阿昔单抗联合低分子肝素在急性心肌梗死PCI缺血后适应中的应用

吴忠荣，齐延伟，宋金龙

(黄骅市人民医院，河北黄骅061100)



阿昔单抗联合低分子肝素在急性心肌梗死PCI缺血后适应中的应用

吴忠荣，齐延伟，宋金龙

(黄骅市人民医院，河北黄骅061100)

目的观察低分子肝素联合阿昔单抗在急性心肌梗死(AMI)PCI缺血后适应中的应用效果，并观察其安全性。方法将108例缺血后适应AMI患者随机分为观察组和对照组各54例，对照组常规应用低分子肝素抗凝治疗，观察组在此基础上加用阿昔单抗治疗。比较两组血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心脏超声参数、心脏不良事件和出血事件发生率。结果两组治疗3 d后血清CK及CK-MB均较治疗前降低，且观察组较对照组降低(P均<0.05)。治疗3个月后，两组左心室舒张期末容积指数(LVEDVI)、左心室收缩期末容积指数(LVESVI)及室壁运动计分(WMSI)与治疗前比较均降低(P均<0.05)，而左心室射血分数(LVEF)明显升高(P均<0.05)；与对照组比较，观察组LVESVI、WMSI降低，LVEF升高(P均<0.05)。观察组心脏不良事件发生率低于对照组(P<0.05)。两组出血事件发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿昔单抗联合低分子肝素能够有效改善缺血后适应AMI患者的心脏功能，降低心脏事件的发生率，且不增加出血风险。

急性心肌梗死；缺血后适应；抗血小板治疗；低分子肝素；阿昔单抗

经皮冠状动脉介入术(PCI)用于治疗急性心肌梗死(AMI)可有效恢复心肌再灌注，减轻心肌细胞损伤，减少AMI患者心脏不良事件的发生[1，2]。但血流再灌注时可造成氧自由基生成增多、细胞内Ca2+超载及心肌细胞能量代谢障等，进一步加重心肌细胞损伤。研究表明，AMI患者行缺血后适应处理能够降低心肌细胞的再灌注损伤，发挥心脏保护作用[3]。阿昔单抗是一种血小板膜表面糖蛋白受体拮抗剂，可减少急性冠脉综合征患者血栓并发症的发生[4]。2013年3月～2014年9月，我们在常规低分子肝素治疗的基础上联合阿昔单抗治疗AMI，观察其治疗效果。

1　资料与方法

1.1临床资料选取同期在我院行PCI治疗的108例AMI患者。纳入标准：符合2001年中华医学会心血管病学分会制定的诊断标准；PCI采用低压充盈球囊反复阻断及开放血流[5]，即缺血后适应。排除标准：近期有颅内或消化道出血及有出血倾向者；凝血功能障碍或中性粒细胞及血小板数量减少者；对本研究所用抗凝药物过敏者。采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组各54例。观察组男28例、女26例，年龄(63.1±10.8)岁，合并高血压17例、糖尿病13例、吸烟史15例，病变位于左前降支30例、左回旋支8例，右冠状动脉16例；对照组男31例、女23例，年龄(61.7±11.5)岁，合并高血压15例、糖尿病14例、吸烟史13例，病变位于左前降支29例、左回旋支10例、右冠状动脉15例。两组性别、年龄、合并症、病变部位比较差异均无统计学意义,具有可比性。

1.2治疗方法对照组于PCI前常规给予阿司匹林300 mg及氯吡格雷600 mg口服，PCI术中首先经动脉鞘管注射普通肝素5 000 U达到肝素化，根据术中情况适当补充肝素。术后常规给予低分子肝素100 U/kg，连续5 d；术后长期口服阿司匹林及氯吡格雷。观察组在对照组基础上于PCI术中联合应用阿昔单抗10 μg/kg，3 min内推注完毕，继续以0.15 μg/(kg·min)持续静滴12 h。

