喘可治注射液雾化吸入联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗支气管哮喘慢性持续期疗效观察

谢建平,姚春苑

(1.广东省深圳龙岗中心医院,广东 深圳 518116;2.广东省深圳市龙岗区妇幼保健院，广东 深圳 518116)



喘可治注射液雾化吸入联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗支气管哮喘慢性持续期疗效观察

谢建平1,姚春苑2

(1.广东省深圳龙岗中心医院,广东 深圳 518116;2.广东省深圳市龙岗区妇幼保健院，广东 深圳 518116)

目的探讨喘可治注射液雾化吸入联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗支气管哮喘慢性持续期患者的临床疗效及对肺功能的影响。方法将126例支气管哮喘慢性持续期患者随机分为观察组和对照组，对照组采用布地奈德混悬液雾化吸入治疗，观察组采用喘可治注射液雾化吸入联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗，比较2组治疗效果，观察2组治疗后3，6个月临床指标、中医证候评分及治疗前后肺功能指标变化。结果观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；观察组治疗后3，6个月硫酸沙丁胺醇使用次数均少于对照组，ACQ评分高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)；2组治疗后中医证候评分较治疗前明显降低，FEV1、FEV1/FVC及PEF明显改善，且观察组较对照组改善更明显，差异均有统计学意义(P均<0.05)；2组治疗过程中未见严重不良反应。结论喘可治注射液雾化吸入联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗支气管哮喘慢性持续期能改善患者临床症状，增强肺功能。

喘可治注射液; 布地奈德；支气管哮喘；慢性持续期；肺功能

支气管哮喘简称哮喘，属于一种气道慢性非特异性炎症，以气道反应性增高为特征，具有弥漫性、可逆性及反复性等特点。哮喘严重者可转化为慢性阻塞性肺疾病，甚至出现心力衰竭，进而危及患者生命，因此，及时、有效治疗哮喘意义重大。目前临床上采用β2受体激动剂、糖皮质激素等药物治疗哮喘，但上述药物存在与剂量相关的不良反应，不宜长期使用[1]。中医注重全身整体调节，毒副作用相对较小，在治疗哮喘方面的疗效受到广泛关注。喘可治注射液是基于“补肾祛邪法”理论开发研制的中成药注射液，以巴戟天和淫羊藿为主要成分，具有温阳补肾、止咳平喘作用。本研究探讨喘可治注射液雾化吸入联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗支气管哮喘慢性持续期患者的临床疗效及对患者肺功能的影响，旨在为支气管哮喘的临床治疗提供参考。

1　临床资料

1.1一般资料选择2012年3月—2014年10月确诊为支气管哮喘慢性持续期的患者126例，均符合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的《支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗和管理方案)》[2]中支气管哮喘慢性持续期诊断标准。入组前未使用过吸入性糖皮质激素；昼夜PEF变异率≥20%，使用β2受体激动剂后PEF预计值≥60%；支气管舒张试验阳性；支气管激发试验或运动试验阳性。排除对受试药过敏者；严重心、肝、肾功能障碍及精神异常者；哺乳、妊娠期妇女。本研究方案经医院伦理委员会批准，所有患者对研究了解并签署知情同意书。采用随机数表法将患者分为2组：观察组65例，男33例，女32例；年龄23～68 (46.215.2)岁；病程 (12.8±9.2)年(8个月～19年)。对照组61例，男31例，女30例；年龄22～65 (45.813.9)岁；病程 (13.18.6)年6个月～20年。2组 性别、年龄及病程比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予布地奈德混悬液(澳大利亚AstraZeneca公司生产，规格:2 mg/支，生产批号:LOT313461) 2 mg混入2 mL 0.9%氯化钠溶液中经空气压缩泵雾化吸入治疗，20～30 min/次，2次/d。观察组在上述治疗基础上给予喘可治注射液(广州万正药业有限公司生产，国药准字Z20010172)1 mL 加入10 mL 0.9%氯化钠溶液中雾化吸入治疗，20～30 min/次，2次/d。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效参照《中药新药临床研究指导原则》[3]相关标准判定临床疗效。显效：临床症状完全或基本缓解，肺部哮鸣音消失或明显减轻，无急性发作；有效：临床症状部分缓解，肺部哮鸣音减少，无急性发作；无效：临床症状无改善甚至加重，任何1周有急性发作。总有效=显效+有效。

1.3.2临床指标记录2组治疗后3个月、6个月内短效β2受体激动剂使用次数及哮喘发作频数。采用国际哮喘控制测试问卷(ACT)[4]评价哮喘发作次数，包括4周内哮喘急救药物使用、哮喘症状对睡眠的影响、呼吸困难出现次数、哮喘对患者日常活动的妨碍及哮喘控制情况评估5项内容，根据病情严重程度分别计为1～5分，分值越高表明情况越好。

1.3.3中医证候评分参照《中医内科学》对中医证候进行评分，临床症状包括全身症状、大小便、寒热、口渴、汗出及呼吸道症状。上述症状按明显、轻微、无分别计为2分、1分、0分，评分越高表明症状越严重[5]。

