湿疹伴细菌感染定植的检测和治疗

张倩影　宗文凯　向　志　栾　超　陈　敏

湿疹伴细菌感染定植的检测和治疗

张倩影1宗文凯2向志2栾超2陈敏2

目的：分析湿疹皮损处的细菌定植情况并评价地奈德乳膏与夫西地酸乳膏联合外用治疗的疗效。方法：84例湿疹患者分两组:A组外用地奈德乳膏（2次/天）和夫西地酸乳膏（2次/天），B组外用地奈德乳膏（2次/天），分别于治疗后7天和14天观察疗效，治疗前皮损处取材做细菌培养和药敏。结果： 治疗7天和14天后，A组患者的有效率为71.43%和88.09%明显高于B组的42.86%和69.05%（P=0.008和P=0.033）。84例湿疹患者中45例患者皮损处培养鉴定细菌阳性，包括金黄色葡萄球菌32株（38.09%），表皮葡萄球菌10株（11.9%），大肠埃希菌2株（2.38%），溶血性链球菌1株（1.19%）。结论：湿疹皮损易伴发微生物感染，地奈德联合夫西地酸外用治疗伴发细菌感染的湿疹可提高疗效。

湿疹； 细菌定植

近年来的研究表明，湿疹患者的皮肤上金黄色葡萄球菌（金葡菌）的定植率显著高于正常人，且皮损的严重程度与细菌定植的数量呈正相关［1］。因此，主张采用抗菌药与糖皮质激素（以下简称激素）联合外用治疗。临床上常根据经验选用抗生素，多数未进行细菌培养及药敏试验。为了解湿疹伴感染患者皮损处的细菌定植情况及选用敏感抗菌素的必要性，本研究于湿疹患者进行皮损处细菌培养，并观察联合外用抗生素的疗效，现报道如下。

1　对象与方法

1.1病例选择 入选标准:2～65岁，男女不限；所有入选病例符合赵辨主编《临床皮肤病学》第3版中湿疹诊断标准；皮损较局限，分布于躯干，且不需要用口服药物；局部无糜烂和渗出；签署知情同意书。排除标准:已知对该药成分及化学结构类似药物过敏者；皮损广泛，需要口服药物治疗者；面部、外阴和皮肤皱褶部位受累者；妊娠及哺乳期妇女；治疗前2周内系统或外用抗生素、糖皮质激素或免疫抑制剂者。

1.2入选病例 研究对象来源于中国医学科学院皮肤病研究所2014年2～9月门诊的轻度湿疹患者，共入选84例，其中A组42例，男18例，女24例，年龄平均（20.14±17.51）岁，EASI平均评分为4.09±4.68，B组42例，男22例，女20例，年龄平均（23.47± 18.10）岁，EASI平均评分为5.16±5.07。2组在性别、年龄和皮损严重程度方面均具有可比性。

1.3 方法 所有湿疹患者均先选择单独外用地奈德乳膏。治疗分为2组:A组外用地奈德乳膏2次/d（商品名力言卓）和夫西地酸乳膏2次/d（商品名立思丁），B组外用地奈德乳膏（2次/d），两种药物使用间隔时间1 h，分别于治疗后7天和14天观察疗效。所有患者治疗前行皮损处细菌培养和药敏（用无菌生理盐水浸湿棉签在皮损处反复擦拭，无菌状态下接种于血平皿培养基上，37℃培养24 h）。

1.4疗效观察及判定标准 疗效评定标准采用皮损面积及严重程度指数（EASI）评分法。皮损按临床表现分为:红斑、水肿/丘疹、渗出/结痂、表皮剥脱、苔藓化，每一种皮损的严重度以0～3分计分（0为无、1为轻度、2为中度、3为重度），计算治疗前后EASI评分。疗效指数=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分× 100%。治愈为瘙痒消失，疗效指数≥95%；显效为瘙痒明显减轻，疗效指数为≥60%～＜95%；好转为瘙痒减轻，疗效指数≥20%～＜60%；无效为症状、体征无明显变化或皮损消退＜20%或者症状加重。有效率以治愈率+显效率计算。

2　结果

2.1临床疗效 治疗7 d后，A组患者的有效率为71.43%，B组患者的有效率为42.86%，A组明显高于B组（χ2=7.00，P=0.008）；治疗14 d后，A组患者的有效率为88.09%，B组患者的有效率为69.05%，A组明显高于B组（χ2=4.52，P=0.033）。见表1。

表1　两组患者的疗效比较

2.2微生物检测和药敏结果 84例湿疹患者中45例患者皮损标本细菌培养为阳性，阳性率为53.58%，A组阳性率为54.76%，B组阳性率为52.38%，2组比较无统计学差异（P＞0.05）；45例阳性标本中21例来自于A组（包括治疗7天效果不佳患者12例），24例来自B组（均为治疗7天效果不佳患者），其中金葡菌32株（38.09%），表皮葡萄球菌10株（11.9%）例，大肠埃希菌2株（2.38%），溶血性链球菌1株（1.19%）。32株金葡菌进行药敏试验结果显示，对万古霉素的敏感性，达100%，其次为头孢唑啉和多西环素，为77.78%，利福平为66.67%，克林霉素及阿莫西林均为55.56%，氧氟沙星为44.44%，出现2株多西环素耐药菌和1株利福平耐药菌。表皮葡萄球菌药敏试验结果，万古霉素和头孢唑啉均为100%，利福平和多西环素75.67%，阿莫西林及克林霉素均为55.56%，其他菌对头孢唑啉、氧氟沙星、阿米卡星、菌必治、多西环素敏感。

