血清肿瘤标记物癌胚抗原、CA153和CA125检测对乳腺癌的临床诊断价值

傅丽敏　程　雪　张小薇

1.浙江省丽水市中心医院检验科，浙江丽水　323000；2.浙江省丽水市中心医院放射科，浙江丽水　323000

血清肿瘤标记物癌胚抗原、CA153和CA125检测对乳腺癌的临床诊断价值

傅丽敏1程雪2▲张小薇1

1.浙江省丽水市中心医院检验科，浙江丽水323000；2.浙江省丽水市中心医院放射科，浙江丽水323000

目的探讨血清肿瘤标记物癌胚抗原（CEA）、糖类抗原153（CA153）和糖类抗原125（CA125）检测对乳腺癌的临床诊断价值。方法选取乳腺癌患者144例（实验组），健康查体者144例（对照组），采集空腹静脉血样本，运用化学发光法检测实验组、对照组血清CEA、CA153和CA125的水平，采用SPSS 20.0统计学软件进行数据整理分析。结果 实验组患者外周血清中肿瘤标记物CEA、CA153和CA125的检测值 ［分别为：（6.52±2.81）ng/ mL、（43.94±4.29）U/mL、（35.17±4.01）U/mL）］高于对照组［分别为：（2.35±0.64）ng/mL、（18.01±3.08）U/mL、（22.75±3.36）U/ mL］（P＜0.05）；实验组阳性率（分别为：6.25%、11.81%、7.64%）高于对照组（P＜0.05）；三种肿瘤标记物联合检测时阳性率为34.03%。联合检测与单项指标检测相比，敏感性明显提高。 结论检测血清中肿瘤标记物CEA、CA153和CA125能提高乳腺癌的诊断率，有助于乳腺癌的早发现，同时有助于有效预防该病的复发，在乳腺癌临床诊断中具有重要意义，值得临床普及和应用。

乳腺癌；肿瘤标志物；癌胚抗原；糖类抗原153；糖类抗原125

［Abstract］Objective To evaluate the clinical significance of earicnoembryonic antigen（CEA），CA153 and CA125 detection in clinical treatment of breast cancer.M ethods A total of 144 patients suffering from breast cancer（experimental group）and 144 healthy volunteers（control group）were selected.Serum levels of CEA，CA153 and CA125 were determined in experimental group，control group by chemiluminescentmethod，and the data were statistical analyzed by using SPSS 20.0 statistical software.Results The levels of CEA，CA153 and CA125 of the experimental group［（6.52± 2.81）ng/mL，（43.94±4.29）U/mL and（35.17±4.01）U/mL］were significant higher than that of the control group［（2.35± 0.64）ng/mL，（18.01±3.08）U/mL，（22.75±3.36）U/mL］（P＜0.05）.The sensitivity of breast cancer by detecting the three serum markerswas 6.25%，11.81%and 7.64%respectively，which wasmuch higher than the control group（P＜0.05）and lower than that detected by the combined assay.The sensitivity of breast cancer detected by three serum markers combined assay was 34.03%.Compared with the single serum marker detection，the sensitivity of combined assay was significantly improved.Conclusion The detection of serum marker CEA，CA153 and CA125 can improve the diagnostic rate of breast cancer.The levels of CEA，CA153 and CA125 can provide reference for the early diagnosis of breast cancer as well as the recurrence of breast cancer.It is of great significance in the clinical diagnosis of breast cancer，worthy of clinical popularization and application.

