帕金森病患者的嗅觉功能评价及其影响因素☆

余凤黄丽玉叶钦勇陈晓春

帕金森病患者的嗅觉功能评价及其影响因素☆

余凤*黄丽玉△叶钦勇**陈晓春**

目的探讨帕金森病患者嗅觉障碍的发生率和特点及其可能的影响因素。方法采用12项气味识别能力测试（12 Item odor identification test from Sniffin’Sticks，SS-12）对106例帕金森病患者和110名正常志愿者进行嗅觉评估，比较两组的嗅觉功能，分析年龄、性别、文化程度、吸烟史、帕金森病病程、Hohn-Yahr分期、UPDRS-Ⅲ评分、左旋多巴用量与嗅觉的相关性。结果帕金森病组嗅觉得分（5.97±2.27）明显低于对照组（8.04±2.00），差异有统计学意义（P=0.000）；帕金森病组对一些气味的识别（薄荷、香蕉、甘草、咖啡、菠萝、玫瑰、鱼）明显差于对照组（P＜0.05）；ROC曲线分析显示，7.5分是嗅觉障碍的最佳诊断界值，其敏感度为67.3%，特异度为73.6%，由此得出帕金森病组中嗅觉障碍的发生率为73.6%；相关性分析结果显示，帕金森病组性别（rs=-0.243）、文化程度（rs=0.208）及吸烟史（rs=-0.279，）与气味识别能力相关（P＜0.05），而年龄、病程、Hohn-Yahr分期、UPDRS-Ⅲ评分及左旋多巴用量与气味识别能力不相关（P＞0.05）。结论帕金森病患者嗅觉障碍发生率较高，帕金森病患者的嗅觉功能与疾病病程、Hohn-Yahr分期、UPDRS-Ⅲ评分及左旋多巴用量无关。

帕金森病 嗅觉障碍 气味识别能力测试

嗅觉障碍在帕金森病（Parkinson disease，PD）患者中十分常见，70%～90%PD患者可出现嗅觉障碍［1-2］，且多早于运动症状的出现，是PD最早出现的非运动症状之一。嗅觉检测在PD的早期诊断和鉴别诊断中都具有一定的价值［3-5］。然而国内对嗅觉的研究较少，目前并无统一的嗅觉检测方法。

Sniffin’Sticks是1997年开始在欧洲广泛使用的一种重要嗅觉检测手段［6］，它利用一种类似笔的装置检测嗅觉阈值、气味识别能力及气味辨别能力，是一种成熟且简单的嗅觉评价方法。12项气味识别能力测试（12 item odor identification test from Sniffin’Sticks，SS-12）则是其中针对气味识别能力检测的一部分，其简单、快速且可操作性强，适用于嗅觉的筛查。我们采用SS-12，通过病例-对照研究，对PD患者和正常志愿者进行嗅觉评估，了解该检查在我国PD患者临床应用中的可行性并探讨PD患者嗅觉障碍的发生率和特点及其可能的影响因素。

1　对象与方法

1.1研究对象选取2014年5月至2015年4月在福建医科大学附属协和医院PD专科门诊和病房住院的原发性PD患者作为病例组，另选健康对照组进行比较。入组标准：PD组：①符合英国脑库帕金森病诊断标准［7］；②没有做过脑深部电刺激。对照组：主诉嗅觉正常的健康志愿者。两组的排除标准：①可能有影响嗅觉的其他神经精神疾病，如老年性痴呆、多发性硬化、精神分裂症等；②有鼻外伤、鼻息肉、慢性鼻窦炎等鼻腔或鼻窦的疾病或手术史，有阻塞性肺部疾病，急性上呼吸道感染者；③文盲及认知功能障碍者，即文化程度为小学及以下简易精神状态量表（mini-mental state exam⁃ination，MMSE）得分＜20分，文化程度为初中及以上MMSE得分＜24分。本研究经福建医科大学附属协和医院伦理委员会批准，所有研究对象均签署了知情同意书。

