微生态肠内营养支持对重症急性胰腺炎患者肠道免疫功能的影响

孙鑫义，李春英，郑国启，刘晨弟

(河北省沧州市中心医院，河北 沧州 061000)



微生态肠内营养支持对重症急性胰腺炎患者肠道免疫功能的影响

孙鑫义，李春英，郑国启，刘晨弟

(河北省沧州市中心医院，河北 沧州 061000)

目的探讨微生态肠内营养支持对重症急性胰腺炎患者肠道免疫功能的影响。方法选择100例重症急性胰腺炎患者，按照随机数表法分为观察组和对照组，观察组使用微生态肠内营养支持，对照组采用普通肠内营养支持，观察2组治疗前后T细胞亚群比值、免疫球蛋白水平以及血清IL-8和TNF-α的变化，比较治疗后并发症的发生率及对2组胃肠功能进行评分。结果观察组CD4+/CD8+水平明显高于对照组，观察组IgA、IgG、IgM水平明显高于对照组，观察组血清IL-8、TNF-α水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)，2组治疗后并发症发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，观察组治疗后胃肠功能评分明显低于对照组(P<0.05)。结论对重症急性胰腺炎患者采用微生态肠内营养支持能够增强患者的肠道免疫功能，进一步促进胃肠功能的恢复，值得在临床上应用推广。

微生态肠内营养；重症急性胰腺炎；肠道免疫功能

急性胰腺炎(AP)是多种病因导致胰酶提前激活而引起胰腺自身消化所致的胰腺水肿、出血甚至坏死等损伤，并产生大量细胞因子、炎性递质，引起全身炎症反应综合征和多脏器功能衰竭的过程。重症急性胰腺炎(SAP)的病情十分复杂而且凶险，病情进展快，病死率较高。患者处于高分解代谢状态，对体内的蛋白质及热量的需求量比正常人多，如果没有合理的营养支持，肠道黏膜屏障及免疫功能将进一步严重损害，发生细菌移位，导致全身炎症反应综合征，使病死率增加。但通过何种方式进行营养支持仍是该病治疗中一个需要重点探讨的问题。当前多数研究认为，肠内营养(EN)优于肠外营养(PN)[1-4]。1998年国外学者提出了生态免疫营养学的概念[5]。动物实验证明，早期肠内生态免疫营养能增强对动物SAP模型的免疫功能[6]。近几年临床研究认为，通过对患者使用微生态营养支持可以提高患者体内的免疫功能，使胃肠功能得到恢复[7]。笔者使用微生态肠内营养对重症急性胰腺炎患者进行治疗，观察对患者的免疫功能变化以及在胃肠功能方面的影响情况，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择2013年5月—2015年5月沧州市中心医院收治的100例重症急性胰腺炎患者作为研究对象。纳入标准：①APACHEⅡ评分≥25分；②有上腹痛、恶心呕吐、肠鸣音减弱情况；③血血淀粉酶以及脂肪酶水平高出正常水平3倍以上；④通过CT检查Balthazar分级为D级和E级。排除标准：①严重代谢性疾病；②有肝、肾、肺功能障碍的慢性疾病；③伴有严重心脑血管疾病。按照随机数字表法分为2组：观察组50例，男24例，女26例；年龄22～70(44.87±6.18)岁。对照组50例，男27例，女23例；年龄23～72(45.24±6.09)岁。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法2组均给予禁食、胃肠减压、维持水电解质平衡、抑制胰腺分泌、抗休克、抗感染及对症止痛等常规治疗，并通过胃镜引导安置鼻空肠喂养管，在发病的72 h内开始进行早期肠内营养治疗。对照组在上述常规治疗的基础上采用普通肠内营养，以百普素(规格125 g/袋，批号：20130402，德国Milupa GmbH公司)为主要支持能源，开始治疗的第1—2天使用200～500mL(50～125g)，之后逐渐增加剂量到1500～2 000 mL。观察组使用微生态肠内营养支持治疗。即在对照组治疗的基础上，再加入谷氨酰胺(江苏亚邦生缘药业有限公司，批号：20130409，规格：100 mL∶20 g)0.4 g/(kg·d)，精氨酸(上海信谊金朱药业，批号：20130329，规格20 mL∶5 g)0.3 g/(kg·d)，三联活菌制剂(双歧三联活菌胶囊，晋城海斯药业，批号：20130414，规格：210 mg)630 mg/次，水化后每天分3次加入营养液中补给。

