鼠神经生长因子配合甲钴胺对糖尿病周围神经病变患者血清维生素B12水平及神经传导速度的影响

张冬迅，胡艳云，尹　超

(河北省保定市第一中心医院，河北 保定 071000)



鼠神经生长因子配合甲钴胺对糖尿病周围神经病变患者血清维生素B12水平及神经传导速度的影响

张冬迅，胡艳云，尹超

(河北省保定市第一中心医院，河北 保定 071000)

目的观察鼠神经生长因子配合甲钴胺对糖尿病周围神经病变患者血清维生素B12(VitB12)水平及神经传导速度(NCV)的影响。方法选取96例糖尿病周围神经病变患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组各48例，对照组在常规糖尿病治疗的基础上给予甲钴胺治疗，观察组在对照组的基础上配合鼠神经生长因子进行治疗，观察2组疗效及对VitB12水平及NCV的影响。结果观察组症状改善率明显高于对照组(P<0.05)。治疗前2组患者正中神经和腓总神经传导速度比较无显著差异(P均>0.05)，治疗后均明显增加，组内比较差异显著(P均<0.05)，且观察组明显高于对照组(P均<0.05)。治疗后2组VitB12水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，观察组升高幅度明显高于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论鼠神经生长因子配合甲钴胺治疗疗效确切，不良反应少，可在临床进一步推广。

鼠神经生长因子；甲钴胺；糖尿病周围神经病变；血清维生素B12；神经传导速度

糖尿病患者常并发神经系统疾病，糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)就是其常见的慢性并发症之一。据悉，糖尿病患者确诊10年内，有至少60%的患者有不同程度神经病变发生[1]。作为糖尿病常见的复杂并发症，DPN常侵犯自主神经、运动神经及感觉神经，所以也是糖尿病足溃疡、截肢、坏疽的主要危险因素。DPN病理表现为神经纤维阶段脱髓鞘，轴突再生能力降低；发病机制目前尚不明确，但与高血糖引起的氧化应激、神经营养障碍、血管损伤及代谢功能紊乱等密切相关[2]。为使DPN临床治疗有更满意的效果，本研究以48例DPN患者为例，采用鼠神经生长因子配合甲钴胺进行治疗，效果显著，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取2015年2—10月在我院进行治疗的96例糖尿病周围神经病变患者，按照随机数字表法分为观察组和对照组各48例，其中观察组男26例，女22例；年龄46～77(61.76±10.43)岁；糖尿病病程7～22(14.38±4.95)年；DPN病程3～11(7.20±3.16)年。对照组男23例，女25例；年龄48～79(62.30±10.13)岁；糖尿病病程6～21(13.96±5.11)年；DPN病程2～10(6.88±3.01)年。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1糖尿病诊断标准符合美国糖尿病协会糖尿病完全

指南[3]中的诊断标准：①空腹血糖≥7 mmol/L；②服糖后(耐糖量检测)2 h血糖≥11.1 mmol/L；③具有多食、多饮、多尿及身体消瘦等体征，随机血糖检测≥11.1 mmol/L。病症符合以上诊断中任何一条即可确诊。

1.2.2DPN诊断标准参考2008年美国神经病学会与糖尿病学会中San Antonie的诊断标准[4]：①有明确糖尿病史；②有运动神经及肢体远端感觉异常表现，初期多为肢体末端灼烧感、蚁行感、感觉麻木或肢端皮温降低等症状，后期进展为刀割样、闪电样或灼烧样疼痛，肌力减弱，且夜间尤为明显；③实验室检查肌电图显示运动或感觉神经传导变慢；④明显体征为跟腱反射减退或消失，深浅感觉减退或消失。

