阿加曲班联合葛根素治疗糖尿病动脉硬化闭塞症疗效观察

庞雅玲，蒋淑琰，王养维，何升林

(陕西省人民医院，陕西 西安 710068)



阿加曲班联合葛根素治疗糖尿病动脉硬化闭塞症疗效观察

庞雅玲，蒋淑琰，王养维，何升林

(陕西省人民医院，陕西 西安 710068)

目的观察阿加曲班联合葛根素治疗糖尿病动脉硬化闭塞症的临床疗效。方法将102例糖尿病动脉硬化闭塞症患者按随机数字表法分为对照组和观察组各51例，对照组给予阿加曲班治疗，观察组给予阿加曲班联合葛根素治疗，观察2组治疗后的临床疗效及不良反应发生情况，检测治疗前后踝臂指数(ABI)及足背动脉血流，统计2组治疗前后疼痛、冷感、间歇跛行评分。结果观察组临床疗效明显优于对照组(P<0.05)，ABI及足背动脉血管内径、峰值流速、血流量均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组各项指标改善程度明显优于对照组(P均<0.05)；2组疼痛、冷感、间歇跛行评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组降低程度明显高于对照组(P均<0.05)。结论阿加曲班联合葛根素治疗糖尿病动脉硬化闭塞症效果显著，能明显改善患者的症状及预后，可在临床推广应用。

阿加曲班；葛根素；糖尿病；动脉硬化闭塞症

进入21世纪以来，随着人口老龄化以及生活习惯、饮食结构的变化，糖尿病的发生率迅速升高，给社会、家庭和个人都带来负担。糖尿病的发展较缓慢，但其发展的并发症十分严重，糖尿病动脉硬化闭塞症(DLASO)就是其较为常见的并发症的一种，在临床上有较高的发病率，是非糖尿病动脉硬化闭塞症的7～10倍[1]。DLASO是引起糖尿病患者残疾、截肢的首要原因，其早期防治一直以来都是医学领域重点关注的问题，西医药物治疗可在一定程度上对DLASO进行控制，但效果不是很满意。中医药在DLASO的治疗方面有显著的优势，现已引起国内外的广泛关注。我院2012年3月—2014年1月应用阿加曲班联合葛根素治疗DLASO患者51例，疗效较好，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取上述时期在我院诊治的102例DLASO患者，均符合我国中西医结合学会周围血管疾病专业委员会制定的诊断标准[2]：下肢症状明显(间歇跛行、发凉、麻木、皮肤发绀、静息痛等)，足背动脉的波动消失或者是变弱，静息踝肱指数(ABI)<0.90，经下肢血管MRA、超声多普勒检查有下肢动脉狭窄或者闭塞发生。排除伴糖尿病急性并发症者，包括糖尿病乳酸酸中毒、酮症酸中毒、高渗性高血糖状态等，严重的心、肝、肾功能障碍患者，恶性肿瘤、血液疾病患者，伴较严重的意识障碍者，DLASO临床分期达到Ⅲ期即坏死期者，对研究用药过敏者。将患者随机分为2组：对照组51例，男29例，女22例；年龄52～74(60.3±5.1)岁；糖尿病病程4～17(10.7±2.5)年；7例发生趾端溃疡，4例发生趾端坏疽。观察组51例，男27例，女24例；年龄52～76(60.6±5.5)岁；糖尿病病程5～19(10.9±2.3)年；7例发生趾端溃疡，3例发生趾端坏疽。2组性别、年龄、病程以及临床症状等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，有可比性。

1.2治疗方法所有患者于治疗前应用降糖、降压药物并饮食护理稳定血糖、血压。在此基础上，对照组给予阿加曲班注射液(天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050918)10 mg溶于生理盐水250 mL中静脉滴注，2次/d；观察组在对照组治疗基础上给予葛根素(瑞阳制药有限公司，国药准字H20046646)400 mg溶于生理盐水250 mL中静脉滴注，1次/d。2组均以4周为1个疗程。

1.3观察指标①临床疗效。②治疗前后踝臂指数(ABI)及足背动脉区域的血流量、峰值流速、血管内径变化情况。③治疗前后疼痛、冷感、间歇跛行评分。疼痛评分：没有疼痛计0分；偶发疼痛，问诊时可忆起计1分；经常疼痛但在耐受范围，偶尔或不需要给予一般止痛药物计2分；疼痛难耐影响睡眠，且一般止痛药物不能缓解计3分。冷感评分：没有冷感计0分；偶有患肢发凉、怕冷计1分；常有患者发凉、怕冷计2分；患肢明显凉、冷，局部保温可在一定程度上缓解计3分；患肢明显凉、冷，给予局部保温仍不能改善计4分。间歇跛行评分，根据60～70 m/min的速度进行评分：行走距离≥500 m亦无疼痛计0分；行走距离在400～499 m范围时出现疼痛计1分；行走距离在300～399 m范围时出现疼痛计2分；行走距离在100～299 m范围时出现疼痛计3分；静息痛，行走距离<100 m时即可疼痛，或患者不能行走计4分。

1.4疗效评价标准治愈：自觉症状消失，皮肤发绀消失，血流速度升高，相较于治疗前间歇跛行缓解2倍或以上；有效：自觉症状改善，血流速度略升高，相较于治疗前间歇跛行缓解1倍或以上；无效：不符合治愈及有效标准。治愈+有效计为总有效。

1.5统计学方法本研究数据采用SPSS 16.0软件包进行处理。组间率的比较采用2检验；计量资料以均数±标准差±s)表示，比较行t检验。均以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.12组临床疗效比较观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

