王丽 林翔东 倪桂莲
急性脑梗死患者血清Vaspin Omentin-1水平及其临床意义
王丽 林翔东 倪桂莲
目的 探讨急性脑梗死(ACI)患者血清内脏脂肪组织来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、网膜素-1(Omentin-1)水平变化及其临床意义。方法 ACI患者80例(ACI组),根据梗死面积和神经功能缺损程度分为腔隙性脑梗死组、脑梗死组、大面积脑梗死组和轻型组、中型组、重型组,另选择同期门诊健康体检者60例为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测ACI组和对照组血清Vaspin和Omentin-1水平。结果 ACI组Vaspin、Omentin-1水平分别为(0.64±0.07)μg/L、(18.65±2.61)μg/L,均低于对照组的(1.87±0.68)μg/L、(26.73±4.57)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。大面积脑梗死和脑梗死组血清Vaspin、Omentin-1水平均明显低于腔隙性脑梗死组(P<0.05),梗死组血清Vaspin、Omentin-1水平均高于大面积脑梗死组 (P<0.05)。与轻型组比较,中型组、重型组血清Vaspin、Omentin-1水平下降显著,差异有统计学意义(P<0.05),轻型组血清Vaspin、Omentin-1水平均高于中型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 ACI组患者血清Vaspin、Omentin-1水平下降,其水平变化可用于判断脑梗死面积和神经功能缺损程度。
急性脑梗死 内脏脂肪组织来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂 网膜素-1
急性脑梗死(ACI)具有高致残率和复发率,严重威胁中老年人的生命健康。目前研究认为,脑梗死是脑缺血后脑组织功能耗竭、自由基损伤、炎症因子损伤等综合作用的结果。而关于脂肪因子在ACI发病机制中的作用报道较少。内脏脂肪组织来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)和网膜素-1(Omentin-1)是新发现的两种脂肪因子,通过与其他细胞因子和炎症因子相互作用、参与糖、脂肪代谢调控和增强胰岛素的敏感性等过程促进动脉粥样硬化的发生发展[1,2]。本文探讨ACI患者Vaspin、Omentin-1水平与脑梗死面积和神经功能缺损程度的相关性,旨在为ACI患者的预防、早期诊断和治疗提供新的理论依据。
1.1 一般资料 2012年1月至2014年11月本院神经内科治疗ACI患者80例,发病时间均<72h。ACI患者中,男43例,女37例;年龄40~79岁,平均年龄(61.9±9.87)岁。诊断均符合1995年第四届全国脑血管病会议制定的ACI诊断标准,并经头颅断层扫描技术(CT)或磁共振成像(MRI)确诊。根据颅脑CT或(和)MRI检查的影像学资料确定脑梗死的面积,分为3组:腔隙性脑梗死组(梗死灶直径≤1.5cm)25例,脑梗死组(1.5cm<梗死灶直径<4cm)39例,大面积脑梗死组(梗死灶直径≥4cm)16例。根据神经功能缺损程度评分(DNS)标准[3]分为轻型组(0~15分)23例,中型组(16~30分)40例,重型组(31~45分)17例。排除感染性疾病、风湿免疫性疾病;严重的心、肝、肾等重要脏器功能不全;自身免疫性疾病;肿瘤性疾病;脑外伤、脑出血;合并其他疾病影响神经功能评分者。本项目经本院伦理委员会批准,所有患者均同意并签知情同意书。另选择同期健康体检者60例为对照组,其中男35例,女25例;年龄50~75岁,平均年龄(60.37±6.91)岁。无脑梗死、脑血管疾病史,其余排除标准同ACI组。两组患者在年龄、性别等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 所有受检者清晨空腹抽取静脉血3ml,置于3.8%枸橼酸钠抗凝管。混匀,常温离心3000r/min,离心10min,取上层血清于-80℃冰箱保存待测。采用ELISA法检测血清Vaspin、Omentin-1水平,试剂盒购自北京爱迪博生物科技有限公司,操作严格按照试剂盒说明书进行。
1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件。计量资料以(±s)表示,两组间比较采用t检验。多组间比较用方差分析,两两比较用SNK-q检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 ACI组和对照组血清Vaspin、Omentin-1水平比较 ACI组Vaspin、Omentin-1水平为(0.64±0.07)μg/L 、(18.65±2.61)μg/L,均低于对照组的(1.87±0.68) μg/L、(26.73±4.57)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 ACI组和对照组血清Vaspin、Omentin-1水平比较(±s)
