多西他赛、奥沙利铂联合替吉奥在进展期胃癌新辅助化疗中的疗效观察Δ

张　怡，韩　毓，王　炳，曲兴龙

(复旦大学附属肿瘤医院闵行分院肿瘤外科，上海　200240)



多西他赛、奥沙利铂联合替吉奥在进展期胃癌新辅助化疗中的疗效观察Δ

张怡*，韩毓，王炳，曲兴龙#

(复旦大学附属肿瘤医院闵行分院肿瘤外科，上海200240)

目的：探讨多西他赛、奥沙利铂联合替吉奥在进展期胃癌新辅助化疗中的临床疗效。方法：选取2011年8月—2013年6月复旦大学附属肿瘤医院闵行分院收治的进展期胃癌患者128例，以随机数字表法分为观察组和对照组各64例。观察组患者给予多西他赛、奥沙利铂联合替吉奥治疗，对照组患者给予多西他赛、奥沙利铂联合氟尿嘧啶治疗，比较2组患者化疗期间的肿瘤浸润情况、不良反应的发生率、术后完全(RO)切除率、1年及2年生存率。结果：观察组患者肿瘤浸润至浆膜层及肌层的比例明显低于治疗前及对照组患者治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者不良反应发生率明显低于对照组，RO切除率、1年及2年生存率均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：多西他赛、奥沙利铂联合替吉奥治疗进展期胃癌，可显著缩小肿瘤病灶，减少不良反应，延长患者生存时间。

替吉奥； DOS方案； 进展期胃癌； 新辅助化疗

进展期胃癌主要指临床上癌组织浸润至胃壁肌层甚至浆膜层的胃癌，其病理分期与病灶的大小以及是否转移无相关性[1]。研究已经证实，胃癌对化疗药较为敏感，规律的化疗能有效缓解晚期胃癌患者临床症状，延长其生存时间，提高生活质量，达到姑息治疗的目的[2]。但以往针对进展期胃癌的化疗方案尚未统一，且临床效果有待进一步观察[3]。多西他赛作为进展期胃癌化疗的主要药物已经得到临床认可，铂类药物则是多种临床治疗指南推荐的一线药物。针对进展期胃癌患者，大多数医师推荐使用氟尿嘧啶(fluorouracil，5-FU)[4]，但该药会导致患者耐受性及依从性降低，其临床应用受限[5]。有研究采用替吉奥治疗进展期胃癌，取得了一定临床效果。替吉奥是5-FU前体衍生物，主要在肝脏内转化为5-FU而发挥临床抗肿瘤效果[6-7]。但对于替吉奥治疗进展期胃癌的联合化疗方案及其是否能延长患者生存时间等，目前临床尚无明确定论。本研究主要探讨多西他赛、奥沙利铂联合替吉奥(DOS方案)在进展期胃癌新辅助化疗中的效果，现报告如下。

1　资料与方法

1.1资料来源

选取2011年8月—2013年6月复旦大学附属肿瘤医院闵行分院收治的进展期胃癌患者128例，所有患者均经胃镜下留取活组织标本确诊，且经临床表现、影像学检查明确肿瘤分期。纳入标准：通过胃镜下留取活组织标本病理组织检查确诊为胃癌且肿瘤分期较晚已经失去根治切除机会；既往未实施抗肿瘤治疗，且均为初次行化疗治疗；入组时，白细胞计数≥4.0×109/L，中性粒细胞计数≥2.0×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥100 g/L；入组前生活可自理，肿瘤卡氏(karnofsky，KPS)评分>60分；预期生存时间均>3个月，且既往无严重药物过敏史。排除标准：严重肝肾功能、心肺功能障碍的患者；妊娠及哺乳期妇女；严重血液系统感染者；入组时存在失代偿阶段的心、肺功能衰竭者，严重心律失常者；难以通过常规治疗控制的神经、精神障碍者，合并严重内分泌系统疾病者以及凝血功能障碍或合并其他明确的恶性肿瘤者。以随机数字表法分为观察组和对照组各64例。观察组患者中，男性36例，女性28例；年龄18～70岁，平均(48.6±5.3)岁；病程1个月～3年，平均(1.3±0.3)年；对照组患者中，男性35例，女性29例；年龄18～70岁，平均(48.5±5.4)岁；病程1个月～3年，平均(1.4±0.4)年。2组患者性别、年龄及病程等一般资料相近，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书，自愿接受本次研究。

1.2方法

观察组患者给予多西他赛、奥沙利铂、替吉奥胶囊新辅助化疗，多西他赛(天津华立达生物工程有限公司，批准文号：国药准字H20061259)60～70 mg/m2，每周期第1日给药1次，静脉滴注，21 d为1个周期；奥沙利铂(齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20093127)130 mg/m2，每周期第1日给药1次，静脉滴注，21 d为1个周期；替吉奥胶囊(江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20100135)80 mg/m2，1日2次，口服，服用14 d，停药1周，21 d为1个周期。对照组患者采用5-FU(上海旭东海普药业有限公司，批准文号：国药准字H31020593)，1日500 mg/m2，静脉滴注时间不得<8 h，连续给药3 d，停药4 d，2周为1个周期，多西他赛及奥沙利铂的用法及用量同观察组。

1.3观察指标

治疗期间每2个周期进行腹部CT增强扫描，用于确定肿瘤病灶情况。针对治疗后肿瘤病灶稳定或临床判断为治疗有效者，继续进行治疗，直至规律完成6个周期化疗。比较2组患者化疗期间肿瘤浸润情况，不良反应中骨髓抑制、肝肾功能障碍、脱发、消化道症状等发生率，术后完全(RO)切除率、1年及2年生存率。