1.3纳入与排除标准纳入标准：①符合上述糖尿病和DPN诊断标准；②年龄46～79岁；③糖尿病病程≥6年；④签署研究知情书表示愿意参加本次研究。排除标准：①有严重动静脉血管病变、脑梗死、干燥综合征神经病变、格林-巴利综合征及颈腰椎病变等；②有感染多发性神经炎、药物中毒、外周血管疾病或遗传等原因导致的周围神经病变者；③肾功能不全引起代谢毒物质造成神经损伤者；④1个月内有甲钴胺或硫酸锌等影响神经传导速度及神经症状药物者；⑤有心肝肾等严重原发疾病或结缔组织疾病、肿瘤等；⑥临床资料不全者。

1.4治疗方法所有患者治疗前均在遵循糖尿病饮食的基础上皮下注射胰岛素，口服降糖药物，并随时调节药剂量，血糖控制在空腹5～8 mmol/L，并每日进行监测。对照组在上述治疗的基础上给予甲钴胺胶囊(规格：0.5 mg，国药准字H20070137，福建华海药业有限公司)0.5 mg/次口服，3次/d。观察组在对照组治疗基础上给予鼠神经生长因子(规格：20 μg，国药准字S20060051，武汉海特生物制药股份有限公司)肌肉注射，20 g/次，1次/d。2组患者均连续治疗4周。

1.5观察指标观察2组治疗后血清维生素B12(VitB12)水平、神经传导速度的变化及不良反应发生情况。①VitB12测定：2组患者均晨起空腹取静脉血2 mL，置于肝素钠抗凝管，水平离心机分离血清，2 000 r/min，10 min，留取血清，采用微粒子酶联免疫分析法进行VitB12水平测定。②神经传导速度(NCV)测定：采用肌电图仪进行主侧肢体的正中神经运动神经传导速度、腓总神经运动神经传导速度、正中神经感觉神经传导速度及腓总神经感觉神经传导速度的测定。

1.6疗效判定标准参照美国糖尿病协会糖尿病完全指南：显著改善：DPN不适症状消失或彻底治愈，腱反射好转或完全恢复，肌电图显示神经传导速度提升≥5 m/s；改善：不适症状有一定改善，腱反射好转，肌电图显示神经传导速度提升<5 m/s；无效：DPN不适症状无改善，腱反射无变化，肌电图显示神经传导速度无提升。改善率为显著改善与改善例数之和与总例数之比。

1.7统计学方法运用统计学软件SPSS 19.0行数据处理，计数资料均用卡方(2)检验，用例(%)表示，等级比较采用秩和检验；组间和组内比较时，若计量资料符合正态分布则用t检验，采用±s表示，检验结果均以P<0.05表示差异有统计学意义。

2　结　　果

2.12组患者治疗效果比较观察组改善率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　2组患者治疗效果比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后神经传导速度比较治疗前2组患者正中神经和腓总神经传导速度比较无显著差异(P均>0.05)，治疗后均明显增加，组内比较差异显著(P<0.05)，且观察组明显高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2　2组治疗前后神经传导速度比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.32组治疗前后Vit B12水平比较治疗后2组Vit B12水平均较治疗前明显升高(P均<0.05)，观察组升高幅度明显高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3　2组治疗前后VitB12水平比较

DPN是均有多种临床表现的常见糖尿病慢性并发症，主要是在高血糖刺激下，血管内皮细胞肿胀增生、毛细血管基底膜增厚，进而透明变性糖蛋白沉积导致管腔狭窄，红细胞变形及携氧能力下降，血黏度增加，使周围神经循环灌注，组织缺氧缺血，引起周围神经细胞鞘膜发生断裂、水肿变性、轴变纤维化等临床病理症状[5]。该病可累及自主神经、运动神经以及感觉神经。发病时感觉神经受累初现，主要表现为阳性症状(如感觉减退、麻木、灼烧以及疼痛等)、阴性症状(如腱反射、振动觉、触压觉、温度觉及痛觉丧失等)、运动障碍、自主神经功能障碍，严重威胁糖尿病患者的生命及生活质量。DPN主要病理为高血糖，但是与该病相关的代谢紊乱及各种病理变化的确切机制临床尚不明确[6]。目前主要认为DPN病理与糖尿病患者体内蛋白质、脂肪和糖代谢紊乱及微血管病变有关，其他因素包括自身免疫功能、自由基产生增多、氧化压力增高以及神经生长因子减少等[7]。