1.3.4肺功能监测采用JAEGER Diffusion肺功能仪(德国耶格公司生产)检测2组治疗前后肺功能指标，包括用力肺活量(FVC)、1s用力呼气容积(FEV1)、峰值呼气流速(PEF)、1s用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)。

1.3.5安全性评价包括2组治疗前后血、尿、便常规及治疗过程中相关不良反应。

2　结　　果

2.12组临床疗效比较观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.22组治疗后3，6个月临床指标比较观察组治疗后3，6个月硫酸沙丁胺醇使用次数均少于对照组，ACQ评分高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=7.607,P=0.006。

表2　2组治疗后3，6个月硫酸沙丁胺醇使用次数及ACQ评分比较

2.32组中医证候评分比较2组治疗前全身症状、寒热汗出、呼吸道症状评分及总分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后上述评分较治疗前均明显降低 (P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组中医证候评分比较±s，分)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后肺功能指标比较2组治疗后肺功能指标较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组较对照组更明显(P均<0.05)。见表4。

表4　2组治疗前后肺功能指标比较±s)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.52组不良反应发生情况比较2组均出现轻微咽痛及声音嘶哑症状，予以3%碳酸氢钠漱口后症状缓解，未见其他严重不良反应。

3　讨　　论

支气管哮喘是由多种细胞(如T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞)及细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病，可导致可逆性气道缩窄，进而引发咳嗽、喘息及胸闷等症状[6]。气道高反应、气道反应性炎性反应及气道重塑是哮喘的三大主要病理特征，哮喘患者肺功能异常表现为阻塞性通气功能障碍，可见FEV1、FEV1/FVC及PEF等肺功能指标降低。FEV1是肺功能受损的主要指标，有研究指出，FEV1在肺功能指标中降低最快，提高FEV1对改善患者生命质量意义重大[7]。FEV1/FVC可反映气道是否阻塞，PEF则是反映呼吸肌力量及气道通畅性的重要指标。治疗哮喘的关键在于在最大限度缓解临床症状的同时尽可能使肺功能维持在正常水平，防止出现可逆气流受限及药物相关不良反应[8]。目前临床上主要采用糖皮质激素联合长效β2受体激动剂治疗哮喘，其中糖皮质激素属于抑制支气管壁炎症最强的药物。布地奈德是一种吸入型糖皮质激素，通过与细胞内受体结合启动一系列基因转录调节过程，进而发挥抗炎作用[9]。Lemeanske等[10]指出，采用空气压缩泵雾化吸入布地奈德混悬液治疗哮喘多数患者可达到最大疗效。研究表明，布地奈德发挥局部抗炎作用的机制主要包括以下方面：①增加平滑肌细胞β2受体反应性；②抑制细胞因子生成；③抑制嗜酸性粒细胞趋化及活化；④干扰花生四烯酸代谢，减少前列腺素及白三烯合成[11]。布地奈德治疗气道炎症周期较长，目前未明确具体疗程，长期单纯吸入可导致气道黏膜上皮细胞的糖皮质固醇激素受体敏感性降低，进而影响临床疗效[12]。

中医理论认为，哮喘属于中医“哮证”范畴，亦并存于“肺胀”“痰饮”及“喘证”范畴，由痰浊与外邪搏击于气道所致[13]。喘可治注射液是采用现代技术提取分离得到的国家二类新药，主要成分为巴戟天和淫羊藿，临床上主要用于治疗过敏性哮喘及咳嗽等症状。巴戟天具有治眩晕、嗽喘、泄泻及化痰功效，淫羊藿则在《神农本草经》中被记载有止咳平痰、祛风除湿、补肾壮阳及益气强心作用。现代药理研究认为，巴戟天的化学成分以糖类及多种无机成分为主，可通过增强下丘脑-垂体-肾上腺皮质释放激素功能改善机体免疫功能。淫羊藿多糖可显著提高脾脏抗体水平，进而增强“免疫记忆”功能；淫羊藿多糖和淫羊藿苷双向调节机体体液免疫功能，同时具有抗病毒及抗菌功效。作为巴戟天和淫羊藿的天然提取物，喘可治注射液具有止咳平喘、温阳补肾、抗炎、抗过敏及调节免疫等功能。张琦等[14]研究认为，喘可治注射液治疗哮喘的可能免疫机制之一为通过抑制GATA-3表达、增强T-bet表达恢复Th1/Th2平衡。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，治疗后3，6个月硫酸沙丁胺醇使用次数明显少于对照组，ACQ评分高于对照组，中医证候评分低于对照组，治疗后FEV1、FEV1/FVC及PEF较对照组明显提高。表明喘可治注射液联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗可减少硫酸沙丁胺醇使用次数，提高治疗效果，明显改善肺功能，提高患者生活质量，可作为哮喘的推荐治疗药物，其作用机制有待于进一步研究。

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2015-08-12