雷公藤多苷联合酮酸低蛋白饮食对老年糖尿病肾病患者肾功能的影响

费　沛，张庆红,胡兆雄

(湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)，湖北 十堰 442000)



雷公藤多苷联合酮酸低蛋白饮食对老年糖尿病肾病患者肾功能的影响

费沛，张庆红,胡兆雄

(湖北省十堰市太和医院(湖北医药学院附属医院)，湖北 十堰 442000)

目的探讨雷公藤多苷联合酮酸低蛋白饮食对老年糖尿病肾病患者肾功能的改善作用。方法将67例老年糖尿病肾病患者随机分为对照组33例和观察组34例，2组均给予雷公藤多苷维持治疗6个月，同时观察组给予酮酸低蛋白饮食，对照组给予普通饮食；观察2组治疗效果，检测2组治疗前及治疗1、6个月后的肾功能相关指标(血肌酐、血尿素氮和肾小球滤过率)、血压及24 h尿蛋白，记录用药期间的不良反应。结果2组治疗总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，但观察组显效率显著高于对照组(P<0.05)；除治疗1个月后的肾小球滤过率外，观察组治疗后的肾功能相关指标改善情况均明显优于对照组(P<0.05)，24 h尿蛋白及治疗6个月后的舒张压均低于对照组(P<0.05)；2组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论雷公藤多苷联合酮酸低蛋白饮食治疗老年糖尿病肾病可提高治疗显效率，改善患者的肾功能，患者可耐受，可在临床推广应用。

雷公藤多苷；酮酸低蛋白饮食；老年糖尿病肾病；肾功能

糖尿病肾病是2型糖尿病的常见微血管并发症，该病可影响患者的生活质量，甚至导致死亡[1]。采用血管紧张素Ⅱ受体阻断剂来降低肾小球内压是治疗糖尿病肾病的常用策略，可延缓病程发展[2]，但对蛋白尿症状的改善效果不理想。雷公藤多苷具有抗炎和抑制免疫作用，同时对肾脏足细胞有保护作用，可降低动物模型的蛋白排泄量[3]。酮酸低蛋白饮食可显著降低蛋白尿，具有肾保护作用[4]。本研究观察了雷公藤多苷联合酮酸低蛋白饮食治疗糖尿病肾病患者的疗效及对肾功能的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择我院2012年2月—2013年8月收治的老年2型糖尿病肾病患者67例，均符合WHO 1999年糖尿病肾病诊断标准；24 h尿蛋白>0.5 g；均签署知情同意书。排除其他类型的肾损伤、肾病、酮症酸中毒及对缬沙坦或雷公藤多苷过敏者。依据随机数字表将患者分为2组：对照组33例，男19例，女14例；年龄60～74(65.17±10.32)岁；糖尿病病程(6.82±3.39)年，糖尿病肾病病程(2.06±1.27)年。观察组34例，男20例，女14例；年龄60～73(68.33±9.65)岁；糖尿病病程(7.98±3.74)年，糖尿病肾病病程(3.45±1.19)年。2组性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有患者继续先前的降糖治疗方案，均给予雷公藤多苷片120 mg/d分3次口服，维持3个月后减量至60 mg/d，继续服用3个月。观察组同时给予复方α-酮酸片口服及低蛋白饮食。复方α-酮酸片用量：根据每5 kg体质量1片计算每天剂量，多于5 kg整倍数部分按1片计算，将最终计算好的每天总剂量分3次服用。低蛋白饮食处方：由营养师制定，建议蛋白摄入为每天0.6 g/kg，热量为每天30 kcal/kg(1 cal=4.2 J)。

1.3观察指标观察2组的治疗效果，检测治疗前及治疗1,6个月后的肾功能相关指标(血肌酐、血尿素氮和肾小球滤过率)、血压及24 h尿蛋白水平，记录用药期间的不良反应。

1.4疗效评价标准显效：治疗后临床症状基本消失或显著改善，24 h尿蛋白排泄量恢复正常或降低>50%，血肌酐和血尿素氮下降>40%;有效:临床症状有所改善，24 h尿蛋白排泄量降低<50%，血肌酐和血尿素氮下降<40%；无效：临床症状无明显改善甚至加重，其他指标无变化。显效+有效为总有效。

1.5统计学方法采用SPSS 16.0版软件处理数据。计数资料采用2检验，计量资料以±s表示并行配对t检验。P<0.05为差异统计学意义。

2　结　　果

2.12组治疗效果比较2组治疗总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)，但观察组显效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后肾功能相关指标比较2组治疗后血肌酐和血尿素氮水平均显著降低(P均<0.05)，肾小球滤过率均显著升高(P均<0.05)；除肾小球滤过率外，观察组各指标水平均显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表1　2组治疗效果比较　例(%)

注：①与对照组比较,P<0.05。

2.32组治疗前后血压及蛋白尿相关指标比较2组治疗后的24 h尿蛋白水平均显著低于治疗前(P均<0.05)，观察组治疗6个月后的舒张压低于治疗前(P<0.05)；观察组治疗后的蛋白尿相关指标及治疗6个月后的舒张压均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2　2组治疗前后肾功能相关指标比较±s)

注：①与治疗前比较,P<0.05；②与对照组比较,P<0.05。

表3　2组治疗前后血压及蛋白尿相关指标比较±s)

