丹参川芎嗪注射液联合贝那普利治疗射血分数保留的心力衰竭疗效观察

韩永燕,刘永建,南荣霞,王维展,肖青勉

(1.河北医科大学哈励逊国际和平医院,河北 衡水 053000 ；2.河北省衡水市第五人民医院，河北 衡水 053000 )



丹参川芎嗪注射液联合贝那普利治疗射血分数保留的心力衰竭疗效观察

韩永燕1,刘永建1,南荣霞2,王维展1,肖青勉1

(1.河北医科大学哈励逊国际和平医院,河北 衡水 053000 ；2.河北省衡水市第五人民医院，河北 衡水 053000 )

目的观察丹参川芎嗪注射液联合贝那普利治疗射血分数保留的心力衰竭的疗效。方法选择诊断为射血分数正常心力衰竭(HFPEF)患者150例，随机分为对照组和治疗组各75例。对照组给予常规抗心力衰竭治疗；治疗组在常规治疗基础上加用丹参川芎嗪注射液(2周)和贝那普利治疗。观察2组临床疗效，多普勒超声检测2组心脏功能指标变化。结果治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后2组心功能各指标均显著改善(P均<0.05)，且治疗组改善情况显著优于对照组(P均<0.05)。2组未见明显不良反应。结论丹参川芎嗪联合贝那普利治疗HFPEF能明显改善心脏的舒张功能。

丹参川芎嗪注射液；贝那普利；心力衰竭；射血分数保留；心功能；左室舒张末期容积指数

2005年美国心脏病学会(ACC)、美国心脏病协会(AHA)在《成人慢性心力衰竭诊断与治疗指南》中采用 “射血分数正常的心力衰竭”(HFNEF)替代了“舒张性心力衰竭(DHF)”的概念。我国于2010年《射血分数正常心力衰竭诊治的中国专家共识》正式采用左心室射血分数尚保留的心力衰竭(HFPEF)取代DHF的概念[1]。多项研究证实由于HFNEF的病理生理等不同于慢性收缩性心力衰竭，ARB、β受体阻滞剂未能改善HFNEF预后，因而目前尚无特殊治疗手段。丹参川芎嗪注射液为中药制剂，主要通过改善心肌血供从而改善心功能。贝那普利为ACEI类药物，在收缩性心力衰竭中已进行了不少尝试。本研究观察了在常规治疗基础上加用丹参川芎嗪和贝那普利治疗HFNEF的效果，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取2013年3月—2015年5月在哈励逊国际和平医院住院治疗的HFNEF患者150例，年龄均>50岁，诊断标准同时具备如下条件[2-5]：① 充血性心力衰竭的症状和体征；②心脏瓣膜病、缩窄性心包炎及其他非心脏病疾病所致心力衰竭除外；③左室射血分数(LVEF)>45%且左室舒张末期容积指数(LVEDVI)<97 mL/m2；④彩色血流多普勒超声测定E/A<0.5且EDT即E峰减速时间>280 ms ；或房颤； ⑤NT-proBNP>220 pg/mL。排除心脏瓣膜病、急性冠脉综合征、肺动脉高压(HFPEF以外原因)等。按照随机、对照的原则分为对照组和治疗组各75例，2组一般资料相似(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2治疗方法2组均根据相应疾病进行针对病因的基础治疗，给予常规抗心力衰竭药物治疗的基础上，治疗组加用贝那普利，初始剂量2.5mg/d ，若无不良反应，每周增加5mg，直至20 mg/d，长期口服；同时静脉给予丹参川芎嗪注射液10 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL中缓慢静脉滴注，1次/d，疗程为14 d。

表1　2组一般资料比较±s)

1.3观察项目①治疗前后检测患者血压、血浆NT-proBNP、空腹血糖、血脂、肝肾功能、电解质、血尿便常规、胸片、心电图等。②多普勒超声测定心脏功能指标：左室射血分数(LVEF)、LVEDVI、E/A比值。3个月后复查以上各项指标。③观察治疗期间不良反应发生情况。

1.4疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》相关标准判定疗效[6]。显效：心功能改善2级或恢复至Ⅰ级；有效：心功能改善1级；无效：心功能无明显改善或恶化。

