超敏C反应蛋白和血清铁蛋白与脑出血患者预后的相关性研究

王庆熙　吴赛珍浙江省乐清市人民医院神经内科，浙江乐清　325600

超敏C反应蛋白和血清铁蛋白与脑出血患者预后的相关性研究

王庆熙吴赛珍
浙江省乐清市人民医院神经内科，浙江乐清325600

目的探讨不同出血量脑出血患者的超敏C反应蛋白和血清铁蛋白水平变化情况及与预后的相关性。方法研究对象选取2015年1月～2016年1月我院神经内科收治的120例基底节区脑出血住院患者，根据脑出血量分为少量出血组（＜10mL）、中量出血组（10～20mL）、大量出血组（＞20mL）各40例，并选取同期健康体检者50例作为对照组，分别测定患者发病第1天、第3天、第14天的超敏C反应蛋白（hs-CRP）和血清铁蛋白水平，治疗结束后采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评估患者的神经功能缺损情况，评价患者神经功能缺损与血清hs-CRP、铁蛋白水平的相关性。 结果脑出血患者发病后各时间点的血清hs-CRP、铁蛋白水平均显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；出血量越大的脑出血患者血清hs-CRP、铁蛋白水平相对越高，各组间比较差异均存在统计学意义（P＜0.05）；神经功能缺损患者第14天时血清hs-CRP水平显著高于无神经功能缺损患者（P＜0.05），但血清铁蛋白水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论超敏C反应蛋白和血清铁蛋白水平能够一定程度上反映脑出血的进展和程度，脑出血量越大则患者的超敏C反应蛋白和血清铁蛋白水平改变越显著，但仅超敏C反应蛋白具有预后评估价值。

脑出血；超敏C反应蛋白；血清铁蛋白；预后

［Abstract］Objective To explore the correlation between high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），serum ferritin and prognosis of patientswith cerebral hemorrhage of different volumes.M ethods A total of 120 patientswith cerebral hemorrhage in basal ganglia treated in our department from January 2015 to January 2016 were selected and divided according to the volumes of bleeding intomild group（＜10mL），moderate group（10-20mL），and severe group（＞20mL），each with 40 cases；another 50 cases of healthy volunteers were also selected as control group.The levels of hs-CRP and serum ferritin at day 1，day 3，and day 14 of disease onsetwere determined.After treatment，the patientswere assessed by NIHSS for their neurologic impairment and the correlation between neurologic impairment and levels of hs-CRP and serum ferritin were analyzed.Results The levels of hs-CRP and serum ferritin were significantly higher in patientswith cerebral hemorrhage than that in the control group at each time point（P＜0.05）.The levels of hs-CRP and serum ferritin were higher in patients with larger volume of bleeding than those with smaller volume and the intergroup comparisonswere significant（P＜0.05）.The levels of hs-CRPwere significantly higher in patients with neurologic impairment than in those without neurologic impairment（P＜0.05），but levels of serum ferritin showed no significant difference in this indicator（P＞0.05）.Conclusion Levels of hs-CRP and serum ferritin can indicate the progress and degree of cerebral hemorrhage to some extent，and the changes of hs-CRP and serum ferritin levels aremore significant in patientswith larger volume of hemorrhage，but only hs-CRP is valuable for prognosis evaluation.

［Key words］Cerebral hemorrhage；High sensitivity C-reactive protein；Serum ferritin；Prognosis

脑出血是临床常见的一类神经内科疾病，具有发病急、进展快、病情重、致残率高、致死率高的特点。目前的研究表明多种因素对脑出血预后存在影响，发掘高特异性、高敏感性预后影响标志物能够为脑出血预后评价提供必要的参考依据［1］。超敏C反应蛋白（hs-CRP）是急性炎症反应蛋白之一，能够反映体内低水平的炎症反应，而血清铁蛋白则能改一定程度上反映机体水肿的表现，可以评估脑出血患者脑水肿的程度［2］。目前hs-CRP与脑出血的相关性研究较多，但不同出血量脑出血患者的hs-CRP水平差异报道尚少。本文对不同出血量脑出血患者hs-CRP和血清铁蛋白水平变化情况进行了研究分析，并对hs-CRP和血清铁蛋白水平对预后的影响进行了观察，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

