小剂量右美托咪定与氯胺酮对瑞芬太尼全身麻醉后痛觉过敏的影响分析

李润林　张　辉　洪李萍江苏省扬州市江都人民医院麻醉科，江苏扬州　225200

小剂量右美托咪定与氯胺酮对瑞芬太尼全身麻醉后痛觉过敏的影响分析

李润林张辉洪李萍
江苏省扬州市江都人民医院麻醉科，江苏扬州225200

目的探讨瑞芬太尼全身麻醉中应用小剂量右美托咪定与氯胺酮对麻醉后痛觉过敏的影响。方法选取本院2014年1月～2015年6月择期手术全身麻醉患者96例，所有患者术中均采用瑞芬太尼复合异丙酚麻醉方式，随机将其分为A组、B组与C组各32例，A组患者麻醉前给予生理盐水10mL，B组患者采用右美托咪定0.5μg/kg，C组患者应用氯胺酮0.5mg/kg，依次比较三组患者麻醉后痛觉过敏情况，并开展临床分析。结果 B组与C组患者在术后30min、60min、90min与120min时间点的VAS评分均显著低于A组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；同时，B组与C组患者停止麻醉至明显疼痛时间、应用吗啡至起效时间以及麻醉恢复室内吗啡总用量同A组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。但上述指标B组与C组患者间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论瑞芬太尼全身麻醉时应用小剂量右美托咪定与氯胺酮均可良好减轻患者的术后痛觉过敏情况，其临床应用效果基本相当。

瑞芬太尼；右美托咪定；氯胺酮；痛觉过敏

［Abstract］Objective To investigate the influences of small doses of dexmedetomidine and ketamine on hyperalgesia after the anesthesia in remifentanil anesthesia.M ethods 96 cases of patients underwent elective surgery under general anesthesia from January 2014 to June 2015 were selected，and given remefentanil combined propofol anesthesia during the surgery，randomly divided into group A，group B，group C，each group contained 32 cases.Group A was given 10mL saline befor anesthesia，group B was given 0.5μg/kg dexmedetomidine，group Cwas given 0.5mg/kg ketamine.The hyperalgesia conditions after anesthesia of these three groups were successively compared and clinical analyzed.Results The VAS scores 30 min，60 min，90 min and 120 min after the surgery in the group B and group C were significantly lower than the group A，with statistical significance（P＜0.05）；meanwhile，the stop anesthesia time to significant pain，morphine until the onset time and the total amount ofmorphine in the group B and group C had significant differences compared with group A，with statistical significance（P＜0.05）.But there were no statistical significances between the indicators above in group B and group C（P＞0.05）.Conclusion The implementation of small doses of dexmedetomidine and ketamine in the remifentanil anesthesia can well reduce the patient's postoperative hyperalgesia case，the clinical effect is roughly equal.

［Key words］Remifentanil；Dexmedetomidine；Ketamine；Hyperalgesia

瑞芬太尼主要为μ阿片受体激动剂［1］，是临床手术中常用麻醉药物，但大部分患者经麻醉手术后常发生痛觉过敏反应［2］，多具有难以控制剧烈疼痛等表现，不但会增加术后相关镇痛药物的用量，还会影响其麻醉苏醒状况。既往研究中认为右美托咪定与氯胺酮预注射可显著缓解该种痛觉过敏情况［3］，本研究为明确两种药物对痛觉过敏的抑制效果，分别针对瑞芬太尼全麻患者应用小剂量右美托咪定与氯胺酮，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取本院2014年1月～2015年6月96例择期手术全身麻醉患者作为研究对象，所有病例术中均行瑞芬太尼复合异丙酚静脉麻醉方式，ASA分级为Ⅰ或Ⅱ级，术前2 d内均未应用镇痛类药物，且既往无疼痛病史与药物依赖史。随机分为A组、B组与C组各32例，A组患者中男19例，女13例，平均年龄（37.8± 11.2）岁，平均体重（56.7±4.2）kg；B组患者中男18例，女14例，平均年龄（38.0±10.8）岁，平均体重（57.2± 4.1）kg；C组患者中男20例，女12例，平均年龄（37.4±11.4）岁，平均体重（56.9±4.4）kg。三组病例基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

三组患者术前均给予心率、血压、脉搏等常规监测，在麻醉诱导前30min，A组患者静注生理盐水10 mL，B组患者静注0.5μg/mL右美托咪定10 mL，C组患者静注0.5 mg/kg氯胺酮10 mL，输注速率为1mL/min。麻醉诱导采用瑞芬太尼复合异丙酚靶控输注，瑞芬太尼靶浓度3 ng/mL，异丙酚靶浓度5μg/mL，观察患者临床表现，待意识消失后加用阿曲库铵0.2mg/kg，并给予气管插管及机械通气。术中维持麻醉仍采用瑞芬太尼复合异丙酚，瑞芬太尼靶浓度3 ng/mL，持续调整异丙酚靶浓度以保证血压水平趋于稳定状态。观察患者收缩压水平，如降低幅度超过20%则逐渐递减异丙酚靶浓度，升高幅度超过20%则逐渐递增其靶浓度，增减幅度均为0.5μg/mL，患者收缩压严重下降时可酌情给予麻黄碱5mg。术中依据实际需要可适时增用阿曲库铵，单次应用剂量为5 mg，监测患者心率不足45次/min时可给予阿品托0.5 mg。缝合结束后停止输注泵，待患者呼之睁眼且逐渐恢复自主呼吸后将气管导管拔除，转送至麻醉恢复室，再由麻醉医师持续观察2 h。