1.2研究方法

1.2.1资料收集 详细记录两组研究对象的年龄、性别、文化程度、吸烟史等基本资料以及PD组研究对象的病程，即从发病至今的时间及左旋多巴用量；运用统一的帕金森病评定量表（unified par⁃kinson diease rating scale，UPDRS）第三部分评估PD患者的运动障碍程度；运用Hohn-Yahr分期分级评价PD患者的运动功能。

1.2.2嗅觉功能评估采用SS-12评价研究对象的嗅觉功能。SS-12系由12支笔形测试棒组成，每支测试棒的味道不同。由于对一个未受过嗅觉训练的人而言，分辨气味是一件相当困难的事，因此在被检者嗅完每个气味后，都有给出4个选项作为提示，被检者则选出正确的一项。本次研究采用的SS-12购自US Neurologicals公司，我们将其翻译成中文，考虑到文化差异可能导致不同种族的人对同一气味的熟悉程度不同，故对其中一些干扰选项作了适当调整，使之能够为中国人所熟悉，如将“胡桃”改为“桃子”，“黑莓”改为“桑葚”。在安静、通风、无异味的环境中检查，打开嗅棒帽，将嗅棒置于受检者的鼻孔下方2 cm处，闻3～4 s，受检者闻完每支嗅棒后，需从所提供的4种选项中选择一项正确的，即使没有闻到或不能正确选择时也要选择一项。每两支嗅棒之间的间隔时间为30 s，选对1个计1分，全部选择正确为12分。

1.3统计学方法采用SPSS19.0进行统计分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采取独立样本t检验；计数资料以例数和构成比表示，两组间比较采用χ2检验；Spearman相关分析探讨嗅觉障碍与PD患者一般临床资料的相关性。检验水准α=0.05，双侧检验。

2　结果

2.1一般资料比较 本研究共纳入216例，其中PD 组106例，男64例、女42例，年龄36～81（64.08± 10.00）岁 ，病 程 0.25～15.00（3.68±2.98）年 ，Hohn-Yahr分期1.0～4.0期，UPDRS-Ⅲ评分6～57 （27.34±11.00）分，左旋多巴剂量0～1000（391.51± 145.19）mg/d；对照组110名，男64名、女46名，年龄39～84（64.61±10.26）岁。PD组和对照组在年龄、性别、文化程度、吸烟史等方面无统计学差异（P＞0.05）。

2.2PD组和对照组嗅觉功能的比较PD组的嗅觉得分为（5.97±2.27），对照组的嗅觉得分为（8.04±2.00），PD组的嗅觉得分明显低于对照组（图1），差异有统计学意义（t=-7.108，P=0.000）。两组研究对象对每种气味的识别情况见表1，由表中可知，除了肉桂，PD组对其余气味的正确识别率均低于对照组，PD组在识别薄荷、香蕉、甘草、咖啡、菠萝、玫瑰、鱼上明显差于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组对橙子、皮革、肉桂、柠檬、丁香的识别无统计学差别（P＞0.05）。

对受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC曲线）的分析显示（图2），7.5分作为区分PD组和对照组的界值时，约登指数最大，敏感度为67.3%，特异度为73.6%。将7.5分作为嗅觉障碍的诊断界值，则PD组中有73.6%存在嗅觉障碍，对照组中有32.7%存在嗅觉障碍，然而仅有47.2%的PD患者有主诉嗅觉减退，低于其发生率。

2.3PD组与对照组嗅觉功能的相关性分析双变量相关性分析结果显示（表2），在PD组中，性别、文化程度及吸烟史与气味识别能力相关。男性PD患者嗅觉得分（5.55±2.25）低于女性PD患者（6.62±2.16），差别有统计学意义（t=-2.434，P= 0.017）；PD组中吸烟者气味识别能力（5.15±2.09）也低于无吸烟者（6.47±2.24），差别有统计学意义（t=-3.011，P=0.003）。而PD患者的年龄、病程、Hohn-Yahr分期、UPDRS-Ⅲ评分及左旋多巴用量与气味识别能力不相关（P＞0.05）。

