厄贝沙坦对腹膜透析患者微炎症状态及残余肾功能的影响

孔祥栋　邵国民　许金华　陈肖蓉　齐　玲　邵卫红　吴思军杭州市富阳区第一人民医院肾内科，浙江杭州　311400

厄贝沙坦对腹膜透析患者微炎症状态及残余肾功能的影响

孔祥栋邵国民许金华陈肖蓉齐玲邵卫红吴思军
杭州市富阳区第一人民医院肾内科，浙江杭州311400

目的探讨厄贝沙坦对腹膜透析患者微炎症状态及残余肾功能（RRF）的影响。 方法选择2012年1月～2014年6月我院肾内科治疗的持续性非卧床腹膜透析（CAPD）患者34例，随机分为两组，对照组予常规CAPD治疗（不予应用ACEI/ARB类药物），观察组予厄贝沙坦治疗，观察两组患者治疗后RRF及血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）的变化。 结果治疗6个月后，两组患者RRF与治疗前比较均下降明显，但观察组RRF水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），对照组治疗后6个月的血清hs-CRP与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），但观察组患者血清hs-CRP与治疗前比较下降明显，且与对照组比较明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组尿量下降速率也明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 CAPD患者应用厄贝沙坦治疗可以改善患者的微炎症状态、保护残余肾功能。

腹膜透析；微炎症状态；残余肾功能；血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂

［Abstract］Objective To discuss the influence of irbesartan on micro-inflammation state and residual renal function （RRF）in peritoneal dialysis patients.M ethods 34 patients treated by continuous ambulatory peritoneal dialysis（CAPD）in our department from January 2012 to June 2014 were selected and randomly divided into two groups.Patients in control group were given CAPD treatment（not ACEI/ARB drugs），and patients in observation group were given irbesartan treatment.Changes of RRF and hs-CRP in both groups were observed.Results After 6 months of treatment，RRF was significantly lower than before treatment in both groups，and RRFwas significantly higher in the observation group than in the control group（P＜0.05）.Therewas no significant difference in serum hs-CRP before and after treatment in the control group（P＞0.05），while serum hs-CRP in the observation group was significantly lower after treatment than before treatment and significantly lower than that in the control group（P＜0.05）.Rate of urine volume descentwas significantly lower in the observation group than in the control group（P＜0.05）.Conclusion Irbesartan can improve themicro-inflammation state and protect the residual renal function in CAPD patients.

［Key words］Peritoneal dialysis；Micro-inflammation state；Residual renal function；AngiotensinⅡreceptor blocker

腹膜透析（peritoneal dialysis，PD）是终末期肾脏病患者一体化治疗过程中最重要的替代治疗手段之一，其与血液透析相比具有清除中分子毒素效果好、对血流动力学影响小、能更好地保护患者残余肾功能（residual renal function，RRF）等优点［1］，而RRF及微炎症状态对PD患者的生存率起重要的作用［2］。积极保护患者RRF、改善微炎症状态对PD患者的治疗具有重要意义［3］。但是目前对于保护RRF、改善微炎症状态的治疗均处于探索阶段。本文旨在探讨血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂 （angiotensinⅡ receptor blocker，ARB）厄贝沙坦对持续性非卧床腹膜透析（continuous ambulatory peritoneal dialysis，CAPD）患者残余肾功能及血清超敏C反应蛋白（high sensitive-C reactive protein，hs-CRP）的影响，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择我院肾内科于2012年1月～2014年6月期间予CAPD治疗的34例终末期肾脏病患者，包括男19例，女15例，年龄22～79岁，原发病包括慢性肾小球肾炎14例，糖尿病肾病8例，高血压肾病3例，多囊肾2例，梗阻性肾病2例，痛风性肾病2例，药物性肾损害1例，病因不明2例。纳入标准：①年龄≥18岁；②CAPD治疗1～3个月；③尿量≥500mL，残存肾功能≥2 mL/（min·1.73 m2）；④血压≥120/70 mm Hg；⑤自愿参与本研究。排除合并腹膜炎以及其他各类急慢性感染性疾病，以及合并活动性肝病、恶性高血压、恶性肿瘤、心力衰竭的患者，近3个月内有创伤及手术，服用过血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/ARB药物的患者。根据随机数字表法将患者分为观察组（n=17）及对照组（n=17），两组患者一般资料方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1　两组患者一般资料的比较