3　讨论

湿疹除与变态反应有关外，微生物感染因素尤其是金葡菌可诱发加重。金葡菌分泌的外毒素具有超抗原的性质，这些外毒素可以激活T细胞，进一步促使肥大细胞脱颗粒、炎症介质释放［2］，此外，搔抓可破坏皮肤的屏障功能，易导致金葡菌的黏附。钟宇眉等［3］报道100例患者皮损标本中，88例培养鉴定出细菌，其中金葡菌58例，其次为表皮葡萄球菌（12例）。本研究84例湿疹患者中45例皮损标本细菌培养为阳性，均来自治疗无效患者。45例阳性标本菌株中主要为金葡菌（38.09%）、表皮葡萄球菌（11.9%）及少数其他菌。药敏结果显示金葡菌对药物敏感性的高低依次为万古霉素、多西环素、头孢唑林、利福平，其中出现2株多西环素耐药菌和1株利福平耐药菌。产酶的金黄色葡萄球菌对β-内酰胺类抗生素耐药机制是通过β-内酰胺酶灭活抗生素，对不产酶株主要为合成新型青霉素结合蛋白2a（PBP2a）而引起抗菌素作用靶位改变。夫西地酸乳膏是一种窄谱、高效类甾体结构抗生素，其通过干扰因子G来抑制细菌蛋白质的合成而产生抗菌作用，对多种革兰氏阳性菌有较强的抗菌作用，对葡萄球菌，包括对青霉素及其他抗生素耐药的菌株均敏感。

有研究［4］指出早期联合外用激素和抗菌药可以提高湿疹治疗的疗效。本研究中联合使用夫西地酸乳膏和糖皮质激素可提高合并细菌感染湿疹的疗效，在治疗1周时更明显，与文献报道一致。本研究未对立思丁进行药敏试验。单用糖皮质激素组治疗14天后11例转为显效或痊愈的患者均为非金葡菌感染，因此患者免疫力的提高和卫生环境的改善可能会提高激素治疗疗效。

总之，本研究证实湿疹皮损易伴发细菌感染，同时需警惕耐药菌的出现。对于伴感染的湿疹患者，地奈德联合夫西地酸外用可提高疗效。

［1］车斌，罗莉，郑其乐.地奈德联合夫西地酸乳膏治疗湿疹皮炎类皮肤病的疗效［J］.中国新药与临床杂志，2010，6（29）:430-432.

［2］Wehner J，Neuber K.Staphylococcus aureus enterotoxins Induce histamine and leukotriene release in patients withatopi eczema［J］.Br J Dermatol，2001，145（2）:302.

［3］钟宇眉，钟信刚，王叶子，等.湿疹皮炎皮损菌群测定与抗感染治疗研究［J］.中国感染控制杂志，2013，5（12）:211-214.

［4］叶丽霞.糠酸莫米松乳膏联合莫匹罗星软膏治疗湿疹临床疗效观察［J］.山西医药杂志，2012，4（41）:405-406.

（收稿:2015-07-08 修回:2015-10-25）

Detection of bacteriological colonization and treatment in the patients with eczema accompanied with infection

ZHANG Qianying1，ZONG Wenkai2，XIANG Zhi2，LUAN Chao2，CHEN Min2.
1.Department of Dermatology，Guangxi Institute of Dermatology，Nanning 530007，China；2.Institute of Dermatology，Peking Union Medical College&Chinese Academy of Medical Sciences，Nanjing 210042，China
Correspondence author:CHEN Min，E-mail:drchenmin@126.com

Objective:To detection the bacteriological colonization of eczema and assess the efficacy of desonide cream combined with fusidic acid cream in the treatment of infected eczema.Methods:Eighty four patients with eczema were randomly divided into two groups.Patients in group A were treated with desonide cream（twice a day）combined with fusidic acid cream（twice a day），and patients in group B were given desonide cream only（twice a day）for 14 days.Effective rate was assessed after treatment of 7 days and 14 days.Bacterial cultures and drug sensitivity test were performed before treatment.Results:The effective rates after 7 days and 14 days treatment in group A were 71.43%and 88.09%respectively，which were significantly higher than those in group B（42.86%and 69.05%）.The differences were significant（P=0.008 and P= 0.033）.The bacteria culture of 45 patients was positive，including 32 isolated of staphylococcus aureus，10 staphylococcus epidermis，2 escherichia coli and 1 streptococcus.Conclusion:Eczema usually accompanied with bacterial infection and desonide cream combined with fusidic acid cream is effective in the treatment of infected eczema.

eczema；bacteriological colonization

卫生公益性行业科研专项经费项目（编号:201002016）

1广西皮肤病防治研究所皮肤科，南宁，530007

2中国医学科学院皮肤病医院皮肤科，南京，210042

陈敏，E-mail:drchenmin@126.com