图1　PD组与对照组嗅觉得分 *与对照组比较，P＜0.05

表1　PD组和对照组的气味识别能力

3　讨论

PD的嗅觉障碍十分常见。我们的研究验证了PD患者存在嗅觉障碍，发生率为73.6%。这与国内外关于PD嗅觉障碍发生率的报道基本一致，70%～90%。HAEHNER等［1-2］通过一项多中心研究表明，相比于年轻的正常人，96.7%的PD患者表现为显著的嗅觉丧失，当经过年龄校正后，这个结果下降到74.5%。

许多研究发现，嗅觉功能受到年龄、性别、文化程度和吸烟史的影响。HUMMEL等［6］的研究肯定了年龄与嗅觉功能的关系，并发现在55岁以上的人中有明显的嗅觉减退，随着年龄的增长，嗅觉阈值比气味识别能力和气味辨别能力减退得更明显。本研究得出PD患者的年龄与气味识别能力不相关，可能与入选的患者年龄分布不均匀有关。另外一个影响嗅觉功能的重要因素就是性别，PD女性的嗅觉得分往往较男性高。这可能与许多因素有关，包括女性的荷尔蒙水平［1］、较好的语言能力［2］等。但也有一些研究认为男女的嗅觉功能差异并不明显［1］。关于气味识别能力与文化程度的关系，有学者认为语义记忆功能如类比法、信息匹配等技能上的熟练与气味识别能力呈正相关［2］，也有研究发现，词汇和一般语言知识是气味识别能力的独立影响因素［3］，这些或许可以解释文化程度与气味识别能力的关系。我们的研究结果显示PD组中气味识别能力与吸烟史相关，然而在对照组中二者却无明显相关性，考虑因本研究对吸烟史的分组不够严格，如同样有吸烟史的人吸烟程度不尽相同，有的甚至已戒烟几十年，这样简单的分组可能造成结果的不准确，因此对于吸烟与嗅觉的关系仍需进一步的研究。

图2　SS-12的受试者工作特征曲线

表2　PD组与对照组气味识别能力相关性分析

关于PD患者的嗅觉功能与疾病病程、Hohn-Yahr分期、UPDRS-Ⅲ评分的关系目前存在争议。在我们的研究中，PD患者的气味识别能力与其病程、Hohn-Yahr分期、UPDRS-Ⅲ评分之间无相关性。这与国内外大部分研究结果一致。DOTY等［1］最早通过横断面调查报道了PD嗅觉功能与疾病病程和严重程度无关；一项纵向研究对27例PD患者行Sniffin’Sticks检查评估其嗅觉功能，3～6年后对他们用相同方法进行重新评估，分析比较前后的差异，得出了同样的结论［4］。但也有一些人注意到嗅觉检查的得分受到语言学习、记忆或执行功能的影响，也有报道指出其与疾病病程相关［5-6］，其中一项研究就认为气味识别能力与疾病过程无关，而气味辨别能力则随着疾病的发展变得更差。最后，我们的研究发现，PD患者左旋多巴的用量与嗅觉功能无相关性。目前比较肯定的是，PD患者中用于治疗运动症状的药物如左旋多巴、多巴胺受体激动剂、抗胆碱能药物等对嗅觉障碍都没有作用［7］，因此，可以认为嗅觉障碍在从未药物治疗的PD患者和药物治疗的患者中没有差别。