研究对象选取2015年1月～2016年1月我院神经内科收治的120例基底节区脑出血住院患者，包括男67例，女53例，年龄44～79岁，平均（63.5±5.9）岁，既往病史包括高血压44例，冠心病16例。根据脑出血量分为少量出血组（＜10mL）、中量出血组（10～20mL）、大量出血组（＞20 mL）各40例，所有患者均知情同意，选取同期收治的50例健康体检者作为对照组，包括男27例，女23例，年龄39～78岁，平均（60.1±5.7）岁。各组患者在性别、年龄等一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：①所有患者均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的各类脑血管病诊断标准［3］，并经颅脑CT或MRI确诊为脑出血初次发作者；②患肢肌力为0～3级；③发病时间＜72 h；④格拉斯哥昏迷量表评分＞8分，生命体征平稳；⑤年龄≥18岁；⑥已签署知情同意书。排除标准：①存在已知可能导致继发性脑出血的疾病或药物，如脑梗死、颅内肿瘤、脑外伤或使用抗凝药物等；②自发性脑出血需紧急外科手术治疗或生命体征不稳定；③严重的肝肾功能异常、恶性肿瘤等；④贫血，近半年来反复输血或口服纠正贫血药物；⑤近期有急性心肌梗死者；⑥未完成试验所需检查。

1.3治疗方法

所有患者均给予神经内科脑出血常规治疗，如卧床休息、避免情绪激动，酌情使用20%甘露醇针等脱水降颅压，维持水、电解质平衡，给予营养脑神经治疗，血压较高者予降压药物控制血压及其他对症支持治疗，病情稳定后根据自身情况进行康复锻炼。

1.4检测方法

脑出血患者在发病第1天、第3天、第14天清晨空腹取肘静脉血2 mL，对照组在体检当日清晨空腹取肘静脉血2mL进行检验，采用免疫比浊法测定hs-CRP水平，采用放射免疫法测定血清铁蛋白水平。

1.5评价指标

观察脑出血患者和对照组的血清hs-CRP、铁蛋白水平差异，对比不同出血量患者在不同时间点组间hs-CRP、铁蛋白水平差异。治疗结束后采用美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）［4］评估患者的神经功能缺损情况，该量表分值0～45分，评分＜15分为无神经功能缺损组，否则归为神经功能缺损组。评价患者神经功能缺损与血清hs-CRP、铁蛋白水平的相关性。

1.6统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料用（±s）表示，两组间对比采用t检验，多组间比较采用方差检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组血清hs-CRP、铁蛋白水平比较

脑出血患者发病后各时间点的血清hs-CRP、铁蛋白水平均显著高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2不同出血量患者血清hs-CRP、铁蛋白水平比较

出血量越大的脑出血患者血清hs-CRP、铁蛋白水平相对越高，各组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3不同预后患者血清hs-CRP、铁蛋白水平比较

治疗结束后采用NIHSS评分测定结果将患者分为神经功能缺损组44例和无神经功能缺损组76例，两组患者第14天时血清hs-CRP水平比较存差异有统计学意义（P＜0.05），但血清铁蛋白水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表1　脑出血患者与健康对照组血清hs-CRP、铁蛋白水平比较（±s）

表1　脑出血患者与健康对照组血清hs-CRP、铁蛋白水平比较（±s）

注：*表示与对照组比较，t=4.315、7.848、4.706、3.855、6.734、6.195，P＜0.05

组别　n　血清hs-CRP（mg/L）第1天　第3天　第14天血清铁蛋白（ng/mL）第1天　第3天　第14天脑出血组对照组120 50 5.59±1.16*　9.55±2.71*2.69±0.29 6.92±1.85*　184.39±34.56*　233.59±42.43*165.07±25.32 221.35±29.56*

3　讨论

脑出血是一种常见的神经内科疾病，占脑血管病比例的20%以上，具有高死亡率、高致残率的特点［5］。对于脑出血后的脑损伤情况，尤其是继发性脑损害的病理机制进行深入研究，并采取针对性的治疗措施，对于患者的预后改善有着积极的意义［6］，因此影响脑出血患者预后的各项因素已经成为了临床研究的热点。脑出血后脑组织局部和机体内发生一系列病理生理反应，多数学者认为［6，7］，血肿周围的继发性神经损伤，尤其是继发性水肿的形成，是导致神经功能障碍的重要原因。脑出血后由于血红素加氧酶的作用，血红蛋白分裂为铁和胆绿素等，众多研究证实铁离子与继发性脑水肿的发生、神经细胞的死亡、DNA损伤及神经功能缺损均有密切关系，其机制可能为产生过氧化损伤。

表2　不同出血量脑出血患者的血清hs-CRP、铁蛋白水平比较（±s）

表2　不同出血量脑出血患者的血清hs-CRP、铁蛋白水平比较（±s）

注：△表示与少量出血组比较，t=9.447、12.016、9.305、7.747、8.904、8.116，P＜0.05；*表示与少量出血组比较，t=11.914、19.015、12.449、9.145、11.338、11.006，P＜0.05；#表示与中量出血组比较，t=3.906、8.313、4.557、3.949、7.355、4.951，P＜0.05

