知柏地黄冲剂对腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后卵巢储备功能的影响

李燕兖矿集团有限公司总医院妇产科，山东济宁　273500

知柏地黄冲剂对腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后卵巢储备功能的影响

李燕
兖矿集团有限公司总医院妇产科，山东济宁273500

目的分析知柏地黄冲剂对腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后卵巢功能的影响。方法选取卵巢子宫内膜异位囊肿腹腔镜下剥除术患者120例，随机分为观察组与对照组。两组患者均给予腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术。观察组患者术后给予知柏地黄冲剂口服，对照组患者给予等剂量温水口服，观察时间为3个月。分别于治疗前、后采用免疫化学发光法检测血清促卵泡雌激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2），采用阴道超声与盆腔超声多普勒联合监测窦卵泡计数（AFC）、卵巢基质血流阻力指数（RI），采用中医症候量表评分评估临床疗效。 结果治疗后，对照组患者血清FSH、LH水平升高，E2水平下降，治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组血清FSH、LH、E2水平变化不明显，治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组与对照组比较，AFC增加，RI降低，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组临床疗效优于对照组，治疗后组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论知柏地黄冲剂可以下调腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后卵巢功能低下反应，有效改善患者术后短暂性卵巢储备功能下降而引发的临床症状，从而提高临床疗效。

卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术；腹腔镜；卵巢储备功能；中药

［Abstract］Objective To analyze the influence of Zhibai Dihuang granule stripping on the ovarian reserve function after operation of ovarian endometriosis cystwith laparoscopic.M ethods One hundred and twenty cases of patients with ovarian endometriosis cystwere diagnosed by laparoscopy and randomly divided into the observation group and control group.The patients in the two groups were given enucleation of ovarian endometriosis cyst resection with laparoscopic. The patients in the observation group were given Zhibai Dihuang granule，while the patients in the control group were given the same dose warm water.They were observed for three months.Respectively before and after treatment，immunochemistry luminescencemethod was used to detect serum follicle stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone （LH），estradiol（E2）by transvaginal ultrasonography and with pelvic ultrasound Doppler monitoring combined with antral bubble count，ovarian stromal blood flow resistance index，The TCM Syndrome Scale was to assess the clinical efficacy between the two groups.Results After treatment，the serum FSH，LH levels of patients in the control group elevated，the E2levels decreased，there were statistically significant differences between before and after treatment（P＜0.05）And the changes of serum FSH，LH and E2levels were not obvious in the observation group，the difference was not statistically significant between before and after treatment（P＞0.05）.After treatment，the observation group was compared with the control group，the level of AFC increased，while RIdecreased，the difference between the two groups was statistically significant（P＜0.05）.The clinical efficacy of the observation group was better than that of the control group，the difference between the two groupswas statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The traditional chinese medicine of Zhibai Dihuang granule can decrease the low reaction levels of ovarian function after operation of ovarian endometriosis cyst with laparoscopic and decrease clinical symptoms relating to the dificiency of transient ovarian reserve function and improve clinical curative effect.

［Key words］Ovarian endometriosis cyst stripping；Laparoscopy；Ovarian reserve function；Traditional Chinesemedicine

卵巢储备功能是女性生育能力指标之一。腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术是目前不P症诊疗中主要手术治疗方式之一，手术剥除异位囊肿的同时，也造成周围正常卵巢组织不同程度的损伤，影响了卵巢的正常功能，引起卵巢储备功能下降，导致术后患者出现不同程度月经不调、再P率下降。既往有研究［1，2］显示腹腔镜下卵巢异位囊肿剥除术较传统开腹手术尽管减少了手术创伤，但囊肿手术剥离过程中出血几率较大，电凝止血不同程度造成周围正常卵巢组织损伤，引起术后卵巢储备功能不同程度下降。有观点［3］认为术后卵巢功能下降多为暂时性减退，较少引起关注。但统计资料［4］表明相当一部分患者卵巢储备功能下降可能进一步发展，造成卵巢功能衰竭。因此，术后尽快恢复卵巢储备功能成为研究热点。中医认为本病病理基础为肾-天葵-冲任-胞宫失衡，天葵早枯，血虚、血瘀为发病关键环节。给予补肾填精，调养冲任、阴中求阳，可以调理气血、促进卵泡排出。本研究观察了我院在腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后给予知柏地黄冲剂口服治疗的临床疗效，现报道如下。

