痰热清注射液辅治肺炎支原体肺炎疗效及对血清瘦素、hs-CRP、IL-8及IL-18的影响

张　静，张　双，田　玲，艾智慧

(河北省唐山市妇幼保健院，河北 唐山 063000)



痰热清注射液辅治肺炎支原体肺炎疗效及对血清瘦素、hs-CRP、IL-8及IL-18的影响

张静，张双，田玲，艾智慧

(河北省唐山市妇幼保健院，河北 唐山 063000)

目的观察痰热清注射液辅助治疗肺炎支原体肺炎患儿的临床疗效及对血清瘦素、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-8(IL-8)及IL-18的影响。方法将106例肺炎支原体肺炎患儿随机分为观察组和对照组，每组53例。对照组给予常规西医治疗，观察组在对照组治疗基础上加用痰热清注射液辅助治疗，2组均连续治疗7 d。比较2组临床症状的改善情况及临床疗效，检测治疗前后血清瘦素、hs-CRP、IL-8、IL-18水平变化情况。结果观察组退热时间、咳嗽咳痰消失时间、气促消失时间、肺部啰音消失时间、X射线胸片中炎症吸收时间均明显短于对照组(P均<0.05)；临床疗效显著优于对照组(P均<0.05)；2组治疗后血清瘦素、hs-CRP、IL-8、IL-18水平均显著降低(P均<0.05)，但观察组上述指标的改善情况显著优于对照组(P均<0.05)。2组治疗期间均未发现严重不良药物反应。结论痰热清注射液辅助治疗能够有效降低肺炎支原体肺炎患儿的血清炎性因子水平，临床疗效显著，值得临床推广。

痰热清注射液；肺炎支原体肺炎；瘦素；超敏C反应蛋白；白细胞介素-8；白细胞介素-18

肺炎支原体肺炎(MPP)是儿科最常见的呼吸系统感染性疾病，占小儿社区获得性肺炎的20%～45%[1-2]。近些年该病呈现出好发年龄提前、易反复发作等特点，如不及时治疗易出现肺外多种器官并发症或留下相关后遗症，因此，该病的治疗目前仍是儿科临床医生关注的重点和热点。诸多研究显示[3-5]，炎性因子参与了MPP的发生发展，如血清瘦素、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-8(IL-8)及IL-18等炎性因子在MPP患儿中的含量显著高于正常的健康儿童，且炎性递质水平越高，患儿疗效越差，易发展为难治性MPP，且患儿发生肺外并发症的风险显著增加[6]。因此，如何尽早控制MPP患儿此类炎性递质的水平，对于改善患儿的临床症状及预后至关重要。阿奇霉素是临床治疗肺炎支原体肺炎的首选药物，但存在不良反应多等问题，此外，由于抗生素的滥用，亦存在一定的临床耐药情况，部分患儿治疗疗效仍不满意[7]。本研究观察了痰热清注射液辅助治疗MPP患儿的疗效及对患儿血清瘦素、hs-CRP、IL-8及IL-18的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择2014年7月—2015年10月我院收治的肺炎支原体肺炎患儿106例，男68例，女38例；年龄3～12 (6.1±2.3)岁。患儿诊断符合《诸福棠实用儿科学》[8]中肺炎支原体肺炎的诊断；中医辨证分型符合痰热闭肺证[9]。患儿家属签署知情同意书。排除重型肺炎、心力衰竭、先心病者，伴有严重的心、肝、肾功能障碍者，造血系统疾病、免疫系统疾病、对本研究中药物过敏者。将106例MPP患儿随机分为观察组和对照组各53例，2组年龄、性别、体质量、病程、发热程度比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　2组一般资料比较±s)

1.2治疗方法对照组给予常规治疗，包括祛痰平喘、止咳化痰、纠正水电解质酸碱平衡紊乱、能量合剂营养心肌等对症治疗；体温≥38.5 ℃者给予退热药物处理；在此基础上给予乳糖酸阿奇霉素(东北制药集团沈阳第一制药厂生产)10 mg/(kg·d),1次/d缓慢静脉滴注,连用3～5 d，患儿病情稳定后改为阿奇霉素颗粒(齐鲁制药有限公司生产)第1天10mg/(kg·d)口服，此后按5 mg/(kg·d)顿服；观察组在对照组治疗基础上给予痰热清注射液0.3～0.5 mL/(kg·d)加入5%葡萄糖注射液100～250 mL中静脉滴注，2组疗程均为7 d。

1.3观察指标①记录2组退热时间、咳嗽咳痰消失时间、气促消退时间、肺部啰音消失时间胸片中炎症吸收时间；②检测2组治疗前后血清瘦素、hs-CRP、IL-8、IL-18水平。血清瘦素、IL-8、IL-18测定均采用酶联免疫吸法(ELISA)，hs-CRP测定采用免疫比浊法。③记录治疗过程中药物不良反应情况。

1.4疗效判定标准治疗结束后，参照《诸福棠实用儿科学》[8]并结合文献[10]进行疗效评定。治愈：临床症状及体征消失，实验室检查及胸部X射线检查正常；显效：临床症状及体征显著好转，实验室检查及胸部X射线片检查指标显著改善；有效：临床症状及体征有所缓解，实验室检查及胸部X射线片检查有所改善；无效：临床症状及体征无明显好转甚至恶化，实验室检查及胸部X射线片检查仍显著异常甚至加重。治愈+显效+有效为总有效。

2　结　　果

2.12组治疗后主要临床症状体征消失时间比较观察组退热时间、咳嗽咳痰消失时间、气促消失时间、肺部啰音消失时间、X射线胸片中炎症吸收时间均明显短于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗后临床症状及体征改善时间比较±s，d)