［Key words］Breast cancer；Tumormarkers；CEA；CA153；CA125

乳腺癌在生物学上具有高度异质性，其发病率居所有女性恶性肿瘤的首位，而且仍呈逐年升高的趋势［1，2］，是当今妇女最常见的恶性肿瘤之一［3］。对于这种疾病如果能够及早发现，及早进行诊断治疗，就会将疾病的治愈率显著提高，也会降低医疗费用，缓解患者的家庭负担，使生活质量和生存率都有较大提高［4］。肿瘤标志物在临床上常被用于乳腺癌的早期筛查［5］，其在血液、细胞和组织以及体液中都有存在，可以通过检测它来有效的证实肿瘤的存在和生长，所以肿瘤标记物在肿瘤的诊断及鉴别过程中，以及后续的治疗过程中都有着显著的意义，其疗效和预后的评价意义也很重大。研究表明一种恶性肿瘤可以释放出很多种肿瘤标记物，并且一种肿瘤标记物可以作用于多种肿瘤［6］。目前，研究报道已经证实，乳腺癌和多种肿瘤标志物都有着密切的关系，糖类抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）和糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是近年来发现的乳腺癌的特异性标记物［7］，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）也是近年发现的用于恶性肿瘤诊断的特异性较强的指标［8］。为了解并且评估CEA、CA153和CA125临床检测在乳腺癌诊断过程中的价值，本研究探讨了CEA、CA153和CA125检测对乳腺癌的临床诊断意义，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择2013年6月～2015年10月我院门诊收治的乳腺癌患者144例作为实验组，排除乳腺内肉瘤患者以及无病理报告和单纯活检患者；年龄40～71岁，平均（52.6±8.7）岁。患者通过病理组织学或细胞学证实，采用TNM标准（2009）进行分期，该标准由美国癌症联合会（AJCC）和国际抗癌联盟（UICC）联合制定，其中Ⅰ期34例，Ⅱ期38例，Ⅲ期40例，Ⅳ期32例。选取同期在我院体检中心体检的女性健康体检者144例，无心、肝、肺、肾等重要脏器疾患，作为对照组，与观察组患者按年龄1:1匹配，即年龄40～71岁，平均（52.6±8.7）岁，具有可比性。所有研究内容均获患者知情同意。

1.2检测方法

分别对实验组和对照组所有研究对象采集空腹静脉血2mL待检，将静脉血于3000 r/min离心15min，取血清在-30℃条件下保存备用。CEA、CA153和CA125水平测定：采用化学发光法（仪器与试剂均为德国罗氏公司提供），使用i2000发光免疫仪，同时使用配套试剂盒，具体操作方法严格按照说明书进行。各肿瘤标志物阳性值标准分别为：CEA＞5 ng/mL，CA153＞35.4 U/mL，CA125＞35 U/mL。诊断敏感性（%）=真阳性例数/总例数×100%，诊断特异性（%）=真阴性例数/总例数×100%。

1.3统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据整理分析。计量资料采用（±s）表示，组间比较选用t检验或方差分析；计数资料采用百分数的形式表示，各组间比较选用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组血清肿瘤标记物水平比较

通过对两组样品的检测，并对检测结果进行分析，实验组血清中肿瘤标记物CEA、CA153和CA125水平分别为（6.52±2.81）ng/mL、（43.94±4.29）U/mL和（35.17±4.01）U/mL，均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1，表明血清肿瘤标记物CEA、CA153和CA125的检测有助于临床中乳腺癌的发现，对乳腺癌具有一定的诊断价值。

表1　两组血清肿瘤标记物水平比较（±s）

表1　两组血清肿瘤标记物水平比较（±s）

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2.2两组肿瘤标记物的阳性率比较

实验组肿瘤标记物CEA、CA153和CA125的阳性率分别为6.25%，11.81%和7.64%，明显高于对照组（P＜0.05）。诊断敏感性分别为6.25%、11.81%和7.64%，诊断特异性分别为100.00%、99.31%和99.31%。其中CA153的诊断敏感性最高。加之2011年Liska V等［9］研究发现CA153预测乳腺癌转移的敏感性比CEA高，可以进一步说明血清肿瘤标记物CEA、CA153和CA125检测对乳腺癌具有一定的诊断价值。见表2。

表2　两组肿瘤标记物的阳性率比较［%（n/n）］

2.3肿瘤标记物与临床分期的关系

乳腺癌Ⅳ期患者的肿瘤标记物CEA、CA153和CA125的水平分别为（6.54±0.22）ng/mL、（44.41±7.58）U/mL和（35.36±6.06）U/mL，明显高于乳腺癌Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者，差异有统计学意义（P＜0.05），其中血清肿瘤标记物CA153在不同期乳腺癌患者血清中水平差异最显著，表明肿瘤标记物CEA、CA153和CA125的水平在不同分期的乳腺癌患者血清中水平存在有统计学差异，能够在乳腺癌临床诊断中起到重要作用。见表3。

表3　肿瘤标记物与临床分期的关系（±s）

表3　肿瘤标记物与临床分期的关系（±s）

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2.4实验组手术前后血清肿瘤标记物浓度比较

实验组患者手术后血清肿瘤标记物CEA、CA153 和CA125浓度分别为（1.35±0.52）ng/mL、（6.77±2.64）U/mL和（10.14±3.87）U/mL，低于术前，差异有统计学意义（P＜0.05），表明血清中肿瘤标记物CEA、CA153 和CA125的水平在乳腺癌临床诊断中具有重要意义。见表4。