组别　n　血清hs-CRP（mg/L）第1天　第3天　第14天血清铁蛋白（ng/mL）第1天　第3天　第14天少量出血组中量出血组大量出血组F值P40 40 40 3.89±0.25 6.12±0.89△7.65±0.98*#4.306 ＜0.05 5.77±0.85 10.41±0.22△14.62±0.92*#7.819 ＜0.05 4.62±0.41 7.56±0.31△9.53±0.81*#4.511 ＜0.05 169.05±21.39 185.33±24.41△203.41±29.35*#3.998 ＜0.05 189.47±32.35 225.92±33.52△278.46±42.37*#8.046 ＜0.05 180.56±24.31 217.41±29.35△243.77±35.32*#7.060 ＜0.05

表3　不同预后患者血清hs-CRP、铁蛋白水平比较（±s）

表3　不同预后患者血清hs-CRP、铁蛋白水平比较（±s）

注：*表示与无神经功能缺损组比较，P＜0.05

组别　n　血清hs-CRP（mg/L）血清铁蛋白（ng/mL）神经功能缺损组无神经功能缺损组t值P44 76 8.12±1.07*5.51±0.76 3.191 ＜0.05 234.31±42.75 215.64±27.33 2.014 ＞0.05

血清CRP是一种反映炎症进展的时相蛋白，是临床常用的用于观察炎症和组织损伤的非特异性标志物［7］。当炎症反应发生时CRP能够通过经典途径激活补体系统，产生大量的终末产物导致脑组织损伤。hs-CRP是一种敏感性强的低水平炎症测量标识物，稳定性较好，近年来的研究表明［8-10］，hs-CRP水平可能与动脉粥样硬化斑块不稳定有所相关。hs-CRP能够通过诱导单核细胞趋化蛋白的产生，减少一氧化氮合成酶的表达来导致血管内皮功能发生紊乱，进一步影响纤溶系统引发脑出血［11］。有学者研究［12］显示hs-CRP水平的升高是导致脑出血发生的独立危险因素。而从本次研究情况来看，脑出血组患者在各个时间点的hs-CRP水平均显著高于对照组，而组内对比显示出血量越大的患者hs-CRP水平升高越明显，这说明hs-CRP能够反映脑出血患者的脑组织炎性症状，侧面反映了神经元损伤情况。

脑出血患者由于血红素加氧酶的作用，血红蛋白会释放出更多的游离铁，这些铁离子能够参与脑细胞的能量代谢，并在神经细胞的营养物质合成中有着重要的作用。有研究发现［13］，脑组织含铁量的异常升高或降低都会影响患者的神经功能，而且在进一步的研究中证实脑脊液和血清中的铁蛋白水平呈正相关，说明血清铁蛋白水平可以用来评价颅内铁蛋白的含量。Kuo、Verma、Gamez等［14-16］的研究也指出血清铁蛋白水平是影响脑出血进展的独立危险因素。从本文研究数据来看，在各个时间点脑出血组患者的血清铁蛋白水平均显著高于对照组，且与hs-CRP水平一样，随着出血量的增加，脑出血患者的血清铁蛋白水平也出现进一步的升高。

但从预后情况来看，神经功能缺损患者的血清hs-CRP水平显著高于无神经功能缺损患者（P＜0.05），而两组血清铁蛋白水平比较无显著差异（P＞0.05），考虑原因可能是由于随着治疗进展患者的脑水肿现象逐渐改善，患者血清铁蛋白逐渐恢复，而炎症反应仍然存在，且是影响患者神经功能缺损的重要因素，hs-CRP水平升高会持续减少一氧化氮合成酶的生成，导致血管内皮功能失调，进而影响脑组织供血，导致患者发生神经功能缺损，也有学者认为［17-20］hs-CRP水平升高会促进病灶周围保护区域的形成，以减少进一步的组织损伤，属于反馈性的保护机制，但不可否认的是hs-CRP的升高会对患者的神经功能状况造成影响。

综上所述，超敏C反应蛋白和血清铁蛋白水平能够在一定程度上反映脑出血的进展和程度［21-25］，脑出血量越大则患者的超敏C反应蛋白和血清铁蛋白水平改变越显著，但仅超敏C反应蛋白具有预后评估价值。

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Correlation study between high sensitivity C-reactive protein，serum ferritin and prognosis of patientswith cerebral hemorrhage

WANG Qingxi WU Saizhen
Department of Neurology，Yueqing People's Hospital in Zhejiang Province，Yueqing325600，China

R587.2

A

1673-9701（2016）20-0006-04

浙江省温州市医药卫生科研项目（2015B47）

2016-03-16）