2.4不良反应2组患者均未有严重不良反应发生。观察组有4例出现注射部位或侧下肢疼痛，经口服镇痛剂及热敷后，不再疼痛并继续接受治疗。2组不良反应发生情况比较差异无统计学意义(2=2.348，P=0.126)。

3　讨　　论

针对以上不同的发病机制，临床治疗该病的药物大致分为以下几类：①扩张血管，改善微循环类药物。该类药物能抵抗血小板聚集、降低血黏度、扩张血管，是免疫复合物和血栓A2的形成降低，进而增加Na+，K+-ATP酶的活性，改善组织血液供应，使红细胞变形能力及神经细胞内肌醇的含量增加，以改善微循环，增加神经内膜血流量，达到改善运动神经传导速度及神经营养的目的。如前列地尔，国内有部分学者对前列地尔治疗DPN的疗效进行Meta分析发现[8-9]，前列地尔能显著改善DPN患者的神经传导速度，减轻其临床症状。②调节神经代谢，修复神经的药物。该类药物首选甲钴胺，该药既可以在高半胱氨酸合成蛋氨酸的过程中发挥辅酶作用，使轴索结构蛋白输送正常化得以转换，轴突受损区域再生，还可以使该蛋氨酸合成酶的活性提高，促进卵磷脂的合成进而修复损伤的髓鞘，提高神经传导速度。除此之外，甲钴胺还能够抑制神经组织异常兴奋传导[10]。③醛糖还原酶抑制剂。④钙抗结剂。由上可知目前临床治疗DPN的药物有很多，且经各方验证均有一定的疗效，但为使各项药物发挥出更好的治疗效果，本研究认为综合治疗是最佳途径。本研究在对患者进行常规血糖控制的基础上，采用鼠神经生长因子联合甲钴胺进行DPN治疗，疗效显著。

鼠神经生长因子是从小鼠颌下腺中提取出的神经生长因子，也是目前临床研究最清楚且发现最早的一类神经生长因子，具有促进外周神经和中枢神经元存活、生长、分化及再生的作用，临床常用于治疗各种原因导致的周围神经损伤。鼠神经生长因子的作用机制包括：①保护和营养神经。神经生长因子是机体内神经元生长及存活的必备物质，鼠神经生长因子能有效抑制各种神经损伤导致的神经元坏死或凋亡，并保护神经元，使继发性损伤减少，促进损伤部位的修复[11]。②促进再生周围神经血管和毛细血管的生成。③改变胆囊收缩素的水平，使阿片类受体的敏感性增加，进而起到镇痛的作用[12]。本研究采用鼠神经生长因子联合甲钴胺对DPN患者进行治疗，结果显示，观察组患者正中神经运动神经传导速度、腓总神经运动神经传导速度、正中神经感觉神经传导速度及腓总神经感觉神经传导速度均较单纯使用甲钴胺的对照组明显增加，说明2种药物联合使用疗效优于单纯使用甲钴胺。

维生素B12广泛存在于各类食品当中，正常情况下很少缺乏，但是糖尿病患者因消化吸收功能紊乱，无法正常获取机体所需VitB12，极易导致VitB12缺乏。柴辉[13]研究血清VitB12对DPN的疗效，提示糖尿病病程越长，机体内VitB12下降者DPN发病率升高。本研究结果显示，治疗后2组患者VitB12水平均有升高，且观察组上升幅度明显高于对照组，由此可见，鼠神经生长因子配合甲钴胺进行治疗疗效显著。

综上所述，鼠神经生长因子配合甲钴胺治疗DPN能有效提高神经传导速度，促进周围神经病变的恢复，疗效显著且安全性好，值得临床推广使用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.16.032

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1008-8849(2016)16-1799-03

2015-11-25