奥沙利铂联合紫杉醇治疗晚期宫颈癌的临床效果观察

任利霞　赵智峰

[摘要]目的 探讨奥沙利铂联合紫杉醇治疗晚期宫颈癌的临床疗效。方法 选择2010年1月～2014年6月本院收治的晚期宫颈癌患者80例，按照随机数字法分为两组，各40例，观察组P0方案：紫杉醇150mg/m²，第1天；奥沙利铂130mg/m²，第2天，每21天为1个周期重复。对照组TP方案：紫杉醇150 mg/m²，第1天；顺铂75mg/m²，第2天，28d为1个周期重复。对所有患者随访1年，比较两组疾病控制率、无疾病进展时间及不良反应发生情况。结果 观察组疾病控制率为62.5%，观察组疾病控制率为25.0%，观察组疾病控制率显著高于对照组（P<0.05），观察组无疾病进展持续时间显著长于对照组（P<0.05），观察组发生骨髓抑制、消化道症状以及心脏毒性和对患者听力的影响的比例显著低于对照组（P<0.05）。结论 奥沙利铂联合紫杉醇治疗晚期宫颈癌，毒性反应少，耐受性高，临床效果更理想。

[关键词]奥沙利铂；紫杉醇；晚期宫颈癌；联合化疗

[中图分类号]R737.33 [文献标识码]B [文章编号]2095-0616（2016）11-85-03

大量调查统计证实，宫颈癌的发病率及死亡率为居于第二位的女性恶性肿瘤，其对广大妇女同志的身心健康造成极大影响。随着宫颈癌早期筛查技术的发展，部分宫颈癌得到早期诊断与治疗，但仍有许多患者发病后已经失去手术治疗机会，仅能行单纯的化学治疗，此种患者临床归为晚期宫颈癌。NCCN指南推荐采用铂类为基础的化学疗法，但针对晚期患者，其临床效果不理想，患者预后差。近年来制药技术的飞速发展，紫杉醇、奥沙利铂等新型化疗药物的问世，给临床治疗带来了新的曙光。以往研究提示，紫杉醇联合奥沙利铂的CPO方案对于晚期非小细胞肺癌、复发性卵巢癌等均具有显著疗效。

目前针对晚期宫颈癌的治疗多采用化疗或以化疗为主的治疗方案。其中紫杉醇联合顺铂（TP）是晚期宫颈癌化疗的最主要方法。但鉴于顺铂（DDP）导致的严重肾功能损伤以及胃肠道反应，显著降低了患者治疗的依从性。而奥沙利铂（OXA）作为一种顺铂衍生物，其在有效抑制细胞DNA复制与合成的同时，显著降低了骨髓抑制，且临床应用有极少出现肾功能损伤，恶心呕吐等消化道反应。尤其是避免了与顺铂之间的交叉耐药性，故临床上推荐将其代替顺铂应用于肿瘤患者的化疗。且紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期宫颈癌的临床效果已经得到临床认可，该方案有可能作为更佳的治疗晚期宫颈癌新型化疗模式，但报道甚少，仍需研究。本研究则主要探讨紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期宫颈癌的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2010年1月～2014年6月本院收治的晚期宫颈癌患者80例，所有患者均经病理组织活检确诊，且诊断时已经无法进行手术根治治疗，但患者尚未发现远端脑组织转移，既往未接受正规的细胞毒性药物化学疗法，临床预计其生存时间超过两个月者，排除对拟使用药物如紫杉醇、奥沙利铂以及顺铂存在过敏史者，合并有心肺肝肾功能障碍者、既往合并血液系统疾病者、凝血功能障碍者。所有患者人组前均签署知情同意书，并取得医院伦理委员会批准。按照随机数字表法分为两组，各40例，其中观察组：年龄35～65岁，平均（51.3±3.5）岁，病理分期Ⅲa期10例，Ⅲb期17例，Ⅳa期13例，病理类型鳞癌者31例，腺癌者8例，腺鳞癌者1例；对照组：年龄37-65岁，平均（51.2±3.8）岁，病理分期Ⅲa期9例，Ⅲb期18例，Ⅳa期13例，病理类型鳞癌者33例，腺癌者6例，腺鳞癌者1例，两组年龄、病理分型及病理分期等差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2药物治疗方案及疗效和毒性判定标准

药物化疗方案：观察组PO方案：紫杉醇（西昌市凯源康药业有限公司，H20113341）150 mg/m²，第1天；奥沙利铂（南京制药厂有限公司，H20000686）130mg/m²，第2天，每21天为1个周期重复。对照组TP方案：紫杉醇150 mg/m²，第1天；顺铂（通化茂祥制药有限公司，H22022966）75mg/m²，第2天，每28天为1个周期重复。所有患者均于每周定期复查血常规，间隔4周复查血液生化指标。每间隔两个化疗周期对治疗的临床效果进行评价。