表1　三组患者术后疼痛程度（VAS评分）比较（±s，分）

表1　三组患者术后疼痛程度（VAS评分）比较（±s，分）

组别　n　15 min　30min　60 min　90min　120 min　F时间　　P时间A组B组C组32 32 32 12.548 10.217 11.095 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 F组间P组间2.1±0.5 2.2±0.6 2.2±0.5 1.206 ＞0.05 5.6±1.3 2.7±0.8 3.1±0.6 12.374 ＜0.05 4.3±0.8 2.4±0.6 2.6±0.4 13.851 ＜0.05 3.4±0.7 2.0±0.3 2.2±0.5 12.983 ＜0.05 2.7±0.6 1.4±0.4 1.5±0.3 11.629 ＜0.05

1.3观察指标

观察三组患者在麻醉恢复室中的基本表现，持续对患者采用视觉模拟评分法（VAS）开展疼痛程度评估，疼痛评分为0～10分，表示无痛到剧烈疼痛，患者根据自觉疼痛状况选取最为适合数值。评估分值≥4分时静注吗啡1 mg，待用药5 min后再行VAS评估，持续用药至分值＜4分。统计各组患者停止麻醉至明显疼痛（VAS≥4分）时间、应用吗啡至起效（VAS＜4分）时间以及麻醉恢复室内吗啡总用量。分别记录患者术后15 min、30 min、60 min、90 min与120 min的VAS评分，并观察各组患者的不良反应。

1.4统计学方法

2　结果

2.1三组患者术后疼痛程度比较

三组患者术后15 min的VAS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；但术后30min、60min、90min与120min，B组与C组患者的评分均显著低于A组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。B组与C组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2三组患者麻醉恢复室内疼痛情况比较

B组与C组患者停止麻醉至明显疼痛时间、应用吗啡至起效时间以及麻醉恢复室内吗啡总用量同A组患者比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。B组与C组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2　三组患者麻醉恢复室内疼痛情况比较（±s）

表2　三组患者麻醉恢复室内疼痛情况比较（±s）

组别　n　停止麻醉至明显疼痛时间（min）应用吗啡至起效时间（min）麻醉恢复室内吗啡总用量（mg）A组B组C组32 32 32 F组间P组间16.1±3.9 25.8±4.1 25.4±5.9 15.318 ＜0.05 5.6±1.1 2.6±0.6 2.6±0.7 9.146 ＜0.05 11.8±2.7 4.1±0.7 4.0±0.6 12.629 ＜0.05

2.3三组患者麻醉不良反应比较

三组患者麻醉不良反应情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3　三组患者麻醉不良反应比较［n（%）］

3　讨论

瑞芬太尼为新型超短效阿片受体激动剂［4］，能够选择性作用在μ受体，发挥镇痛、镇静以及增强肌张力等效应，不但起效迅速，也可显著缓解传统阿片样药物应用后呼吸抑制等情况［5］，已成为全麻手术中常用药物。但相关研究表现采用瑞芬太尼静脉全麻后，受瑞芬太尼酸等代谢物影响使其镇痛持续时间较短［6］，进而常发生痛觉过敏等不良表现，以致患者苏醒后便伴随严重疼痛，促使术后追加镇痛药量明显增多。目前，相关研究已表示全麻前应用右美托咪定与氯胺酮可缓解瑞芬太尼所形成的痛觉过敏情况［7，8］，对减轻患者术后疼痛程度、抑制术后镇痛药物应用量均有良好作用［9，10］。分析其原因主要为瑞芬太尼作用于环磷腺苷中，促使N-甲基-D-天冬氨酸受体大量激活，使得神经元兴奋度不断升高，进而自觉疼痛感受更为敏感［11，12］。而右美托咪定与氯胺酮对N-甲基-D-天冬氨酸受体具有良好阻滞作用［13］，从而对外周刺激所形成的中枢性痛觉敏化具有良好预防功效［14-19］。

本研究患者经临床用药后，其术后疼痛程度及麻醉恢复室表现状况均存在明显差异。B组与C组患者术后15min疼痛程度与A组比较基本相当，但术后30 min、60 min、90 min与120 min等时间点的疼痛VAS评分均显著低于A组，提示麻醉诱导前给予小剂量右美托咪定与氯胺酮均可显著缓解患者术后疼痛程度，对其预后恢复具有积极推动作用。同时，B组与C组患者进入麻醉恢复室后便给予全面临床观察，两组患者自停止麻醉至明显疼痛的时间显著高于A组，而应用吗啡至起效的时间以及麻醉恢复室内吗啡应用总用量均明显低于A组，提示全麻前应用小剂量右美托咪定与氯胺酮不但可缓解自觉疼痛发生时间，也能良好降低术后吗啡应用剂量，为患者临床安全性也奠定了良好基础。但B组与C组患者术后相关表现比较并不存在显著差异，表现右美托咪定与氯胺酮应用效果基本相当。另外，三组患者麻醉相关不良反应发生率比较无统计学差异，进一步证实瑞芬太尼全麻前给予两种药物小剂量预注射并不会引发明显的麻醉风险问题，其安全程度较为满意。

综上所述，瑞芬太尼全身麻醉时应用小剂量右美托咪定与氯胺酮均可良好减轻患者的术后痛觉过敏情况，其临床应用效果基本相当，适宜推广应用。

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Influences analysis of small doses of dexmedetom idine and ketam ine on hyperalgesia after anesthesia in rem ifentanil anesthesia

LIRunlinZHANG Hui HONG Liping
Department of Anaesthesia，Jiangdu People's Hospital of Yangzhou City in Jiangsu Province，Yangzhou225200，China

R614

B

1673-9701（2016）20-0098-03

2015-12-16）