1.3观察指标①观察2组治疗前后T细胞亚群比值、免疫球蛋白水平以及血清IL-8和TNF-α水平。早晨空腹抽取外周静脉血4 mL，将血清分离后放入-20 ℃的冰箱中以便进行相关指标的检测。外周血T细胞亚群的检测使用由赛默飞世尔科技公司生产的流式细胞仪。采用ELISA检测免疫球蛋白、血清IL-8及TNF-α水平，试剂盒均由美国R&D公司提供，使用美国Beckman公司生产的DXC800全自动生化分析仪进行检测。②比较2组治疗后并发症发生率以及2组胃肠功能进行评分。胃肠功能评分根据相关文献进行评定[8]：其中患者胃肠功能恢复正常，肠鸣音没有减弱，平时排便及消化表现无障碍记0分；治疗后肠鸣音出现减弱和消失，无法自主排便记1分；服用泻药后也无法自主排便记2分；灌肠后也无法正常排便记3分；使用多种通便方式仍无法正常排便记4分。得分越高表明患者的胃肠功能表现越差。

2　结　　果

2.12组治疗前后T细胞亚群比值变化情况观察组治疗后CD4+/CD8+水平明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后T细胞亚群比值变化情况±s)

2.22组治疗前后免疫球蛋白水平变化情况2组IgA、IgG、IgM水平治疗后均呈现升高，但观察组结果高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后免疫球蛋白水平变化情况±s，g/L)

2.32组治疗前后血清IL-8及TNF-α水平比较2组治疗后血清IL-8、TNF-α水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后血浆炎症递质IL-8及TNF-α水平比较±s)

2.42组治疗后并发症发生情况比较2组治疗后并发症发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4　2组治疗后并发症发生情况比较　例(%)

2.52组治疗前后胃肠功能评分比较治疗后，2组胃肠功能评分均明显低于治疗前(P<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5　2组治疗前后胃肠功能评分比较±s，分)

3　讨　　论

肠道黏膜屏障由机械屏障、化学屏障、免疫屏障与生物屏障构成，它们之间是相互联系、相辅相成的，共同防止肠道内有害物质和病原体进人体，维持患者机体内的环境稳定。大量研究证明[9]，重症急性胰腺炎极易发生肠黏膜屏障功能障碍，从而进一步继发感染，诱发和加重全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合征(MODS)，这是导致患者病死率高的关键原因。

肠内营养对重症急性胰腺炎具有以下作用：①维持肠黏膜细胞机械屏障；②使肠道菌群得到正常生长，对肠黏膜的生物屏障进行保持；③促进肠道细胞正常分泌SIg-A；④刺激胃酸及胃蛋白酶分泌；⑤刺激消化液和胃肠道激素分泌，促进胆囊收缩、胃肠蠕动，使内脏的血液得到增加，令代谢更符合生理过程，减少并发症。近几年临床上有对患者进行微生态肠内营养支持的研究，证明这种方式不仅能够有效提高患者体内的免疫功能，而且还能建立良好的肠黏膜细胞结构，减轻内毒素血症及炎症因子水平，保护患者胃肠功能的完整性[10-13]。谷氨酰胺是肠道相关淋巴组织和其他各种免疫细胞中核酸、蛋白质等生物分子合成的主要供氮体和氧化供能物。精氨酸可刺激多种胃肠激素的释放，而这些激素已证明能促进肠黏膜细菌的增殖分化，从而维护肠黏膜屏障功能。益生菌可通过改善肠微生态环境紊乱的状况，减少有害菌的定植和繁殖等，刺激肠道局部免疫，sIgA合成分泌增加。国内Meta分析显示，益生菌联合早期肠内营养治疗可降低重症急性胰腺炎患者的感染和死亡风险，降低住院费用，缩短住院时间[14]。对患者使用微生态肠内营养支持可以对肠道的有益菌得到有效的补充，促进肠道蠕动，提高免疫力，减少内毒素的发生。此次笔者使用微生态肠内营养支持对重症急性胰腺炎患者进行治疗，效果令人满意。

重症急性胰腺炎患者中反应最明显的炎性递质则是IL-8及TNF-α，这2种因子很容易损伤肠黏膜细胞，并破坏体内的微循环，引起患者肠黏膜屏障功能受到损伤，降低免疫力。本研究中使用了微生态肠内营养支持后成功地降低了患者体内的血清IL-8及TNF-α水平。有研究显示，急性重症胰腺炎患者最早出现的器官衰竭便是胃肠功能的衰竭，因此对患者胃肠功能的保护是极其关键的治疗方式[15]。本研究发现，使用微生态肠内营养对患者进行治疗，患者的胃肠功能得到了明显的改善。有研究显示，CD4+/CD8+水平下降会使患者体内的免疫功能受到破坏，通过对CD4+/CD8+进行上调可以在一定程度上增强患者的免疫功能，并且促进患者体内B细胞的活化，使患者体内的免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平得到升高，增强患者体液的免疫[16-17]。本研究发现，使用微生态肠内支持的患者CD4+/CD8+低于使用肠外营养支持的患者，并且IgA、IgG、IgM也得到了明显升高。

综上所述，对重症急性胰腺炎患者采用微生态肠内营养支持能够增强患者的肠道黏膜屏障和免疫力，促进胃肠功能的恢复，值得临床应用推广。

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