表1 ACI组和对照组血清Vaspin、Omentin-1水平比较(±s)
组别nVaspin(μg/L)Omentin-1(μg/L)ACI组800.64±0.0718.65±2.61对照组601.87±0.6826.73±4.57 t值16.08513.209 P值0.0000.000
2.2 不同脑梗死面积患者血清Vaspin、Omentin-1水平的比较 ACI患者大面积脑梗死组和脑梗死组血清Vaspin、Omentin-1水平均明显低于腔隙性脑梗死组(P<0.05),梗死组血清Vaspin、Omentin-1水平均高于大面积脑梗死组 (P<0.05)。见表2。
表2 不同脑梗死面积患者血清Vaspin、Omentin-1水平的比较(±s)
表2 不同脑梗死面积患者血清Vaspin、Omentin-1水平的比较(±s)
注:与腔隙性脑梗死组比较,*P<0.05;与脑梗死组比较,#P<0.05
组别nVaspin(μg/L)Omentin-1(μg/L)腔隙性脑梗死组251.02±0.6222.46±4.53脑梗死组390.68±0.06*18.51±3.49*大面积脑梗死组160.31±0.05*#14.77±2.58 *# F值20.47021.710 P值0.0000.000
2.3 不同神经功能缺损程度患者血清Vaspin、Omentin-1水平的比较 与ACI患者轻型组比较,中型组、重型组血清Vaspin、Omentin-1水平下降显著,差异有统计学意义(P<0.05),轻型组血清Vaspin、Omentin-1水平均高于中型组,差异有统计学意义(P<0.05) 见表3。
表3 不同神经功能缺损程度患者血清Vaspin、Omentin-1水平的比较(±s)
表3 不同神经功能缺损程度患者血清Vaspin、Omentin-1水平的比较(±s)
注:与轻型组比较,*P<0.05;与中型组比较,#P<0.05
组别nVaspin(μg/L)Omentin-1(μg/L)轻型组231.08±0.65#23.26±4.22#中型组400.74±0.07 *19.25±3.48 *重型组170.36±0.06*15.54±2.61 * F值20.54023.470 P值0.0000.000
Vaspin是近年来发现的一种新的脂肪因子,由内脏脂肪组织产生。Vaspin不但可增强胰岛素敏感性和改善糖耐量,而且还可抑制血管炎症反应,与心血管疾病、糖尿病等相关[4]。日本学者通过对201例患者颈动脉内-中膜厚度(c-IMT)进行测定,结果表明血清Vaspin水平与c-IMT呈正相关。提示Vaspin在人动脉粥样硬化发生的过程中起作用[5]。Phalitakul等[6]研究发现,Vaspin在血管内皮细胞中通过激活腺苷酸活化蛋白激酶,抑制脂肪因子引起核转录因子(NF-κB)的活化和阻止表达粘附因子。Vaspin还可降低NADPH氧化酶的活性,进一步抑制内皮细胞紊乱。同时,Vaspin通过阻止NADPH氧化酶起源的活性氧形成,导致胱天蛋白酶失活,进而阻止丙酮导致的内皮细胞凋亡。表明Vaspin通过对血管内皮细胞功能的调节,具有抗动脉粥样硬化的作用。Omentin-1也是近来发现的一种分泌型脂肪因子,主要由血管基质细胞合成,与肥胖呈负相关,在血管内皮细胞中具有抗炎作用,还可调节胰岛素的敏感性[7]。国内学者研究发现,Omentin-1水平随血压升高而降低,胰岛素抵抗和颈动脉IMT与Omentin-1变化关系密切,低水平Omentin-1导致肾性高血压的发生发展及颈动脉IMT增厚,为防止肾性高血压及预防心血管危险因素找到有效药物作用途径[8]。贾瑞超等[9]报道,血清Omentin-1水平与糖脂代谢相关,参与脑梗死和糖尿病的病理生理过程,在Ⅱ型糖尿病合并脑梗死的发生发展中发挥作用。
本资料结果显示,ACI组血清Vaspin、Omentin-1水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。提示Vaspin、Omentin-1下降可能与ACI的发生有关。ACI患者大面积脑梗死组和脑梗死组血清Vaspin、Omentin-1水平均明显低于腔隙性脑梗死组(P<0.05),梗死组血清Vaspin、Omentin-1水平均高于大面积脑梗死组(P<0.05)。与ACI患者轻型组比较,中型组、重型组血清Vaspin、Omentin-1水平下降显著,差异有统计学意义(P<0.05),轻型组血清Vaspin、Omentin-1水平均高于中型组,差异有统计学意义(P<0.05)。表明Vaspin、Omentin-1水平下降越明显,脑梗死面积越大、神经功能缺损程度越严重,有助于ACI病情变化和预后的评估。
综上所述,血清Vaspin、Omentin-1水平的下降有助于ACI早期损伤的诊断,联合检测二者水平变化可用于判断脑梗死面积大小和神经功能缺损程度,有助于ACI的预防、早期诊断和治疗。在ACI的临床治疗中,通过药物干预或外源性补充升高Vaspin、Omentin-1水平对ACI的治疗提供新的研究方向。
1 张宝伟, 彭文辉, 徐亚伟. 丝氨酸蛋白酶抑制剂Vaspin与动脉粥样硬化.中华心血管病杂志, 2012,40(11):973~975.
