腹腔镜联合促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症后对生育功能的影响

张碧云，罗小芳

腹腔镜联合促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症后对生育功能的影响

张碧云，罗小芳

目的 观察腹腔镜联合促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）治疗子宫内膜异位症后对生育功能的影响。方法 选取84例子宫内膜异位症患者作为研究对象，分为对照组和观察组各42例。对照组患者行单纯腹腔镜手术治疗，观察组行腹腔镜手术后给予GnRH-a，术后第1次月经来潮第l～3天在其腹部前壁皮下注射3.75mg注射用醋酸亮丙瑞林微球，间隔4周进行1次，共治疗3次。术后随访观察2年，观察两组的临床疗效、复发率及妊娠率。结果 观察组治疗有效率为92.9%，高于对照组的81.0%，但两组差异无统计学意义(＞0.05)；观察组治疗6个月后促卵泡成熟激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）均明显低于对照组,差异均有统计学意义（均＜0.05）；随访12～15个月，两组复发率差异无统计学意义（＞0.05），妊娠率差异有统计学意义（＜0.05）。结论 在腹腔镜下进行手术能够有效的切除患者子宫内膜发生异位的病灶，使患者的生育能力有效的恢复，术后给予GnRH-a能有效提高妊娠率，降低复发率。

子宫内膜异位症；不孕症；腹腔镜；治疗

近年来，微创技术不断发展，腹腔镜被逐渐应用于各种疾病的诊断和手术治疗中，并被临床研究者们作为诊断子宫内膜异位症的“金标准”[1]。子宫内膜异位症的病灶具有较高的种植生长能力，可以远处转移，容易发生浸润问题，术后复发率较高。为预防子宫内膜异位症复发，术后通常辅以药物治疗，但对合并不孕患者药物治疗存在争议。本文对比分析腹腔镜术后联合促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）和孕激素治疗子宫内膜异位症的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月至2014年8月浙江省慈溪市妇幼保健院收治的84例子宫内膜异位症患者作为研究对象，所有患者均在腹腔镜下进行诊断，被确诊为由子宫内膜异位症。不孕症诊断标准参照文献[2]；子宫内膜异位症诊断标准参照文献[3]。按治疗方法不同分为对照组和观察组各42例。观察组年龄20～46岁，平均（28.6±2.3）岁；不孕症患病时间为1～6年，平均（3.2±0.2）年；有12例患者为原发性不孕，30例患者为继发性不孕；子宫内膜异位症Ⅲ期28例，Ⅳ期患者14例。对照组年龄22～43岁，平均（28.7±2.4）岁；不孕症患病时间为1～7年，平均患病时间为（3.2±0.3）年；有13例患者为原发性不孕，29例患者为继发性不孕；子宫内膜异位症Ⅲ期25例，Ⅳ期患者17例。所有患者均已自愿签署知情协议，两组患者一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。

1.2 治疗方法 所有患者均进行腹腔镜检查，对患者子宫内的腹腔积液颜色进行观察，并观察患者病变的位置、大小和数目以及发生粘连的程度。所有患者均进行腹腔镜手术，根据腹腔镜检查结果，患者采取仰卧体位，进行全身麻醉，并建立CO2气腹。采用四孔法对患者的腹部进行切口穿刺，置入腹腔镜，对患者的子宫腔内情况进行探查。对患者进行卵巢异位内膜病灶切除手术，对发生粘连的子宫内膜进行分离，对腹腔中的积液进行清除。对患者腹腔使用 0.9%氯化钠注射液进行冲洗，待未再出现渗血时，可将手术器械撤出，并使气体得到释放，缝合腹部切口。对照组取孕激素治疗，术后月经第1天取2.5 mg孕三烯酮用药，2次/周；观察组取GnRH-a治疗，术后月经第1天取3.75 mg注射用醋酸亮丙瑞林微球皮下注射，间隔4周用药1次。两组均持续用药6个月。