1　对象与方法

1.1研究对象

选取2012年1月～2016年2月卵巢子宫内膜异位囊肿腹腔镜下剥除术患者120例，年龄22～39岁，平均（29.83±5.02）岁，按照入院先后以信封法随机分为观察组与对照组各60例。研究获医院科学伦理委员会批准，签署患者知情同意书。治疗前，两组患者年龄、体重指数、囊肿直径、手术时间、术中出血量等基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

1.2治疗方法

两组患者均在腹腔镜下采用全身麻醉方式行卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术，手术止血方式采用薇乔2-0可吸收缝合线缝合与双极电凝方式止血。观察组患者术后给予知柏地黄冲剂口服，对照组患者给予等剂量温水口服，观察时间为3个月。知柏地黄冲剂组方：熟地10 g、知母10 g、淮山药10 g、丹皮12 g、黄柏10 g、山萸肉10 g、菟丝子10 g、泽泻10 g，水煎服300mL/次，2次/d，治疗时间2周。

1.3检测指标

分别于治疗前、后月经自然周期第2天晨空腹取外周静脉血，采用免疫化学发光法检测血清促卵泡雌激素（follicle stimulating hormone，FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2），试剂盒由德国罗氏公司提供，按照说明书操作进行。

1.4超声检查

采用GE Logi彩色超声诊断仪，探头频率5.0～7.0 MHz。采用阴道超声与盆腔超声多普勒联合监测窦卵泡计数（antral follicle count，AFC）、卵巢基质血流阻力指数（resistance index，RI），超声诊断由两位主治医师独立完成，二者诊断一致性检验（Kappa=0.820）。

1.5疗效评定

参考《中药新药治疗月经不调的临床研究指导原则》，采用中医症候量表评分评估临床疗效。中医症候评分参照文献［5］。临床疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。显效：主次症状消失，疗效指数＞70%；有效：主次症状明显减轻，疗效指数≥30%；无效：主次症状无好转，疗效指数＜30%。

1.6统计学分析

采用SPSS 21.0统计软件包，正态分布计量资料采用（±s）表示，两组间及组内比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，两组比较采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

表1　两组患者基础资料比较（±s）

表1　两组患者基础资料比较（±s）

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表2　两组患者治疗前后卵巢功能血清学指标比较（±s）

表2　两组患者治疗前后卵巢功能血清学指标比较（±s）

注：FSH：促卵泡雌激素；LH：促黄体生成素；E2：雌二醇。组内比较差异有统计学意义，*P＜0.05

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2　结果

2.1两组患者治疗前后卵巢功能血清学指标比较

治疗后，对照组患者血清FSH、LH水平升高，E2水平下降，治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组血清FSH、LH、E2水平变化不明显，治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.2两组患者治疗前后超声指标比较

治疗后，观察组与对照组比较，AFC增加，RI降低，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组患者治疗前后超声指标比较（±s）

表3　两组患者治疗前后超声指标比较（±s）

注：AFC：窦卵泡计数；RI：卵巢基质血流阻力指数。组内比较差异有统计学意义*P

组别　n 　A F C（个）治疗前　治疗后R I治疗前　治疗后观察组对照组t值P值6 0 6 0 5 . 3 7 ± 1 . 0 8 5 . 4 9 ± 1 . 0 6 0 . 8 1 5 0 . 2 3 1 7 . 8 3 ± 1 . 3 6*5 . 3 2 ± 1 . 0 7 2 . 9 8 2 0 . 0 0 5 0 . 7 9 ± 0 . 0 3 0 . 8 2 ± 0 . 0 2 0 . 6 5 9 0 . 1 5 1 0 . 5 6 ± 0 . 0 3*0 . 8 9 ± 0 . 0 5 2 . 9 8 2 0 . 0 0 5

2.3两组患者临床疗效比较

观察组临床疗效优于对照组，治疗后组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4　两组患者临床疗效比较［n（%）］

