎症介质IL-6、IL-12、hs-CRP及sCD40L水平，从而改善患者心脏功能，sCD40L可能是治疗CHF的有效靶分子。因此，CHF在常规治疗的基础上加用瑞舒伐他汀钙，可以改善患者预后。

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Objective To investigate the effects of rosuvastatin calcium on the heart function and serum levels of hypersensitive C reactive protein （hs-CRP），soluble CD40 ligand （sCD40L），interleukin-6 （IL-6），and interleukin-18 （IL-18） in patients with chronic heart failure （CHF）. Methods A total of 80 eligible patients were selected and randomly divided into observation group and control group，with 40 patients in each group. The patients of both groups were given conventional therapies complying with Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Heart Failure 2014，while the observation group used Rosuvastatin Calcium Tablets additionally，and the serum levels of hs-CRP，sCD40L，IL-6，and IL-18 were determined，left ventricular end-systolic volume （LVESV），left ventricular end-diastolic volume （LVEDV），and left ventricular ejection fraction （LVEF） were determined by color Doppler ultrasonography，and walking distances were determined by 6-min walking test （6MWT） before the treatments and at 12w after the treatments，respectively. Result s Before the treatments，the patients of the two groups had similar IL-6，IL-18，hs-CRP，and sCD40L，and the differences were statistically insignifi cant （P＞0.05）；at 12w after the treatments，both groups had signifi cantly decreased IL-6，IL-18，hs-CRP，and sCD40L when compared with those before the treatments，and the observation group had signifi cantly greater decreasing extents than the control group （both P＜0.05）. Before the treatments，the patients of the two groups had similar LVESV，LVEDV，LVEF，6MWT，and NYHA class，and the differences were statistically insignifi cant （P＞0.05）；at 12w after the treatments，both groups had significantly improved LVESV，LVEDV，LVEF，6MWT，and NYHA class when compared with those before the treatments，and the observation group had signifi cantly greater improving extents than the control group （both P＜0.05）. Conclusion Rosuvastatin calcium can decrease the serum levels of IL-6，IL-18，hs-CRP，and sCD40L，inverse cardiac ventricular remodeling，and then improve heart function in patients with CHF，has positive effects on CHF，and consequently is worthy of clinical application.

Rosuvastatin Calcium Chronic heart failure Infl ammatory factor Heart function

641300 四川省资阳市第四人民医院 心血管内科