布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果

万　江，罗望梅，郑申健，张莉娅

(武汉科技大学附属孝感医院儿科，湖北 武汉　432000)



布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果

万江*，罗望梅，郑申健，张莉娅

(武汉科技大学附属孝感医院儿科，湖北 武汉432000)

目的：探讨布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床效果。方法：选取武汉科技大学附属孝感医院收治的咳嗽变异性哮喘患儿110例作为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组各55例。对照组患儿给予布地奈德雾化吸入治疗，观察组患儿在对照组的基础上给予孟鲁司特钠治疗。比较治疗前后2组患儿血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平及肺功能指标，观察2组患儿的临床治疗效果及不良反应发生情况。结果：治疗后，2组患儿血清IL-4、IL-8和TNF-α水平均显著下降，且观察组较对照组下降更明显，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组患儿的肺功能指标均明显改善，且观察组较对照组改善明显，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患儿的总有效率为94.5%(52/55)，高于对照组的76.4%(42/55)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患儿和对照组患儿的不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘临床疗效较好，安全性较高。

布地奈德； 孟鲁司特钠； 小儿咳嗽变异性哮喘； 临床效果

咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma，CVA)是一种特殊型哮喘，临床上主要表现为慢性咳嗽，且多发于夜间，易被误诊为支气管炎[1]。CVA的病理与哮喘类似，是一种持续性的气道炎症反应，对外界刺激反应性高，稍有刺激就会发病，如不及时治疗可进展为典型的哮喘，严重影响患儿健康[2-3]。《中国哮喘防治指南》推荐β2受体激动剂联合糖皮质激素作为治疗首选药物，而长期大量使用激素势必会对患儿的生长发育造成不良影响[4]。白三烯作为哮喘气道炎症中的重要炎性介质，在哮喘的发病中发挥重要作用。有研究结果显示，加用白三烯受体拮抗剂不仅可以更好地改善哮喘症状，而且可以减少糖皮质激素用量，避免药品不良反应的发生[5-6]。本研究探讨了布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿CVA的临床效果，现报告如下。

1　资料与方法

1.1资料来源

选取2014年10月—2015年10月武汉科技大学附属孝感医院收治的CVA患儿110例作为研究对象。纳入标准：(1)2个月以上持续性咳嗽；(2)气管激发试验阳性；(3)支气管扩张药物诊断性治疗缓解；(4)治疗前1个月内未使用支气管扩张药、糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂。以随机数字表法分为观察组和对照组各55例，观察组患者中，男性28例，女性27例；年龄1～5岁，平均(4.3±1.5)岁。对照组患者中，男性25例，女性30例，年龄1～5岁，平均(4.5±1.3)岁，2组患儿一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者家属签署知情同意书。

1.2方法

所有患儿均接受解痉、平喘、止咳、抗感染等常规治疗。对照组患儿雾化吸入布地奈德气雾剂(鲁南贝特制药有限公司，批准文号：国药准字H20030987，规格：0.1 mg/揿)0.1 mg，1日3次。观察组患儿在对照组的基础上口服孟鲁司特钠咀嚼片(杭州默沙东制药有限公司，批准文号：国药准字J20070070，规格：4 mg×5片)4 mg，1日1次，疗程3个月。

1.3观察指标与疗效评定标准

测定血清白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平：在治疗前后分别取清晨空腹肘静脉血4 ml，4 ℃、3 500 r/min转速下离心，分离血清-20 ℃保存待检，采用Elisa法测定。测定2组患儿治疗前后一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)等肺功能指标，计算FEV1/FVC。疗效评定标准：显效，用药1周内，咳嗽消失，3个月内无复发；有效，用药1周内，咳嗽减轻，1个月内消失，3个月内无复发；无效，咳嗽症状无明显改善。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4统计学方法

2　结果

2.12组患儿血清IL-4、IL-8和TNF-α水平比较

治疗前，2组患儿的血清IL-4、IL-8和TNF-α比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患儿IL-4、IL-8和TNF-α水平均较治疗前显著下降，且观察组患儿较对照组下降明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　2组患儿血清IL-4、IL-8和TNF-α水平比较