1.2治疗方法

两组患者蛋白摄入量推荐为1.0～1.2 g/（kg·d），均行标准CAPD治疗，采用1.5%和（或）2.5%葡萄糖腹膜透析液，常规每日交换透析液4次，每次2 L。对照组对合并高血压的患者给予ACEI/ARB以外的降压药如钙通道阻滞剂、β-受体阻滞剂或α-受体阻滞剂、中枢性降压药等治疗，血压控制目标为（120～135）/（70～85）mm Hg；观察组应用厄贝沙坦片（商品名：安博维，杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，规格：150 mg×7片，国药准字H20040494）150 mg，1次/d，其余治疗及血压控制方案同对照组，连用6个月。

1.3观察指标

两组患者均予治疗前及治疗后6个月测定RRF及血清hs-CRP，其中RRF（mL/min）=［（残余肾尿素清除率+残余肾肌酐清除率）］/2，残余肌酐（尿素氮）清除率=［尿肌酐（尿素氮）浓度/血肌酐（尿素氮）浓度］×24 h尿量/1440 mL，血清hs-CRP采用免疫比浊法测定。同时记录两组患者的尿量变化情况，即尿量下降速率（mL/个月）=（治疗前尿量-治疗后尿量）/观察时间。

1.4统计学方法

使用SPSS17.0统计学软件进行分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验进行两样本间均数的比较，计数资料用%表示，采用χ2检验进行两样本率的比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后RRF、血清hs-CRP水平比较

治疗前RRF及血清hs-CRP在两组患者间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗6个月后与治疗前比较，RRF在两组患者均有明显下降，但观察组RRF高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；对照组治疗后6个月的血清hs-CRP与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），但是观察组患者血清hs-CRP较治疗前明显下降，且与对照组比较有明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组患者治疗前后RRF、血清hs-CRP水平比较（±s，n=17）

表2　两组患者治疗前后RRF、血清hs-CRP水平比较（±s，n=17）

指标　组别　治疗前　治疗后6个月　t值　P值RRF （mL/min）2.354 2.678 0.025 0.009 hs-CRP （mg/L）观察组对照组t值P值观察组对照组t值P值4.24±1.02 4.09±1.46 0.347 0.731 9.43±2.38 9.12±2.29 0.387 0.701 3.54±0.68 3.02±0.64 2.296 0.028 6.74±1.01 10.18±2.46 5.334 0.000 4.290 1.300 0.000 0.203

2.2两组患者治疗后尿量下降速率比较

治疗后6个月观察组患者的尿量下降速率平均为（43.24±12.57）mL/个月，对照组为（66.14±21.77）mL/个月，观察组患者尿量下降速率明显低于对照组，差异有统计学意义（t=3.756，P＜0.05）。

3　讨论

近年来，我国慢性肾脏病的发病率有逐年升高的趋势，流行病学调查表明我国成人慢性肾脏病的患病率已高达10.8%，其中部分患者病情进展、肾功能减退，最终发展至终末期肾病（end stage renal disease，ESRD）需要接受肾脏替代治疗技术以维持生命。血液透析、腹膜透析及肾移植是目前ESRD患者三大肾脏替代治疗手段，虽然血液透析技术及腹膜透析技术均有了较大的发展与提高，但是透析患者的生活质量及长期生存率仍不理想。 因此，进一步改善PD患者的生活质量及提高其长期生存率是肾内科医务工作者研究的重点。RRF指的是健存肾单位所发挥的滤过、重吸收和内分泌功能，其对PD患者意义重大，有报道指出RRF如可在2 mL/min以上，则肌酐和尿素经残肾排出的量占整个透析清除量的比例大于32%［6］。RRF在保证PD治疗的充分性、控制容量负荷、改善患者的营养状况、控制血磷水平，预防血管钙化、心肌肥大、改善患者的肾性贫血等方面有着十分重要的作用［4-5］。另一方面，一定水平的RRF可以减少患者的透析次数，进而减轻患者的经济负担。但是随着PD时间的延长，患者因血流动力学改变、透析的生物不相容性、使用消毒剂、原发疾病、药物等因素影响，RRF也在不断下降［7］。RRF的减退可产生多方面的影响，微炎症状态是其中较重要的方面［8-9］。