3　讨论

卵巢储备功能是指卵巢内存留卵泡的数量与质量高低，也即卵巢皮质区内可受精卵母细胞发育成熟能力，是反映女性生育状况指标之一。可募集卵泡数量减少，卵母细胞质量下降可导致生育能力下降以及绝经期提前，临床又称为卵巢储备功能下降。影响卵巢储备功能下降的因素既有年龄、肥胖、遗传等个体体质性因素，又有盆腔感染、卵巢肿瘤、放疗、化疗以及子宫内膜异位症等卵巢破坏性因素。子宫内膜异位症是指具有生长分泌功能的子宫内膜组织出现在子宫以外组织，并因月经周期内反复发生出血等原因引发临床出现不P、月经异常、盆腔粘连、性交痛等一系列临床症状。手术切除异位卵巢内子宫内膜囊肿是首选治疗措施。随着微创理念的重视以及腹腔镜技术的发展，腹腔镜下行卵巢子宫内膜异位囊肿剥除手术已经普遍应用于临床。随着腹腔镜下行卵巢肿瘤以及类肿瘤性病变手术的开展，术后患者出现卵巢功能下降以及卵巢早衰的现象逐渐引起临床重视。既往研究［6，7］显示造成卵巢子宫内膜异位症患者术后卵巢功能下降的原因可能与：①卵巢异位子宫内膜囊肿体积增加破坏周围正常卵巢组织；②囊肿内周期性出血造成囊肿壁与卵巢皮质粘连严重，术中剥离困难，损伤周围过多卵巢组织。③腹腔镜下剥离子宫内膜异位组织过程中，反复电凝止血增加了周围正常卵巢组织的热损伤效应，特别是卵巢门处有功能正常卵巢组织的破坏，减少卵巢血供，影响术后卵泡生长、发育、成熟。目前已有多项研究［8，9］证实不同的电凝手术方法对于周围正常卵巢组织影响存在差异，由于电凝热透射损伤机制，单极电凝对于卵巢组织损伤重于双极电凝方式。目前，在腹腔镜下行卵巢异位子宫内膜囊肿剥除手术过程中应尽量减少电凝止血次数，努力采用缝合止血方法已经成为临床共识。但临床实际工作中由于腹腔镜下缝合技术训练有待于提高，电凝止血较为普遍。因此，术后患者均存在不同程度卵巢储备功能下降。目前评价卵巢储备的主要指标有性激素以及细胞因子水平测定、卵巢超声探查基础卵泡数量、卵巢间质内基质血流以及血流阻力指数大小等指标［10，11］。卵巢功能低反应多伴有术后患者血清FSH、LH水平升高，E2水平下降，卵巢组织内间质血流减少，血流阻力指数增加、卵巢体积以及直径缩小等。本研究发现治疗后，对照组患者血清FSH、LH水平升高，E2水平下降，治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组血清FSH、LH、E2水平变化不明显，治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，观察组与对照组比较，AFC增加，RI降低，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组临床疗效优于对照组，治疗后组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。目前，治疗卵巢功能减退措施包括促性腺激素分泌以及中医药综合治疗等不同方法。中医古籍缺少“卵巢储备功能低下”名称，但对于类似病症见于“月经过少、经水早断、不P”等记载［12］。中医理论［13］认为肾虚血瘀，精血不足，冲任失养是卵巢功能低下主要病机。传统医药在活血化瘀减少术后炎性反应、减轻组织渗出等方面具有显著效果，同时，在抑制卵巢颗粒细胞凋亡，减少卵泡闭锁，调节性激素分泌，增加雌激素，提高卵泡敏感性等方面具有多途径、多靶点作用机制［14-16］。本研究采用知柏地黄冲剂，组方中熟地味甘质润，补血滋阴，配合知母、淮山药、丹皮滋阴补血、益精填髓，对于血虚证具有较好的作用。黄柏清热解毒，山萸肉补益肝肾、涩精固脱，菟丝子具有养肝明目、益精安胎之功效。多药联合作用可以增加卵巢血供，改善卵巢微循环，增强免疫机制，减少卵泡凋亡，调节内分泌-性腺-激素轴，促进卵子发育，诸药协同对于术后卵巢功能减退具有较好的调理作用。

综上所述，知柏地黄冲剂可以下调腹腔镜下卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后卵巢功能低下反应，有效改善患者术后暂时性卵巢储备功能下降而引发的临床症状，从而提高临床疗效。

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The influence of Zhibai Dihuang granule stripping treatment on the ovarian reserve function after operation of ovarian endometriosis cyst with laparoscopic

LIYan
Department of Obstetrics and Gynecology，the General Hospital of Yankuang Group Co.Ltd，Jining273500，China

R713

A

1673-9701（2016）20-0018-04

2016-05-18）