注：与治疗前比较，#P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

Note：vs. before treatment,#P<0.05; vs. the control group,△P<0.05

2.22组患儿肺功能比较

治疗前，2组患儿的肺功能指标FEV1、FVC、FEV1/FVC比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患儿肺功能指标均较治疗前显著改善，且观察组患儿较对照组改善明显，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别时间FEV1/LFVC/L(FEV1/FVC)/%观察组(n=55)治疗前1.63±0.222.77±0.3350.33±4.51治疗后2.98±0.37#△4.02±0.45#△75.41±6.32#△对照组(n=55)治疗前1.65±0.212.80±0.3549.86±4.48治疗后2.63±0.33#3.78±0.37#68.52±5.97#

注：与治疗前比较，#P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

Note：vs. before treatment,#P<0.05; vs. the control group,△P<0.05

2.32组患儿临床疗效比较

治疗后，观察组患儿的总有效率为94.5%，明显高于对照组的76.4%，差异有统计学意义(χ2=7.314，P<0.05)，见表3。

表3　2组患儿临床疗效比较[例(%)]

2.42组患儿不良反应发生情况比较

在治疗期间，2组患儿均未发生严重不良反应。其中，对照组患儿发生胃肠道不适2例，咽喉不适1例，不良反应发生率为5.5%；观察组发生胃肠道不适4例，不良反应发生率为7.3%，差异无统计学意义(χ2=0.153，P>0.05)。

3　讨论

3.1CVA的发病机制

CVA是一种气道持续性炎症反应，对外界刺激反应性高，难以治愈，其发病机制尚不十分明确，但多数学者认为主要与免疫紊乱有关[7]。研究结果表明，支原体可作为感染原和特异性抗原，诱使机体产生异常免疫应答，释放多种炎性因子从而加重患儿的气道炎症反应，导致哮喘发作[8]。

3.2IL-4、IL-8及TNF-α在CVA发病中的作用

文献资料报道，活化的Th2细胞分泌IL-4，刺激B淋巴细胞的增殖和分化以及免疫球蛋白的产生，在Ⅰ型变态反应中起重要作用，IL-4还能刺激肥大细胞增殖，抑制Th1细胞分泌γ-干扰素[9-10]。正常情况下，Th1和Th2细胞维持一定平衡，而其功能紊乱可能是咳嗽变异性哮喘发病的一个重要环节。IL-8等炎症因子与咳嗽变异性哮喘患儿体内反应性氧核素(ROS)以及超氧化物歧化酶(SOD)等氧化/抗氧化指标存在明显相关性，而ROS/SOD与机体肺功能指标FEV1、FVC以及FEV1/FVC密切相关[11]。TNF-α主要由巨噬细胞产生，具有促进其他炎症因子释放和促使炎症细胞聚集的作用，能够诱发和加重咳嗽变异性哮喘[12]。

3.3CVA的临床治疗

孟鲁司特钠作为白三烯受体拮抗剂，可以通过抑制促炎转录因子核因子-кB、AP-1的活性而下调IL-4和IL-8的表达，从而达到抑制哮喘炎症反应的作用[13]。此外，还能够选择性抑制气道平滑肌中白三烯受体活性，减轻气道平滑肌痉挛，减少气道的炎症反应，降低毛细血管通透性，减少黏液分泌，达到改善哮喘症状的目的[14]。布地奈德作为可用于婴幼儿雾化吸入的糖皮质激素，主要作用于气道平滑肌，激活腺苷环化酶，使细胞内的一系列蛋白质磷酸化，进而松弛气道平滑肌，解除支气管痉挛[15]。本研究结果显示，布地奈德联合孟鲁司特钠能有效降低患儿血清IL-4、IL-8和TNF-α水平，改善患儿肺功能，其临床效果明显优于布地奈德单药治疗。观察组患儿的总有效率为94.5%，明显高于对照组的76.4%，差异有统计学意义(P<0.05)，且2组患儿均未见明显不良反应，表明布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘效果较好，安全性较高。

[1]张凤莲.童康片辅助治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床观察[J].中国医院用药评价与分析，2013，13(11)：1021-1023.