1.4统计学方法

2　结果

2.12组患者化疗期间肿瘤浸润情况比较

治疗前，2组患者肿瘤浸润至浆膜层及肌层的比例的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者肿瘤浸润至浆膜层及肌层的比例显著低于治疗前及对照组患者治疗后，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.22组患者不良反应发生情况比较

观察组患者发生骨髓抑制、肝肾功能障碍、脱发及消化道症状的比例显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1　2组患者化疗期间肿瘤浸润情况比较[例(%)]

表2　2组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

2.32组患者治疗后RO切除率、1年及2年生存率比较

治疗后，观察组患者RO切除率显著高于对照组，1年及2年生存率均显著高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　2组患者治疗后RO切除、1年及2年生存情况比较[例(%)]

3　讨论

胃癌是目前临床上发生率最高的一种消化道恶性肿瘤，手术切除是首选治疗方法[8]。但因本病发病较为隐匿且临床症状常缺乏典型性，故早期诊断率低，>50%的患者确诊时已属于进展期甚至出现远处转移，失去手术机会[9]。胃癌对化疗相对敏感，规律的全身化疗是目前针对晚期及术后复发性胃癌的有效治疗方法[10]。但至今临床尚无针对进展期胃癌实施的“金标准”化疗方案[11]。如何合理联合应用化疗药，以更好地发挥其临床治疗效果、减少不良反应、延长患者生存时间、提高患者生活质量是研究的重点及热点[12]。多西他赛及铂类药物在胃癌中的应用价值已得到临床认可[13]。而联合使用5-FU，虽能延长患者生存时间，对进展期胃癌有一定价值[14]，但因其不良反应严重、且未能显著延长患者生存时间，故临床急需一种更为有效的治疗药物替代5-FU。

本研究结果显示，治疗后观察组患者肿瘤浸润至浆膜层及肌层的比例显著低于治疗前，且明显低于对照组治疗后，证实替吉奥替代5-FU治疗后能有效缩小肿瘤病灶，抑制并杀灭肿瘤细胞，提高临床抗肿瘤效果。替吉奥口服给药后，其消除半衰期更长[15]，能维持更高的血药浓度从而显著提高临床抗肿瘤效果[16]。观察组患者骨髓抑制、肝肾功能障碍、脱发及消化道症状发生率显著低于对照组，证实替吉奥相对于5-FU，能显著减少患者治疗期间发生的不良反应，提高患者耐受性。替吉奥作为5-FU的口服衍生物，在患者体内可维持较长时间血药浓度[17]，且具有优良的口服生物利用度，能在活体内转化为5-FU。替吉奥中的吉美嘧啶能抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从氟尿嘧啶释放出来的5-FU的分解代谢，有助于长时间保持血中和肿瘤组织中5-FU的有效深度，从而取得与5-FU持续静脉给药类似的疗效；替吉奥中另一有效成分奥替拉西能够阻断5-FU的磷酸化，口服给药后在胃肠组织中具有很高的分布浓度，从而可影响5-FU在胃肠道的分布，降低5-FU的毒性，能显著提高抗肿瘤效果，同时降低药物对消化道、造血系统及肝、肾功能的不良反应，起到并超过5-FU静脉给药的临床效果，提高患者耐受性及依从性[18]。观察组患者治疗后病理达到RO切除的比例显著高于对照组，1年及2年生存率均显著高于对照组，进一步证实替吉奥替代5-FU治疗，能显著缩小肿瘤，并杀灭部分肿瘤细胞，为临床手术切除创造条件，且能有效延长患者生存时间。

综上所述，多西他赛、奥沙利铂联合替吉奥治疗进展期胃癌，能显著缩小肿瘤病灶，减少不良反应，延长患者生存时间。

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Observation on Efficacy of Docetaxel, Oxaliplatin Combined with Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules in Neoadjutant Chemotherapy for Advanced Gastric CancerΔ

ZHANG Yi, HAN Yu, WANG Bing, QU Xinglong

(Dept.of Oncological Surgery, Tumor Hospital of Minhang Branch Affiliated to Fudan University, Shanghai 200240, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of docetaxel, oxaliplatin combined with gimeracil and oteracil porassium capsules in neoadjutant chemotherapy for advanced gastric cancer. METHODS: 128 patients with adjutant chemotherapy for advanced gastric cancer admitted into Tumor Hospital of Minhang Branch Affiliated to Fudan University from Aug. 2011 to Jun. 2013 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 64 cases in each. The observation group were treated with docetaxel, oxaliplatin combined with gimeracil and oteracil porassium capsules, while the control group received docetaxel, oxaliplatin combined with 5-fluorouracil chemotherapy. The tumor infiltration, incidence of adverse drug reactions in two groups were compared; the RO resection rate, 1-year and 2-year survival rate of two groups were statistically collected. RESULTS: After intervention, the ratio of tumor infiltration to serosa and muscle in observation group was significantly lower than that of before intervention and after intervention in control group, with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of adverse drug reactions of observation group was significantly lower than that of control group，the RO resection rate, 1-year and 2-year survival rate of observation group were significantly higher than that of control group，with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: Docetaxel, oxaliplatin combined with gimeracil and oteracil porassium capsules in treatment of advanced gastric cancer can significantly shorten tumor lesions, reduce adverse drug reactions and prolong the survival time of patients.

Gimeracil and oteracil porassium capsules; DOS program; Advanced gastric cancer; Neoadjuvant chemotherapy

上海市闵行区卫计委科研课题项目(No.2013MW29)

主任医师。研究方向：胃肠肿瘤外科临床及科研。E-mail：quxl681@163.com

R979.1

A

1672-2124(2016)08-1027-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.007

2016-03-31)

*主治医师。研究方向：肿瘤外科临床及科研。E-mail：ansonzhang0226@hotmail.com