我们的研究发现，SS-12作为一项简单、快速且经济的嗅觉检查方法，适用于中国PD患者的嗅觉筛查评估。在本研究中，每个研究对象完成嗅觉评估的时间约为10 min，大部分研究对象能够很好地配合且能正确地完成，提示本方法可操作性强。尽管PD患者在嗅觉总的得分上明显低于对照组，但许多详细的研究提出PD患者的嗅觉障碍并非对每个气味都一样。PD患者对一些气味的识别可以保持不变，而对另一些气味的识别则表现出明显受损。我们就发现在这12种气味中，薄荷、香蕉、甘草、咖啡、菠萝、玫瑰、鱼能够用于区分PD组和对照组研究对象，而其余的五种（即橙子、皮革、肉桂、柠檬、丁香）则不能将二者区分开。德国有关Sniffin’Sticks的研究也有报道PD患者嗅觉障碍的特点，他们认为香蕉和菠萝能够有效地区分PD患者和健康受试者，然而，橙子、丁香、玫瑰和柠檬则不能有效地区分二者［8］，这与我们的结果大致相同。另外，由于中国人对皮革、肉桂、柠檬、丁香普遍不熟悉，也可能导致两组研究对象在对这些气味的识别上没有明显差别。在区别PD患者和正常人方面，SS-12的敏感度和特异性分别为67.3%、73.6%，比国内外的同样研究要低一些［9-10］。我们考虑其原因可能是其中还存在一些相对陌生的气味，如“覆盆子、肉桂”等，在今后的应用中，要进一步调整，对这些干扰选项用国人相对熟悉的气味替代，或许可以作为一个改进的方法。

总之，SS-12是一项简单、快速且经济的嗅觉检查方法，能够用于中国PD患者的嗅觉评估。PD的嗅觉障碍在神经退化过程的早期就出现，早于PD的运动障碍症状，许多前瞻性研究发现，嗅觉障碍能够作为帕金森病的一个早期预警指标［1-2］，因此，我们可以将SS-12应用于临床中，对一些早期可疑的PD患者进行嗅觉筛查，同时配合其他检查方法，如经颅黑质超声、嗅束DTI检查（diffusion tensor im⁃aging，弥散张量成像）等［3］，将有助于发现临床前期的PD患者，并且随着神经保护药物在临床治疗中的发展，对其治疗和预后都有重要意义。

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（责任编辑：李立）

The olfactory function evaluation of Parkinson disease and its influencing factors.

YU Feng，HUANG Liyu，YE Qinyong，CHEN Xiaochun.
Department of Neurology，Fujian Medical University Union Hospital，Fujian 350001，Chi⁃na.Tel：0591-86218035.

【Abstract】Objective To explore the incidence of olfactory dysfunction in patients with Parkinson disease and the characteristic as well as its possible influencing factors.Methods The SS-12 was used to evaluate the olfactory function of 106 patients with Parkinson's disease and 110 healthy volunteers.The data was then compared between the two groups to investigate the correlation of olfactory function with age，gender，education，smoking，disease duration，Hohn-Yahr stage，UPDRSⅢscores，the dosage of levodopao and olfactory scores.Results Mean identification scores were significantly lower in patients（5.97±2.27）than in controls（8.04±2.00）（t=7.108，P=7.108）.Parkinson's disease group did worse than the control group in identifying some odors including peppermint，bananas，liquorice，coffee，pineap⁃ple，rose and fish（P＜0.05）.Receiver Operating Characteristic curves revealed that 7.5 was the best olfactory dysfunc⁃tion diagnostic boundary value with 67.3%sensitivity and 73.6%specificity.Thus，the incidence of olfactory dysfunc⁃tion in Parkinson's disease was 73.6%.Correlation analysis showed that gender（rs=0.243，P=0.012），education（rs= 0.208，P=0.032）and smoking（rs=0.279，P=0.279）were associated with odor identification ability，while age，disease du⁃ration，Hohn-Yahr stage，UPDRSⅢscores and the dosage of levodopa were not related with odor identification abilityin Parkinson disease（P＞0.05）.Conclusion Olfactory dysfunction occurs in Parkinson disease with an hign incidence rate.Olfactory function has nothing to do with disease duration，Hohn-Yahr stage，UPDRSⅢscores and the dosage of levodopa in Parkinson disease.

Parkinson disease Olfactorydysfunction Odor identification test

R742.5

A

10.3969/j.issn.1002-0152.2016.07.003

☆国家自然科学基金（编号：81271414）

*福建医科大学附属协和医院感染科（福州350001）

△莆田学院附属医院神经内科

**福建医科大学附属协和医院神经内科

（E-mail：unionqyye@163.com）

2016-03-24）