[2]居慧莉，谢娟娟.儿童咳嗽变异性哮喘的研究新进展[J].医学综述，2014，20(23)：4303-4305.

[3]胡红.咳嗽变异性哮喘的诊断及治疗进展[J].解放军医学杂志，2014，39(5)：361-364.

[4]李永兰，刘志勤.吸入性糖皮质激素对咳嗽变异性哮喘气道炎症和高反应性的影响[J].海南医学，2014，25(13)：1913-1915.

[5]姚竞妍，凌杰.孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患儿血清白三烯B4、C4和D4水平的影响及疗效观察[J].中国现代医生，2014，52(29)：19-20,23.

[6]杨臻.白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘临床观察[J].中国医药导报，2011，8(1)：76-77.

[7]洪建国.咳嗽变异性哮喘的发病机制[J].实用儿科临床杂志，2010(16)：1205-1206.

[8]王翠霞.小儿咳嗽变异性哮喘与肺炎支原体感染的关系及大环内酯类药物治疗的效果[J].临床肺科杂志，2015，20(3)：520-522.

[9]Isidoro-García M, Dávila I, Laffond E. Interleukin-4 (IL4) and Interleukin-4 receptor (IL4RA) polymorphisms in asthma: a case control study [J].ClinMol Allergy,2005,3:15.

[10]李彪,胡文辉.孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患儿白介素-4和γ-干扰素水平的影响及疗效观察[J].儿科药学杂志,2014，20(5):26-28.

[11]高风英,王星海,伏春明，等.氧化/抗氧化失衡在COPD稳定期慢性肺损伤的机制研究[J].临床肺科杂志,2013,18(2):238-240.

[12]朱明辉,胡广奋,陆婉晖，等.孟鲁司特联合沙丁胺醇气雾剂治疗咳嗽变异性哮喘的临床疗效及对IL-6和TNF-α的影响[J].安徽医学,2015，36(2):191-193.

[13]曹奇峰,张宇虹.孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患儿超敏C反应蛋白、白细胞介素4和肿瘤坏死因子-α水平的影响及疗效观察[J].中国医药导报,2013,10(26):87-89.

[14]马清转.儿童咳嗽变异性哮喘采用孟鲁司特钠治疗的临床疗效观察[J].中国医药指南,2015,13(21):116-117.

[15]李玲,苟洪波,文亚娜，等.孟鲁司特钠联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效研究[J].重庆医学,2013，42(34):4198-4199.

Observation on Efficacy of Budesonide Combined with Montelukast in Treatment of Cough Variant Asthma in Children

WAN Jiang, LUO Wangmei, ZHENG Shenjian, ZHANG Liya

(Dept.of Pediatric, Xiaogan Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology, Hubei Wuhan 432000, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical effects of budesonide combined with montelukast in treatment of cough variant asthma in children. METHODS: 110 children with cough variant asthma admitted into Xiaogan Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 55 cases in each. The control group were treated with budesonide in aerosol inhalation, while the observation group additionally received montelukast based on the control group. The serum IL-4, IL-8, TNF-α and pulmonary function of both groups were compared. The clinical effects and occurrence of adverse drug reactions were observed. RESULTS: After treatment, the serum IL-4, IL-8, TNF-α level of two groups decreased significantly(P<0.05), the decent of observation group was more significant than that of control group(P<0.05). The pulmonary function of both groups improved, and the observation group was more was more significant than that of control group(P<0.05). The total effective rate of observation group was 94.5%(52/55), higher than that of control group 76.4%(42/55), with statistically significant difference(P<0.05). There was no statistical significance between two groups in incidence of adverse drug reactions(P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of budesonide combined with montelukast in treatment of cough variant asthma in children is significant.

Budesonide; Montelukast; Cough variant asthma in children; Clinical efficacy

R985

A

1672-2124(2016)08-1057-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.019

2016-04-08)

*副主任医师。研究方向：儿科急危重症。E-mail:1580935740@qq.com