1.3观察指标

所有患者化疗前均签署化疗知情同意书，并申报医院伦理委员会批准，对所有患者随访1年，比较两组疾病控制率、无疾病进展时间及不良反应发生情况。其中疾病控制率为（PR例数+CR例数）/总例数×100%。其中临床效果评价参照“实体瘤疗效评价标准（RECIST）”标准进行，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。不良反应则参照WHO标准进行，将其整体分为Ⅳ度：其中0度（无）、Ⅰ度（轻度）、Ⅱ度（中度）、Ⅲ度（高度）和Ⅳ度（危及生命）。不良反应达到或超过Ⅱ度（中度）者则纳入统计数据。

1.4统计学处理

应用SPSS13.0进行，计量资料以（x±s）表示，两组间均数的比较使用t检验，组间率的比较采用X²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组疾病控制率及无疾病进展时间比较

观察组疾病控制率为62.5%，观察组疾病控制率为25.0%，观察组疾病控制率显著高于对照组（P<0.05），观察组无疾病进展持续时间为（22.6±1.5）周，显著长于对照组（19.2±1.7）周，差异有统计学意义（t=9.206，P<0.05）。见表1。

2.2两组不良反应比较

观察组发生骨髓抑制、消化道症状以及心脏毒性和对患者听力的影响的比例显著低于对照组（P<0.05）。见表2。

3讨论

紫杉醇联合顺铂的化疗方案是目前针对晚期宫颈癌的主要治疗方法，但因顺铂使用后出现的严重肝肾功能损伤以及难以耐受的消化道症状，显著降低患者治疗依从性及生活质量。而奥沙利铂作为顺铂的衍生物，其水溶性高、能有效杀灭肿瘤细胞且胃肠道毒性低，临床应用后未见耳毒性、引起脱发等相关报道，而显著提高治疗安全性。本组通过观察PO与TP方案在宫颈癌晚期患者中的应用，比较二者的疾病控制率（DCR）、无疾病进展时间（PFS）及不良反应发生率来探讨PO方案在宫颈癌晚期患者中的临床应用价值，为宫颈癌晚期患者提供最佳的联合化疗模式。

晚期宫颈癌临床治疗多以化学疗法为主，通过姑息治疗以达到延长患者生存时间，改善临床症状的目的。以往大多使用顺铂为基础的化疗治疗，因顺铂具有严重的肾毒性，其临床应用受到极大限制，故单纯使用顺铂化疗效果不理想，患者预后差，其平均生存期仅为6个月。联合紫杉醇可通过促进细胞间微管的形成，并加强其稳定性，从而对肿瘤细胞的有丝分裂起到抑制作用，临床应用后还具有一定的免疫调节功能，其通过诱导巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子，从而增加机体白细胞介素-1、白细胞介素-2以及白细胞介素-6等水平，进一步增强机体对肿瘤细胞的抑制及杀伤作用。本研究对照组使用紫杉醇联合顺铂治疗，同时观察组则使用奥沙利铂联合紫杉醇治疗，观察组发生骨髓抑制、消化道症状以及心脏毒性和对患者听力的影响的比例显著低于对照组（P<0.05），观察组治疗后并发症均显著少于对照组。

以往研究证实，相对于顺铂，奥沙利铂使用后其血液毒性显著降低，且避免了肾毒性，同时发生恶心、呕吐等消化道症状的比例显著降低，对于心脏毒性和可能产生的严重听力影响，几乎可以忽略。本研究发现，观察组出现白细胞减少、血红蛋白减少以及血小板减少等骨髓抑制而出现的血液毒性表现显著低于对照组。奥沙利铂具有较强的水溶性，故在化疗治疗时无需进行常规水化处理、治疗过程中不用使用利尿剂以降低其肾毒性，同时无需补充电解质以维持电解质平衡。同时目前尚无研究证实，奥沙利铂与顺铂具有交叉耐药性，故对于晚期宫颈癌对顺铂耐药的患者，仍能安全有效的使用奥沙利铂。在临床疗效方面，观察组疾病控制率为62.5%，观察组疾病控制率为25.0%，观察组疾病控制率显著高于对照组，观察组无疾病进展持续时间显著长于对照组。奥沙利铂作为第三代铂类抗癌药物，其抑制细胞DNA有丝分裂的作用更为明显，相比于顺铂，奥沙利铂与肿瘤细胞DNA结合的速度快10倍甚至以上，且更为牢固，所以临床使用后具有更明显的细胞毒性作用。故观察组临床效果显著优于对照组，1年生存率高于对照组。通过本组研究我们发现，奥沙利铂联合紫杉醇治疗晚期宫颈癌，毒性反应少，耐受性高，临床效果更理想。