2　结　　果

2.12组临床疗效比较经过治疗后，治疗组显效25例，有效45例，无效5例，总有效率为93%；对照组显效20例，有效35例，无效20例，总有效率为73%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.22组治疗前后心功能指标比较治疗后，2组LVEDVI、E/A、LVEF及NT-proBNP均较治疗前改善(P均<0.05 )，且治疗组较对照组改善显著(P均<0.05)。见表2。

2.32组不良反应情况比较对照组出现胃肠道反应及干咳3例(4%)，治疗组出现4例(5%)，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表2　2组治疗前后心室舒张功能指标比较±s)

3　讨　　论

HFPEF约占全部心力衰竭患者的一半,发病率呈逐年上升趋势,病死率与射血分数受损心力衰竭(HFREF)相当。同时,HFPEF以老年人居多,在社会人口老龄化的背景下发病人数和绝对值有可能会超过HFREF[7]，在HFPEF的社区队列研究中5年生存率为50%[8]。由于多种危险因素的存在，例如糖尿病、高血压等使HFNEF的诊治较为困难,迄今为止没有确实有效的治疗药物。一系列大型临床试验显示,RAAS拮抗剂为主的药物改善慢性心力衰竭预后的作用仅对HFREF患者有益,而对HFPEF患者并不能获益[9-11]。这可能与HFPEF的特殊的病理机制有关。衰老是心脏舒张功能恶化的独立危险因素。心脏的老化与线粒体功能障碍有关，衰老过程中，细胞内大分子增多，线粒体自噬性增强，功能失调的线粒体逐渐被清除、心肌细胞绝对值减少，间质增多[12]。目前国内外研究提示，采取对因治疗的基础上注重整体治疗策略，可能有益于改善HFPEF患者预后。中医学重视整体观念和未病先防,强调从宏观方面调控机体阴阳的偏盛偏衰,协调机体功能以达到治疗效果。近年来，大量中西医结合治疗HFPEF的临床研究,均取得良好结果[13-15]，提示中西医结合治疗HFPEF方面具有一定的优势和特色。

丹参川芎嗪注射液的主要成分是丹参与盐酸川芎嗪，现代药理学研究表明，丹参川芎嗪有抗血小板聚集，扩张冠状动脉，降低血液黏度，加速红细胞的流速，改善微循环，并具有抗心肌缺血和心肌梗死的作用。国内研究显示：丹参川芎嗪注射液可能通过降低炎症因子hs-CRP、WBC、IL-6和ET-1浓度，抑制炎症反应，并能刺激内皮细胞NO合成增加，保护血管内皮功能[16]。董杰等[17]研究发现，在对因治疗慢性充血性心力衰竭的基础治疗上加用丹参川芎嗪注射液能够有效控制和改善心力衰竭的症状和体征．改善慢性充血性心力衰竭左室功能，从而改善患者的生活质量。本研究亦发现在基础治疗上联合丹参川芎嗪在改善HFPEF心功能方面是安全、有效的。

贝那普利为新一代的ACEI类药物，由于其具有脂溶性高的特点，能很好地进入组织，到达心脏、动脉壁、肾脏等器官，能与ACE高效而长时间地结合，因而无论在血液中还是组织内，都能长时间产生可靠的ACE抑制作用。由于其同时抑制AngⅡ，增强血管舒张性的缓激肽，改善血管内皮功能，因而具有双重的血管舒张和逆转心血管重塑作用，能明显改善心力衰竭患者心功能，尤其是合并高血压患者的舒张功能。但是目前尚无大型临床实验证实其对HFPEF患者的预后有益。本研究提示，在对因治疗HFNEF的基础上，联合应用贝那普利在改善心功能方面至少是有益的。

本研究结果显示，丹参川芎嗪联合贝那普利对HFNEF患者进行治疗，总有效率明显高于对照组，治疗3个月后LVEDVI、E/A、LVEF和NT-proBNP与对照组比较均有明显改善。表明对于HFNEF患者，在对因治疗的基础上，联合丹参川芎嗪和贝那普利后，能明显改善HFPEF患者的舒张功能。由于本次研究样本量较小，故存在一定的不足之处，有待大规模的更具科学性的临床研究进一步证实中西医结合治疗HFNEF方面的效果。

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刘永建，E-mail:13932891561@163.com

2013年衡水市科研基金资助项目(13005z)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.16.012

R541.6

B

1008-8849(2016)16-1751-03

2015-12-21