微炎症与病原微生物的感染及全身炎症反应综合征不同，其是一种免疫性炎症，机体在各种因素刺激下激活单核巨噬细胞系统，释放促炎症细胞因子（如IL-1、IL-6和TNF-α等）所产生的一种持续存在的轻微炎症反应，具有持续及相对隐匿性。PD患者中微炎症状态的比例高达50%～60%。PD患者微炎症状态除了受到RRF影响外，还受尿毒症毒素的蓄积、动脉粥样硬化、容量超负荷、营养不良、肾毒性药物的应用、肥胖症及遗传因素等，及PD相关性因素如腹透导管、腹膜炎、葡萄糖腹透液、内毒素、补体激活等因素的影响［10-11］。炎性因子可促进粥样硬化病变及粥样斑块的形成、进展，是导致透析患者发生心血管疾病的一个独立危险因素［12-13］，且有研究证明透析患者的微炎症状态与贫血、营养不良等并发症的发生关系密切［14］。因而为改善PD患者的预后，在治疗中采取积极抑制或减轻患者的微炎症状态的措施具有重要意义。

近年来，不断有研究发现血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体阻滞剂具有降低系统血压及降压以外的肾脏保护作用，包括降低蛋白尿，减少肾脏细胞外基质的蓄积、阻滞肾小球硬化及肾间质纤维化，调节吞噬细胞的功能等起到保护RRF的作用［15-17］。Suzuki等［18］研究显示使用ARB的CAPD患者1年后平均RRF未明显下降，且显著高于不使用ARB的对照组。目前AngⅡ作为肾素血管紧张素系统中最重要的活性成份，其在机体炎症反应及相关疾病的进程中的作用逐渐被重视［19］。Fliser等［20］对高血压合并微炎症状态的患者应用奥美沙坦治疗，发现患者血清CRP、IL-6及MCP-1等炎症因子在治疗6周后均有明显的降低。ARB药物对RRF的保护及炎症反应的抑制作用也成为一个新的研究热点。本研究对观察组CAPD患者应用ARB药物厄贝沙坦治疗，并与常规治疗的对照组患者进行对比，观察RRF、尿量下降速率及血清hs-CRP水平的变化，结果发现观察组治疗后6个月其血清hs-CRP水平明显下降，而对照组无明显变化，甚至有升高趋势；两组患者RRF均有显著下降，但是观察组下降速度明显高于对照组，且观察组患者尿量下降速率也明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），进一步表明了CAPD患者应用厄贝沙坦治疗可有效改善患者的微炎症状态、保护患者的残余肾功能。

综上所述，厄贝沙坦应用于CAPD患者，不仅可发挥其降压作用，还能够改善患者的微炎症状态、保护残余肾功能，值得临床进一步推广应用。

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Influence of irbesartan on micro-inflammation state and residual renal function in peritoneal dialysis patients

KONG XiangdongSHAO GuominXU JinhuaCHEN XiaorongQILingSHAOWeihongWU Sijun
Department of Nephrology，Fuyang First People's Hospital of Hangzhou City，Hangzhou311400，China

R692.5；R459.5

A

1673-9701（2016）20-0010-03

浙江省杭州市富阳区社会发展科技计划项目（2014 SK019）；浙江省医药卫生科技计划（2015ZHA014）

2015-12-01）