2 矫磊, 刘金波, 凌明英, 等.网膜素-1、内脂素与新诊断2型糖尿病患者动脉粥样硬化的相关性.山东大学学报(医学版),2010,48(1):8~9.
3 中华医学神经科学会.脑卒中病人临床神经功能缺损程度评分标准(1995).中华神经科杂志,1996,29(6):381~383.
4 吕煜焱, 徐亚伟.新型脂肪因子Vaspin研究进展.同济大学学报(医学版), 2013, 34(5):116~120.
5 Esaki E, Adachi H, Hirair Y, et al.Serum vaspin levels are positively associated with carotid atherosclerosis in a general population. Atherosclerosis, 2014,233(1):248~252.
6 Phalitakul S, Okada M, Hara Y, et al.Vaspin prevents methylglyoxalinduced apoptosis in human vascular endothelial cells by inhibiting reactive oxygen species generation. Acta Physiol, 2013,209(3):212~219.
7 Yamawaki H, Kuramoto J, Kameshima S, et al.Omentin, a novel adipocytokine inhibits TNF-induced vascular inflammation in human endothelial cells.Biochem Biophys Res Commun, 2011,408(2):339~343.
8 邬元平, 陈白生, 韦有欣. 肾性高血压患者血浆网膜素-1水平与颈动脉粥样硬化的关系. 现代中西医结合杂志,2014,23(35):3883~3885.
9 贾瑞超,张玺,毕璐洁,等.2型糖尿病合并脑梗死与网膜素-的相关性研究.实用临床医学,2014,15(2):3~6.
Objiective To study serum visceral adipose tissue-deprived serine proteaseinhibitor (Vaspin) and Omentin-1 levels in patients with acute cerebral infarction and its clinical signifi cance. Methods 80 patients with AC1 were selected and divided into different groups according to the size of infarction and clinical neurologic impairment degree score.The serum levels of Vaspin and Omentin-1 were detected by enzyme linked immunosorbent assay.A healthy control group which approximately matched the experimental group included 60 cases. Results Vaspin and Omentin-1 levels in ACI group were (0.64±0.07)μg/L,(18.65±2.61) μg/L lower than those in control group{(1.87±0.68) μg/L,(26.73±4.57)μg/L },there was signifi cant difference(P<0.05). Vaspin and Omentin-1 levels in patients with large area cerebral infarction group and cerebral infarction group were lower than those in patients with lacunar infarction group (P<0.05). Vaspin and Omentin-1 levels in patients with cerebral infarction group were higher than those in patients with large area cerebral infarction group(P<0.05).Compared with the light group with ACI patients,Vaspin and Omentin-1 levels in the medium group and the heavy group were significantly decreased,there was significant difference (P<0.05),Vaspin and Omentin-1 levels in the medium group were higher than those in heavy group,there was signifi cant difference(P<0.05). Conclusions Vaspin and Omentin-1 levels in ACI patients were decreased,which can be used to determine cerebral infarction area and neurologic function impairment.
Acute cerebral infarction Vaspin Omentin-1
317000 浙江省临海市第一人民医院 神经内科