注：①与治疗前比较,P<0.05；②与对照组比较,P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.42组用药期间不良反应比较对照组不良反应发生率为33%，其中头晕3例，恶心4例，便秘2例，腹胀2例；观察组不良反应发生率为20%，其中头晕2例，恶心2例，便秘2例，腹胀1例。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组不良反应均未行停药处理而自行改善，无患者退出本研究。

3　讨　　论

糖尿病肾病为糖尿病的常见并发症之一,以持续性白蛋白尿、高血压及进行性肾功能受损为主要表现，其主要病理改变为肾小球基底膜增厚和通透性增加，系膜细胞增殖及细胞外基质增多，最终导致肾小球硬化[1]。且免疫炎症反应参与糖尿病肾病的发生发展[5-6]；而足细胞结构和功能改变是糖尿病肾病的病理基础[7]，且与肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活密切相关[8]。因此该病的治疗多采取降糖、降压、降脂和抗氧化应激、改善微循环、抑制免疫炎症及保护足细胞为主以改善肾功能[2-3]。老年糖尿病肾病患者由于机体功能减退和免疫功能降低，治疗效果差，恢复缓慢。研究发现中医药物对改善糖尿病肾病患者的肾功能较好，同时可延缓疾病进展。

雷公藤多苷为一种中药提取物，具有抗炎、抑制免疫、抗肿瘤作用，近年来也发现其有保护足细胞的作用，其作用类似于激素，但不良反应要明显轻于激素[3]。酮酸联合低蛋白饮食作为糖尿病肾病整体综合防治的措施之一，可降低糖尿病肾病患者的蛋白排泄率并延缓透析时间，同时可有效避免营养不良的发生，其临床效果已得到越来越多的肯定[4]。酮酸的主要成分为支链氨基酸，该类氨基酸可避免引发肾脏高滤过[9]，同时酮酸对减少氨基酸氧化及蛋白质降解有促进作用，故在一定程度上间接起到肾功能保护作用[10]。另外酮酸低蛋白饮食可降低蛋白尿并改善患者营养状态[11-12]。目前雷公藤多苷联合酮酸低蛋白饮食对老年糖尿病肾病患者肾功能的影响尚不清楚，故本研究通过观察治疗后的肾功能指标及蛋白尿情况来进行综合评价。

本研究发现2组治疗后肾功能相关指标较治疗前均获改善，且蛋白尿症状明显改善；与对照组相比，观察组治疗显效率较高，且未增加不良反应。提示雷公藤多苷联合酮酸低蛋白饮食可明显改善肾功能，提高治疗显效率。此外，雷公藤多苷联合酮酸低蛋白饮食可有效降低血压，对于减轻高血压引起的靶器官损伤及降低心血管事件风险有重要意义。

综上所述，雷公藤多苷联合酮酸低蛋白饮食治疗糖尿病肾病可提高治疗显效率，改善患者肾功能，在糖尿病肾病的治疗上，除通过抑制炎症反应及保护足细胞的策略外，仍需加强对饮食的控制。

[1]蒋舒娜,吴洁,刘息平,等. 尿特定蛋白和β2- MG 在糖尿病肾病中的水平变化及意义[J]. 临床和实验医学杂志,2014,13(18):1517-1519

[2]远航,刘念,贾冶，等. 不同剂量的缬沙坦延缓糖尿病肾病进展的疗效观察[J]. 中国老年学杂志,2010,30(1):11-13

[3]水光兴,万毅刚,蒋春明，等. 雷公藤及其活性成分药效学和药理学研究的若干进展[J]. 中国中药杂志,2010,35(4):515-520

[4]邱红渝,刘芳,赵黎君，等. 复方α-酮酸结合低蛋白饮食延缓2型糖尿病肾病进展的前瞻随机开放性试验[J]. 四川大学学报：医学版,2012,43(3):425-428

[5]张馨,陆付耳. 抗炎与免疫调节在糖尿病肾病治疗中的地位[J]. 中国中西医结合杂志,2010,30(6):649-654

[6]唐灵,陈春莲,刘树娇，等. 2型糖尿病肾病患者血清白介素18与内脂素联合检测的临床意义[J]. 广东医学,2011,32(15):1998-2001

[7]刘志红,李世军,陈朝红，等. 糖尿病肾病患者足细胞病变的临床病理特征[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志,2003,12(2):144-148

[8]Ren Z,Liang W,Chen C,et al. Angiotensin II induces nephrin dephosphorylation and podocyte injury:role of caveolin-1[J]. Cell Signal,2012,24(2):443-450

[9]黄君富,夏涵,府伟灵，等. 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在慢性心力衰竭患者肾功能评估中的临床意义[J]. 重庆医学,2009,38(10):1193-1194；1197

[10] Zheng M1,Lv LL,Ni J,et al. Urinary podocyte-associated mRNA profile in various stages of diabetic nephropathy[J]. PLoS One,2011,6(5):e20431

[11] 臧芝栋,黄英姿,杨毅，等. 尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和白细胞介素-18对重症患者急性肾损伤的早期诊断价值[J]. 中华内科杂志,2010,49(5):396-399

[12] Zha D,Chen C,Liang W,et al. Nephrin phosphorylation regulates podocyte adhesion through the PINCH-1-ILK-α-parvin complex[J]. BMB Rep,2013,46(4):230-235

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.17.020

R587.2

B

1008-8849(2016)17-1882-03

2015-10-14