1.3 观察指标 用药6个月后，根据《中华妇产科学》[4]观察两组临床疗效，有效：痛经、性交痛等症状消失，盆腔包块完全消失，随访1年未见复发；显效：痛经、性交痛等症状明显改善，盆腔包块减小幅度＞30%；无效：痛经、性交痛等症状未见明显变化，盆腔包块减小幅度＜30%。治疗前、治疗6个月后观察促卵泡成熟激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黄体生成素（LH）等生殖激素水平变化。随访12～15个月，观察两组复发率和妊娠率，复发：出现痛经、性交痛等症状，存在盆腔异位囊肿等。

1.4 统计方法 采用SPSS22.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用 检验；计数资料以率表示，采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组有效26例，显效13例，无效3例，有效率为92.9%，对照组有效19例，显效15例，无效8例，有效率为81.0%。两组差异无统计学意义（2=2.62，＞0.05）。

2.2 两组生殖激素水平比较 两组治疗前生殖激素水平差异均无统计学意义（均＞0.05），观察组治疗6个月FSH、E2、LH均明显低于对照组，差异均有统计学意义（≥3.186，＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后生殖激素水平变化比较

2.3 两组随访情况比较 随访12～15个月，观察组复发3例（7.1%），妊娠15例（35.7%）；对照组复发7例（16.7%），妊娠4例（9.5%）。两组差异无统计学意义（2=1.82，＞0.05）；两组妊娠率差异有统计学意义（2=8.23，＜0.05）。

3 讨论

子宫内膜异位症是一种由发生异位的子宫内膜突入盆腔形成的病变，主要发生在患者的生殖器和腹膜，容易导致患者发生不孕症。子宫内膜异位症是妇科常见的疾病，发病机制尚不明确，可能与遗传因素、雌激素水平及其他相关因素存在关系。子宫内膜异位症合并不孕症的发病率占不孕症患者总例数的40% ～70%[5]。卵巢、子宫直肠凹陷及阴道直肠隔等均可出现病灶，影响盆腔组织的解剖功能，甚至诱发不孕。有学者指出，手术是临床治疗子宫内膜异位症的有效方案[6]。腹腔镜手术具有创伤小的特点，对患者的免疫细胞功能影响较小，手术操作相对简单。在腹腔镜下进行手术，能够对患者的病灶进行有效的切除，对发生粘连的部位进行分离，避免对卵巢、输卵管及子宫内的血管网造成损伤[7]，有利于患者术后生育功能的恢复[8]。

相关研究表明指出，腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症时，可修复卵巢组织，恢复其解剖功能，但受激素水平等因素的影响，术后复发率相对较高[9]。国内研究表明，腹腔镜术后取药物治疗子宫内膜异位症，可抑制残存微小病灶病变。孕三烯酮是治疗子宫内膜异位症的常用药物，具有抗激素的作用[10]。口服用药后能直接作用于调节基因的表达受体，抑制生殖激素水平分泌。同时，该药物可与外源性雌激素、子宫内膜相应受体结合，促使内膜萎缩。然而，取孕三烯酮治疗期间，可能出现雄激素作用，增加用药不适感[11]。

国内研究表明，腹腔镜术后服用GnRH-a治疗，子宫内膜异位症复发率低于8%。注射用醋酸亮丙瑞林微球属于GnRH-a类药物，经皮下注射后可直接作用于GnRH受体，减少其在机体内含量；还可降低机体生殖道激素水平，降低对微小病灶的刺激，达到降低疾病复发率的目的[12-14]。研究指出，GnRH-a药物治疗的安全性较高，雌激素水平正常后，药物的去势作用相对较弱，且停药后对卵巢影响较小，可提高妊娠率[15-16]。本研究中，观察组治疗6个月后FSH、E2、LH水平低于对照组，随访12～15个月妊娠率高于对照组，差异均有统计学意义（均＜0.05）。结果显示：腹腔镜术后取GnRH-a治疗可降低子宫内膜患者的不孕率。

综上所述，腹腔镜术联合GnRH-a治疗子宫内膜异位症可降低患者FSH、E2、LH水平,减少其对残余病灶的刺激，达到降低疾病复发率的目的。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.06.038

R711.71

A

1671-0800(2016)06-0769-02

2015-12-20

（本文编辑：陈志翔）

315300浙江省慈溪，慈溪市妇幼保健院

张碧云，Email：40349562@ qq.com