1.3观察指标①血清心肌酶谱：于治疗前及治疗3 d时采集患者清晨空腹静脉血，使用OLYMPUS AU400全自动生化分析仪检测肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)，试剂由上海复星长征医学科学有限公司提供。②心脏超声：使用美国惠普ACUSON SEQUOIA512心脏彩色超声诊断仪测定左心室舒张期末容积指数(LVEDVI)、左心室收缩期末容积指数(LVESVI)、左心室射血分数(LVEF)，采用左心室16段划分法进行室壁运动计分(WMSI)，运动正常为1分、运动减低为2分、运动消失为3分、矛盾运动为4分、室壁瘤为5分。③心脏不良事件(MACE)和出血事件：将心源性死亡、再次心肌梗死、恶性心律失常及靶病变血管重建定义为MACE，记录治疗后3个月内MACE的发生情况及出血事件。

2　结果

2.1两组治疗前后CK、CK-MB水平比较见表1。

表1　两组治疗前后CK、CK-MB水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

2.2两组治疗前后心脏超声检查结果比较见表2。

2.3两组MACE及出血事件发生情况比较治疗后3个月，观察组发生MACE 8例(14.81%)，对照组为17例(31.48%)，两组比较P<0.05。两组均未出现颅内出血及内脏出血等严重出血事件，对照组鼻出血2例、牙龈出血3例，观察组分别为3、1例，两组出血事件比较P>0.05。

表2　两组治疗前后心脏超声检查结果比较±s)

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

3　讨论

AMI发病急骤、致死率高[6]。PCI可有效恢复心肌再灌注，阻止心肌细胞损伤和坏死，目前已广泛用于AMI的治疗[7]。但血流再灌注可使氧自由基生成增多，导致细胞内Ca2+超载及心肌细胞能量代谢障，进一步加重心肌细胞损伤[8]。研究表明，缺血后适应可显著改善PCI治疗患者的左心室收缩功能[5]。为了减轻缺血再灌注造成的损伤，在对AMI患者行冠状动脉再灌注时，可对冠状动脉进行短暂、重复的开通及再闭合，即缺血后适应，之后再恢复冠状动脉血流[9，10]。

低分子肝素具有选择性抗凝血功能，可显著降低出血的风险[11,12]，是AMI患者PCI术后常用的抗凝药物。虽然低分子肝素对血小板功能、FⅩⅢa稳定纤维蛋白聚合物、APTT的影响均较普通肝素轻，但用药后仍有出血的危险；且低分子肝素作为酶诱导剂，少数患者使用后ALT轻度增高[13]。而阿昔单抗可阻断大分子进入血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲ受体，从而阻碍纤维蛋白原、血小板凝集因子等与激活的血小板结合，达到抗血小板凝聚的作用[14,15]。本研究将阿昔单抗用于缺血后适应的AMI患者，结果显示，治疗3 d后患者血清CK及CK-MB水平均较治疗前显著下降，治疗3个月后，心脏超声检查LVEDVI、LVESVI、WMSI较治疗前显著降低，LVEF明显升高。无论是CK、CK-MB还是心脏超声检查参数，观察组的改善程度均优于对照组。说明阿昔单抗联合低分子肝素能够在较短时间内迅速改善AMI患者的心功能。治疗3个月后，观察组MACE发生率为14.81%，显著低于对照组的31.48%。两组个别患者发生轻微出血，出血事件发生率相似。表明阿昔单抗在降低AMI患者MACE发生率的同时，并不增加出血风险。

综上所述，阿昔单抗联合低分子肝素能够有效改善缺血后适应AMI患者的心脏功能，降低MACE发生率，且不增加出血风险，值得临床应用。

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河北省沧州市科技局科技支撑计划项目(141302084)。

齐延伟(E-mail: wzr5577@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.22.021

R542.2

B

1002-266X(2016)22-0057-03

2015-11-20)