2.22组临床疗效比较观察组治疗后临床疗效显著优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗后临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=4.283，P=0.039。

2.32组治疗前后血清炎性因子水平比较2组治疗后血清瘦素、hs-CRP、IL-8、IL-18水平均显著降低，但观察组上述指标的改善情况显著优于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.4药物不良反应2组治疗期间均未发现严重不良药物反应。观察组出现恶心2例，呕吐1例，腹泻1例；对照组出现恶心2例，呕吐2例，腹泻3例。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，且患儿均能耐受，不影响治疗过程。

表4　2组治疗前后血清炎性因子水平比较±s)

组别nIL-8/(ng/L)治疗前治疗后tPIL-18/(ng/L)治疗前治疗后tP观察组5374.19±9.5343.35±6.3629.432<0.001125.54±13.7381.30±11.3418.810<0.001对照组5373.24±8.4656.43±7.4826.564<0.001126.29±12.8496.93±12.1614.863<0.001t0.42810.2560.1476.708P0.669<0.0010.884<0.001

3　讨　　论

炎性反应在MPP的发生发展中具有重要作用，其中血清瘦素、hs-CRP、IL-8、IL-18均与该病有密切关系。瘦素是一类肽类激素，亦被认为是一种新型炎性递质，当机体呼吸系统在致病因素(细菌或病毒等)侵袭下，机体处于一定的缺氧或应激状态，引起机体瘦素分泌增加，瘦素则进一步诱发大量氧化自由基或者炎性因子的生成，引起呼吸道及肺组织的脂质过氧化及炎性损伤[3]。hs-CRP则是由巨噬细胞诱导肝细胞合成分泌的炎性蛋白，其能够诱导肿瘤坏死因子-α、IL-6等炎性因子的合成，加重炎性反应，亦能够直接损伤呼吸道黏膜上皮细胞，引起呼吸道症状及机体发热[11]。IL-8、IL-18则是由单核巨噬细胞及T淋巴细胞合成分泌的一类拥有免疫调节能力的多肽类细胞因子，二者能够诱导辅助性T1(Th1)细胞生成γ-干扰素(IFN-γ)等炎性因子，增强细胞毒性T细胞活性及自然杀伤(NK)细胞的细胞毒作用，参与免疫炎性损伤[4]，加重呼吸道感染患者上皮细胞黏膜的炎性损害，引起患者发热、气促、咽痛、咳嗽、咳痰等呼吸道感染症状及体征。因此，如何尽早控制MPP患儿此类炎性递质的水平，对于改善患儿的临床症状及预后至关重要。

阿奇霉素是大环内酯类抗生素的典型代表，其能够通过阻断细菌中tRNA移位，从而杀灭病原体而起到抗菌作用[7]，此外具有一定的抗炎及抑制炎性反应的功效。金月琴[12]报道阿奇霉素能够显著抑制MPP患儿的促炎因子(IL-8)水平，上调抗炎因子(IL-10)水平，进而促进患儿病情恢复。但有部分患儿采用阿奇霉素治疗反应不佳[10]。

肺炎支原体肺炎属于中医“肺热”“肺炎喘嗽”“风温”等范畴，主要为温热之邪由口鼻而入而犯肺，导致闭郁不宣、肺失宣降、化痰烁津，进而炼液成痰，以致壅于气道，最终引起发热、气喘、咳嗽、咳痰等临床症状，随着病情的发展，患儿温热内蕴，气血受阻，则成瘀血，热瘀互结，终导致肺外其余器官损害。该病中医辨证分型主要以“痰热闭肺证”多见，本研究针对该病的病机及中医辨证特点，选择痰热清注射液治疗。痰热清注射液主要成分为金银花、熊胆粉、黄芩、山羊角、连翘等，其中熊胆粉具有化痰解痉、清热解毒之功效；连翘、金银花则能宣肺止咳、清热解毒；山羊角具有镇惊明目及清热解毒之功效；黄芩则能够泻火解毒、清肺热，具有止咳、退热作用；因此，痰热清具有良好的解热、抗惊厥及抗菌、抗病毒等作用，亦能够调节患儿免疫功能，增加患儿的抵抗力。此外，痰热清亦能够抑制患儿肺泡的炎性渗出，减轻肺泡上皮的炎性及脂质过氧化损伤[13]，亦能够降低机体的内毒素水平，有效抑制炎性因子如hs-CRP、瘦素、IL-8、IL-18的生成，下调炎性递质/炎性细胞的表达水平，进而抑制炎性反应的发生发展，促进患儿病情恢复及防治肺外并发症的发生[14-15]。

本研究结果显示， 观察组退热时间、咳嗽咳痰消失时间、气促消失时间、肺部啰音消失时间、X射线胸片中炎症吸收时间均明显短于对照组，临床疗效显著优于对照组；2组治疗后血清瘦素、hs-CRP、IL-8、IL-18水平均显著降低，但观察组各指标改善情况显著优于对照组。提示在阿奇霉素治疗基础上给予痰热清治疗能够更加显著的改善患儿临床症状，抑制炎性反应。2组治疗期间均未发现严重不良药物反应，仅有轻微的胃肠道反应，且不影响治疗，提示治疗用药安全。

综上所述，痰热清注射液辅助治疗能够有效降低肺炎支原体肺炎患儿的血清炎性因子水平，促进患儿早日康复，临床疗效显著，值得临床推广应用。

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1008-8849(2016)17-1892-03

2015-12-30