表4　实验组手术前后血清肿瘤标记物浓度比较（±s）

表4　实验组手术前后血清肿瘤标记物浓度比较（±s）

组别　n　CEA（ng/mL）　CA153（U/mL）　CA125（U/mL）术前术后t值P值144 144 6.52±2.81 1.35±0.52 5.124 0.0021 43.94±4.29 6.77±2.64 5.457 0.0038 35.17±4.01 10.14±3.87 5.688 0.0384

2.5三种肿瘤标记物联合检测对乳腺癌的诊断价值

表2和表5中分别显示CEA、CA153和CA125单独检测和联合检测的诊断敏感性和诊断特异性，由这两个表可以明显看出联合检测的效果优于单独检测，以CEA、CA153和CA125三种血清肿瘤标记物联合检测时诊断的敏感性最高（χ2=5.943，P=0.016），而诊断特异性差异不大（χ2=0.912，P=0.216）。

3　讨论

乳腺癌作为一种恶性肿瘤，严重威胁着女性的健康。目前国内外学者共同关注的问题就是如何提高乳腺癌的早期诊断率。对于这种疾病如果能够及早发现，及早进行诊断治疗，就会将疾病的治愈率显著提高，也会降低医疗费用，缓解患者的家庭负担，使生活质量和生存率都有较大提高。乳腺癌相关的血清标记物是由肿瘤组织产生的癌胚抗原类、酶类、激素类、糖蛋白类物，将这些指标单独用于早期诊断时，由于其敏感性及特异性较联合检测低，所以在临床上限制了这些标志物的的应用。其中CEA是具有人类胚胎抗原决定族的酸性糖蛋白［10］，与消化道和乳腺肿瘤关系密切［11，12］。以往只把CEA作为结直肠癌的特异性标志物［13］。CA153是一种蛋白变异体，附着在乳腺细胞上皮表面［14］，乳腺癌的发生与其有密切的关系，研究显示在所有晚期乳腺癌患者以及超过半数的早中期乳腺癌患者的血清中均会明显增多［15，16］。卵巢癌患者中，CA125最先在其外周血中发现，卵巢癌发病与其有着密切的关系，随着科技的发展，研究逐渐证明CA125是一种广谱的标志物，与多种肿瘤的发生都有着非常紧密的联系［17］。目前对乳腺癌的血清学诊断尚未发现特异性的肿瘤标志物，因此可以选择多种肿瘤标志物联合检测以提高诊断效率［18-21］。

本研究结果显示，乳腺癌患者外周血清中肿瘤标记物CEA、CA153和CA125的检测值分别为（6.52± 2.81）ng/mL，（43.94±4.29）U/mL，（35.17±4.01）U/mL，高于健康对照组［（2.35±0.64）ng/mL，（18.01±3.08）U/mL，（22.75±3.36）U/mL］，P＜0.05；血清肿瘤标记物CEA、CA153和CA125在实验组即乳腺癌组均高于对照组即健康组（P＜0.05），作为单一指标进行检测时，乳腺癌阳性率分别为6.25%、11.81%、7.64%，表明血清肿瘤标记物CEA、CA153和CA125单独检测对乳腺癌临床诊断具有一定意义。三种肿瘤标记物联合检查，其阳性率提高到34.03%，提示三种肿瘤标记物联合检测对乳腺癌的诊断更具有意义，可以弥补单一肿瘤标记物检测产生的误差。

综上所述，血清肿瘤标记物CEA、CA153和CA125在乳腺癌临床实践中有助于乳腺癌的早发现，从而使患者能够及时得到有效的治疗，同时有助于有效预防复发，在乳腺癌临床诊断中具有重要意义，值得临床普及和应用。

表5　三种肿瘤标记物联合检测对乳腺癌的诊断价值

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Significance of serum tumor markers CEA and CA153，CA125 in breast cancer diagnosis

FU Limin1CHENG Xue2ZHANG Xiaowei1

1.Department of Laboratory，Lishui Central Hospital in Zhejiang Province，Lishui323000，China；2.Department of Radiology，Lishui Central Hospital in Zhejiang Province，Lishui323000，China

R737.9

B

1673-9701（2016）20-0104-04

浙江省医药卫生科技计划项目（2016KYA201）▲

2016-03-25）