2.22组治疗前后ABI及足背动脉血流变化比较治疗后2组ABI及足背动脉血管内径、峰值流速、血流量均较治疗前明显改善(P均<0.05)，且观察组各项指标改善程度明显高于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后ABI及足背动脉血流变化比较±s)

注：①与治疗前比较,P<0.05;②与观察组比较,P<0.05。

2.32组治疗前后疼痛、冷感、间歇跛行评分比较治疗后2组疼痛、冷感、间歇跛行评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组治疗后的疼痛、冷感、间歇跛行评分明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后疼痛、冷感、间歇跛行评分比较±s，分)

注：①与治疗前比较,P<0.05;②与观察组比较,P<0.05。

3　讨　　论

DLASO是糖尿病患者因高血压、抽烟、体内的糖代谢和脂代谢紊乱等因素作用而导致的下肢进行性管腔闭塞、狭窄，进一步引起受累肢体区域的供血不足所形成的血管疾病，其主要表现为下肢中小动脉和微血管的闭塞，侧支循环严重受阻，临床症状主要发生间歇性跛行、肢端麻木、皮肤温低、足背动脉搏动消失或者减弱等，随着病变的不断发展可并发末梢神经功能障碍，是引起足溃疡、坏疽、截肢的主要原因。在DLASO病变发展过程中，因Virchow三要素(血流速度、血液性状、血管壁)的改变，使患者位于极易发生血栓的状态下，尤其是凝血酶在动脉血栓的生成、发展过程中有重要作用[3]。DLASO患者因血管内皮损伤，血小板被激活，机体凝血系统自主启动，这就加快凝血酶的生成，在血凝块将其吞噬的同时，凝血酶在凝血瀑布作用中呈现出正反馈，使得血凝酶的生成进一步加快，血凝块范围持续增加。随着病情的发展，患者的血凝系统作用加强，纤溶系统作用减弱，凝血、纤溶系统发生紊乱是下肢动脉血栓发生的主要原因，DLASO患者大多处于高凝状态[4]。所以，DLASO的治疗关键是抑制凝血酶生成或者是阻止凝血酶的激活。

临床上对于DLASO主要以早期药物治疗为主，阿加曲班作为具有选择性的、作用直接的凝血酶抑制剂，在DLASO的治疗中占有重要地位。阿加曲班是小分子的凝血酶抑制剂，分子质量仅有530，其独特的三脚架结构能与凝血酶活性部位进行立体性结合，可逆地、特异地结合凝血酶催化位点，从而阻断凝血酶作用[5]。阿加曲班可同时灭活流动相及结合凝血酶，在控制血栓范围增加的同时还可促进纤维蛋白溶酶对微小的血栓进行溶解，改善机体的微循环障碍。在日本，阿加曲班是治疗慢性动脉闭塞、脑血栓急性期等病变的推荐药物[6]。但DLASO是一种长期发展的慢性疾病，单纯的西医药物很难达到满意的疗效。近年来，中医药在DLASO的防治中显现的巨大优势且被广泛关注。

中医学中将DLASO归属于“消瘅”“脱疽”“痛痹”等范畴，是消渴病的辨证，对其治疗应在消渴病“阴虚为本、燥热为标”的根基上，围绕“血脉涩滞、瘀血痹阻”的核心进行治疗[7]。葛根素是在野葛藤根中提取炼化的一种异黄酮类化合物，具有明显的扩张血管、抗血小板聚集以及改善机体微循环等作用[8]。除此之外，葛根素还能够对自由基及其形成产生直接的清除、阻断作用，并对凝血酶原诱导生成的5-羟色胺产生抑制作用，增加局部血流量，改善机体微循环[9]。有研究表明，葛根素可通过对内皮细胞的改善降低ET-1水平，加强NO的血管舒张功能，使血浆黏度、全血黏度及血浆纤维蛋白原浓度明显降低，从而改善DLASO患者的临床症状[10]。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组；2组治疗后ABI及足背动脉血管内经、峰值流速、血流量，疼痛、冷感、间歇跛行评分均较治疗前明显改善，但观察组各项指标改善程度明显优于对照组。提示阿加曲班对于DLASO的治疗效果肯定，但联合葛根素治疗效果更好，一方面可以抑制凝血酶的活性、舒张血管，另一方面还能抗血小板聚集、改善机体微循环，两者相辅相成，具有协同作用，临床应用前景广阔。

[1]姚玮，高印生，赵建峰，等.加味补阳还五汤联合介入治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2012，21(10)：1040-1042

[2]张益群，张丽敏.葛根素对糖尿病视网膜病变血流动力学及流变学的影响[J].国际眼科杂志，2013，13(10)：2057-2059

[3]杨荣阁，张永萍.当归四逆汤加味联合疏血通注射液治疗2型糖尿病下肢动脉硬化闭塞症49例疗效观察[J].河北中医，2014，36(9)：1335-1337

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[5]林杉，杨红，纪艳超，等.阿加曲班与葛根素联合治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的临床研究[J].现代生物医学进展，2012，12(19)：3678-3680

[6]王后岭.阿加曲班与葛根素联合治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症的临床研究[J].糖尿病新世界，2015，35(3)：57

[7]李斐，张岳.脉络宁注射液联合参芪注射液治疗老年糖尿病下肢动脉硬化闭塞症疗效[J].中国老年学杂志，2014，11(1)：192-193

[8]苏立平，陈立，薛明明，等.葛根素联合丹皮酚对三种2型糖尿病动物模型胰腺组织变化及葡萄糖转运蛋白4的影响[J].中国生化药物杂志，2014，13(6)：1342-1345

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.16.018

R587.2

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1008-8849(2016)16-1766-03

2015-09-26