徐红星 顾玉青 汪意青
甲磺酸加贝酯在急性胆源性胰腺炎患者中的应用
徐红星顾玉青汪意青
甲磺酸加贝酯(gabexate mesilate, GM)是一种小分子非肽类蛋白水解酶抑制剂,它可以抑制胰蛋白酶等蛋白酶活性,临床上主要用于预防及治疗各种胰腺炎[1-2]。近年来的研究[3-4]报道GM可抑制Oddi括约肌运动,调节胆道运动功能。急性胆源性胰腺炎(acute biliary pancreatitis,ABP)多因胆管内小结石通过Vater壶腹诱发Oddi括约肌功能紊乱而发病[5],为此本研究应用GM治疗ABP患者,观察其疗效。
1.临床资料:回顾性分析2011年6月至2014年12月江苏省太仓市第一人民医院普通外科收治的59例ABP患者的临床资料。患者的AP诊断及分类均符合中华医学会消化病学分会胰腺病学组制定的标准[6],排除SAP病例。59例患者均行腹部彩超和(或)MRCP,均证实为单纯胆囊结石,排除合并胆总管结石病例。
2.治疗方法:所有患者均行非手术治疗,按是否应用GM将患者分为对照组、GM组。对照组28例,给予禁食、胃肠减压、预防性应用抗生素、抑制胰液分泌、维持水电解质及酸碱平衡、对症支持治疗等常规措施;GM组31例,除上诉治疗外,加用0.3 g GM(常州金远药业制造有限公司)静脉滴注,1次/d,3 d后改0.1 g GM静脉滴注,1次/d,共3 d,总疗程6 d。
3.观察指标:记录两组患者的性别,年龄,Ranson评分,入院时及治疗3、6 d后血清总胆红素、谷丙转氨酶、淀粉酶水平(血清淀粉酶活性大于正常上限3倍为异常)。
1.一般情况:对照组28例患者中男性15例,女性13例,年龄34~85岁,平均56岁, Ranson评分平均1.9分;GM组31例患者中男性18例,女性13例,年龄26~85岁,平均59岁,Ranson评分平均2.1分。两组性别、年龄、Ranson评分差异均无统计学意义。
2.两组患者血清总胆红素、谷丙转氨酶、淀粉酶水平对比:对照组、GM组患者入院时的血清总胆红素水平分别为(55.7±35.5)、(63.5±29.9) μmol/L,两组差异无统计学意义(t=-0.91,P=0.366);治疗3 d后分别下降(22.4±22.5)、(34.3±18.7)μmol/L,治疗6 d后分别下降(28.9±25.4)、(44.9±27.7 μmol/L。治疗后GM组的下降显著高于对照组,差异有统计学意义(t值分别为-2.20、-2.32,P值分别为0.032、0.024)。
对照组、GM组患者入院时血清谷丙转氨酶水平分别为(305.0±196.4)、(336.4±190.2)μmol/L,两组差异无统计学意义(t=-0.62,P=0.536);治疗3 d后分别下降(142.0±152.4)、(181.7±137.6)μmol/L,治疗6 d后分别下降(177.5±123.0)、(259.7±146.7)μmol/L。治疗3 d后两组差异无统计学意义(t=-1.05,P=0.299),治疗6 d后GM组的下降显著高于对照组,差异有统计学意义(t=-2.34,P=0.023)。
对照组、GM组患者入院时血清淀粉酶水平分别为(1611.2±966.8)、(1713.8±1290.8) U/L,两组差异无统计学意义(t=-0.35,P=0.729);治疗3 d后分别下降(1415.0±916.8)、(1544.1±1261.2)U/L,治疗6 d后分别下降(1509.8±972.9)、(1624.2±1278.2)U/L。治疗后两组差异均无统计学意义(t值分别为-0.45、-0.39,P值分别为0.653、0.699)。
讨论ABP最常见的原因为胆囊内小结石或微小胆石(直径<3 mm)下移,嵌顿在壶腹部引起梗阻或者在通过壶腹部时,造成短时或一过性梗阻引起十二指肠乳头水肿或Oddi括约肌痉挛,继而造成胆汁向胰管逆流,激活胰酶,引起胰腺组织自身消化,导致AP的反复发作[7-8]。同时,因结石阻塞胆管,常伴有不同程度的梗阻性黄疸及肝功能异常。
GM可以抑制胰蛋白酶、激肽释放酶、纤维蛋白溶酶、凝血酶等蛋白酶的活性,临床上广泛应用于治疗AP。中国急性胰腺炎诊治指南主张早期、足量应用蛋白酶抑制剂。但国外有大规模的临床研究发现GM的疗效并不令人满意,所以其在AP中的临床应用仍有争议[9-10]。
早在上世纪90年代日本学者就报道GM对Oddi括约肌的收缩有明显的抑制作用,且呈剂量依赖性改变[11]。而后的研究发现GM通过刺激非肾上腺素、非胆碱能的抑制性神经元,抑制毒覃碱性受体以及前列腺素,继而抑制Oddi括约肌收缩幅度与频率[12]。因此,应用GM治疗ABP能解除Oddi括约肌痉挛,有利于泥沙样结石及小结石排出,大剂量的GM还能排出胆总管较大结石[13]。
本研究结果显示, GM组与对照组患者血清淀粉酶水平在治疗3 d后多数已恢复正常,GM组未显示优势,这可能与本组患者均为轻症AP有关。但GM组患者黄疸指标的下降程度显著高于对照组,差异有统计学意义,提示GM能抑制Oddi括约肌收缩,促进胆汁排出,加快黄疸消退,对ABP患者的治疗有益。
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(本文编辑:吕芳萍)
10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2016.01.014
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徐红星,Email: xuhongxing61@163.com
2015-06-16)